Mecanismos de Ação das drogas antimicrobianas

Transcrição

1 Mecanismos de Ação das drogas antimicrobianas Prof. Adjunto Ary Fernandes Junior Departamento de Microbiologia e Imunologia Instituto de Biociências UNESP Tel ary@ibb.unesp.br

2 Drogas antimicrobianas Produtos de enorme importância não apenas na área de saúde, como também na economia

3 Percentagem de drogas antimicrobianas utilizadas em humanos e animais na União Européia Uso animal como promotor de crescimento: 30% Uso humano: 50% Terapia e prevenção de doenças animais: 14%

4 Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas Hipócrates ( AC) 1905-Paul Erhlich ( ) Salvarsan 1935-Gerard Domagk ( ) (Prontosil) Sulfa

5 Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas Alexander Fleming ( ) Penicilina Antibiose Penicillium notatum X S. aureus Alexander Fleming, "On the Antibacterial Action of Cultures of a Penicillium, with Special Reference to Their Use in the Isolation of B. Influenzas The British Journal of Experimental Pathology, (1929) x: p.226.

6 Importância do uso Atualmente

7 Drogas antimicrobianas descobertos a partir de 1935 Quinolonas, Streptograminas Mutilina Glicopeptídeos Macrolídeos Aminoglicosídeos Daptomicina Linezolida Lipopetídeos Oxazolidononas Beta lactâmicos Sulfonamidas Cloranfenicol, Tetraciclinas Adaptado de Fischbach & Walsh (2009)

8 Antimicrobianos Produtos capazes de... Matar Bactericidas Impedir multiplicação Bacteriostáticos

9 Antimicrobianos Produzidos por seres vivos Obtidos via sintética (Microrganismos) Antibióticos Quimioterápicos Semi-Sintéticos

10 Fischbach & Walsh (2009)

11 Exemplos de microrganismos produtores de antibióticos Microrganismos Antibióticos Bacillus subtilis ou B. licheniformis Bacitracina B. polymyxa Polimixina Chomobacterium sp Aztreonam Streptomyces nodosus Anfotericina B S. venezuelae Cloranfenicol S. aureofaciens Clortetraciclina e Tetraciclina S. erythraeus Eritromicina S. fradiae Neomicina S. griseus Estreptomicina Micromonospora purpurea Gentamicina Cephalosporium sp Cefalosporinas Penicillium griseofulvum Griseofulvina P. Notatum ou P. chrysogenum Penicilinas

12 Antibioticoterapia Resistente x Sensível Resistente: É aquela capaz de crescer in vitro em presença da concentração média que a droga atinge no sangue do hospedeiro durante o tratamento, quando administrada por via oral Sensível: Quando não cresce nestas condições

13 Características Importantes Escolha do antimicrobiano

14 Para bactérias = Antibacterianos Como imaginar estes mecanismos?

15 Mecanismos de Ação Azitromicina Claritromicina Estreptograminas (Quinopristina/ Dalfopristina) (Tigeciclina) Síntese de lipídeos Platensimicina Streptomyces platensis

16 Inibidores da Síntese do Peptidoglicano Cicloserina Bactoprenol Bacitracina Fosfomicina Vancomicina Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemas Monobactâmicos

17 Estrutura dos principais Lactâmicos Anel lactâmico Penicilinas Cefalosporinas Monobactâmicos Carbapenem

18 Drogas anti-micobactérias Ação sobre formação da parede bacteriana

19 Ação sobre Membrana Plasmática Semelhança com detergentes catiônicos Polimixina B

20 Ação sobre Membrana Plasmática

21 Inibidores da Síntese Protéica Tradução Oxazolidinona Linezolida- Liga-se a porção 50S e impede a ligação do RNAt ao complexo RNAm+ribossomo RNA mensageiro Polipeptídeo Cloranfenicol Liga-se a porção 50S e inibe formação da cadeia de peptideo Macrolídeos Ex. Eritromicina, Estreptograminas (Quinopristina/ Dalfopristina), Claritromicina, Azitromicina. Eritromicina Liga-se a porção 50S e inibe movimento de translocação do ribossomo no RNAm) Estreptomicina Liga-se a porção 30S e provoca erro na leitura do códon Ribossomo 70S Direção do movimento do ribossomo Tetraciclina Liga-se a porção 30S e impede a ligação do RNAt ao complexo RNAm+ribossomo Tigeciclina

22 Inibidores da Síntese de Ácidos Nucléicos Quinolonas e Fluoroquinolonas Topoisomerase II e IV Rifampicinas Metronidazol (Quebra molécula do DNA) (Anaeróbios) Novobiocina, Griseofulvina (Inibem DNA polimerase) (Fungos)

23 Ácido Nalidíxico Ciprofloxacina Norfloxacina

24 Antimicrobianos com atividades antimetabólicas Atuam sobre Metabolismo Intermediário Especificamente Impedem síntese do Ácido Fólico pela Bactéria

25 Hidroximetil Ddiidropteridina + PABA (Ácido -aminobenzóico) Sulfonamidas Diidropteroato Sintetase Ácido Diidropteróico Trimetoprim Ácido Diidrofólico Diidrofolato Redutase Ácido Tetraidiidrofólico Aminoácidos Ácido Fólico Bases Nitrogenadas

26 PABA Sulfonamidas Diidropteroato Sintetase Ácido Fólico Análogo de Ácido Fólico

27 Hidroximetil Diidropteridina + PABA Ácido Diidrofólico Trimetoprim Diidrofolato Redutase X Ácido Tetraidiidrofólico

28 Comentários Finais Classificação dos Antimicrobianos Baseada no Seu Espectro de Ação

29 Espectro de ação antimicrobiana

30 Importante Bom uso X Mal uso Linhagens Resistentes

31 Concentração Inibitória Mínima (CIM)

32 Concentração Inibitória Mínima (CIM) X Concentração Bactericida Mínima (CBM) Gentamicina 0,1 0,2 0,4 0,8 1,6 3,2 0,2 0,4 1,6 0,8

33 Concentração Inibitória Mínima (CIM) X Concentração Bactericida Mínima (CBM) Tetraciclina 1,6 0,1 0,2 0,4 0,8 1,6 3,1 6,3 12,5 0,8 3,1 25 6,3 12,5

34 Testes de sensibilidade aos antimicrobianos Kirby&Bauer

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36 Testes de sensibilidade aos antimicrobianos E-Teste