RENACIAT. Rede Nacional de Centros de Informação e Assistência Toxicológica. Coordenação: ANVISA (Gerência Geral de Toxicologia)

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1 RENACIAT Rede Nacional de Centros de Informação e Assistência Toxicológica Coordenação: ANVISA (Gerência Geral de Toxicologia) Fundação Oswaldo Cruz (SINITOX) Disque Intoxicação

2 RENACIAT 35 Centros de Informação e Assistência Toxicológica Centro de Controle de Intoxicações de Ribeirão Preto Hospital das Clínicas da FMRP-USP Unidade de Emergência Rua Bernardino de Campos, Higienópolis Telefone ; ; citrp@hcrp.fmrp.usp.br

3 INTOXICAÇÕES AGUDAS Casos de Intoxicação Humana por Agente Tóxico SINITOX, Agente N 0 de Casos Porcentagem Medicamentos ,45 Agrotóxicos/Uso Agrícola ,53 Agrotóxicos/Uso Doméstico 967 2,3 Produtos Veterinários 307 0,73 Raticidas ,67 Domissanitários ,55 Cosméticos 636 1,51 Produtos Químicos Industriais ,74 Metais 157 0,37 Drogas de Abuso ,29 Plantas 441 1,05 Alimentos 538 1,28 Animais Peç./Serpentes 983 2,33 Animais Peç./Aranhas 774 1,84 Animais Peç./Escorpiões ,01 Outros Animais Peç./Venenosos ,73 Animais não Peçonhentos ,27 Desconhecido ,92 Outros 609 1,45 Total

4 INTOXICAÇÕES AGUDAS Casos de intoxicação humana por medicamentos distribuídos por faixa etária Agente N 0 Casos Porcentagem (%) < , ,80 SINITOX, , , , , , , , , ,03 80> 64 0,53 Idade ignorada 266 2,22 Total

5 INTOXICAÇÕES AGUDAS Casos de intoxicação humana por medicamentos distribuídos por circunstância SINITOX, Circunstância Número de casos % Acidente individual Acidente coletivo 32 0,27 Acidente ambiental 8 0,07 Ocupacional 36 0,30 Uso terapêutico ,69 Prescrição Inadequada 140 1,17 Erro de administração 673 5,62 Auto medicação 241 2,01 Abstinência 0 0,00 Abuso 164 1,37 Ingestão de alimentos 7 0,06 Tentativa de suicídio ,64 Tentativa de aborto 8 0,07 Violência/homicídio 14 0,12 Uso indevido 87 0,73 Ignorada 297 2,48 Outra 165 1,38 Total

6 INTOXICAÇÕES AGUDAS Grupos de medicamentos envolvidos em intoxicações agudas

7 Concentração plasmática/resposta dose concentração plasmática sinais e sintomas?? Confirmar a intoxicação avaliar a gravidade da intoxicação avaliar a velocidade de eliminação

8 USP FCFRP-USP TOXICOCINÉTICA Cinética dose dependente absorção t max, F distribuição % pp, Vd, t½ biotransformação CL, t½ Patofisiologia motilidade gastrintestinal hipotermia equilíbrio ácido-base função renal função hepática

9 INTOXICAÇÃO POR SALICILATO FCFRP-USP Volume de distribuição vs dose

10 INTOXICAÇÃO POR FENITOÍNA Saturação do metabolismo Criança Paciente adulto

11 INTOXICAÇÃO POR SALICILATO Equilíbrio ácido base vs distribuição do salicilato

12 Concentração plasmática/resposta dose concentração plasmática sinais e sintomas?? Confirmar a intoxicação avaliar a gravidade da intoxicação avaliar a velocidade de eliminação prognóstico da intoxicação

13 TRATAMENTO DA FCFRP-USP INTOXICAÇÃO Remoção do medicamento Remoção do medicamento não absorvido não absorvido Emese xarope de ipeca (20-30 min) apomorfina (1-3 min) Adsorvente carvão ativado Catártico Lavagem gástrica sulfato de magnésio citrato de magnésio sulfato de sódio 1-2 L (alíquotas ml)

14 Remoção do medicamento FCFRP-USP não absorvido

15 TRATAMENTO DA FCFRP-USP INTOXICAÇÃO Aumento da velocidade de eliminação medicamento pka Vd L/kg diurese amitriptilina 9,4 40+ não anfetamina 9,8 0,60 ácida digoxina não fenobarbital 7,4 0,75 alcalina fenitoina 8,3 0,60 não salicilato 3,2 0,1-0,3 alcalina

16 INTOXICAÇÃO POR SALICILATO Influência do ph na meia-vida de eliminação do salicilato

17 TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO FCFRP-USP Aumento da velocidade de eliminação Diálise de medicamentos Hidrossolubilidade Ligação às proteínas plasmáticas Peso molecular Volume de distribuição Vd/ <250L Clearance < ml/min meia vida de eliminação > 1-2 h

18 TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO Aumento da velocidade de eliminação medicamento Vd L/kg diálise isoniazida 0,60 sim fenobarbital 0,75 sim salicilato 0,1-0,3 sim clorpromazina 40+ não desipramina 50+ não digoxina 7-10 não

19 HEMODIÁLISE medicamento Vd Cl fração eliminada (L) (ml/min) diálise digoxina ,07 eticlorovinol ,07 fenobarbital ,30 fenitoína ,04 ácido salicílico ,51

20 Tratamento da intoxicação AUMENTO DA VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO Hemoperfusão Vantagens medicamentos lipossolúveis medicamentos %pp

21 TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO Antídotos medicamento antídoto paracetamol codeina digoxina isoniazida metadona benzodiazepínicos N-acetilcisteína naloxone anticorpos Fab piridoxina naloxone flumazenil

22 INTOXICAÇÕES AGUDAS Fenobarbital Concentrações plasmáticas > 65 g/ml Intoxicação Tratamento letargia estupor coma (1-4) remoção não absorvido diurese alcalina hemodiálise, hemoperfusão Benzodiazepínicos Concentrações plasmáticas 5-20 g/ml Intoxicação Leve moderada coma (1) severa coma (2) ataxia, sonolência Tratamento diurese e diálise não eficientes

23 INTOXICAÇÕES AGUDAS Imipramina, amitriptilina concentrações plasmáticas > 1 g/ml visão turva intoxicação arritmia cardíaca convulsão coma remoção do não absorvido tratamento diálise e hemoperfusão não eficientes

24 INTOXICAÇÕES AGUDAS Teofilina Concentrações plasmáticas > 25 g/ml Intoxicação Tratamento vômitos, letargia, desidratação, convulsão remoção não absorvido hemoperfusão

25 TOXICOCINÉTICA DO SALICILATO dose dose tóxica terapêutica t max (h) 1 Até 24 pp (%) 94 (> 80 g/ml) Vd t½ (h)

26 INTOXICAÇÃO POR SALICILATO FCFRP-USP Biotransformação do ácido acetil salicílico

27 Intoxicação por salicilato Eliminação dependente da dose

28 INTOXICAÇÃO AGUDA POR SALICILATO Gravidade da intoxicação Nomograma de Done

29 PARACETAMOL

30 INTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL Meia-vida de eliminação vs dano hepático Dose terapêutica t½ 2h Dose tóxica t½ 4h

31 INTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL Prognóstico da intoxicação Nomograma de Rumack & Mattew

32 Tratamento da FCFRP-USP intoxicação por paracetamol Administração de N-acetilcisteína Ingestão > 10 h Ingestão > 4h < 10 h < 100 g/ml > 100 g/ml não tratar N-acetilcisteína D L =140 mg/kg D M =70 mg/kg/4h

33 Tratamento da FCFRP-USP intoxicação por paracetamol Administração de N-acetilcisteína

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