PARACETAMOL PARACETAMOL ANALGÉSICO

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1 Nome Genérico: paracetamol ou acetaminofeno Classe Química: derivado p-aminofenol Classe Terapêutica: analgésico não narcótico, antipirético Forma Farmacêutica e Apresentação: Paracetamol 500 mg, em envelope com 10 comprimidos INDICAÇÕES Analgésico Antitérmico Paracetamol é usado extensivamente no tratamento da dor leve e moderada e da febre. É utilizado em situações diversas, como dor artrítica, cefaléia, mialgia, dismenorréia, dor de dentes e febre. É de especial utilidade em pacientes para os quais a aspirina é contra-indicada. Devido à ausência de inibição plaquetária ou efeito adverso gastrointestinal, a droga é preferível à aspirina nos pacientes, recebendo anticoagulantes orais, que tenham distúrbios da coagulação, como os hemofílicos, ou para CONTRA-INDICAÇÕES aqueles que tenham história de úlcera péptica, e ainda, nos pacientes que tem broncoespasmo precipitado por aspirina. Paracetamol é também preferido à aspirina em crianças com infecção viral, para se evitar o risco de síndrome de Reye. Doença hepática grave Alcoolismo POSOLOGIA Adultos e crianças acima de 11 anos: 250 a 500 mg a cada 4 ou 6 horas, se necessário. Dose máxima: 4 g ao dia. Dose única maior, por exemplo, 1 g pode ser útil para analgesia em alguns pacientes. Crianças: 10 a 15 mg/kg até de 4/4 horas, conforme a necessidade, não ultrapassando 5 doses em 24 horas. Solução oral pode ser mais adequada nesta situação. Paracetamol não deve ser usado como automedicação para dor por período de tempo maior que 10 dias em adultos, e 5 dias em crianças, pois uma dor com tal duração pode indicar uma condição patológica que requeira avaliação médica. Paracetamol não deve ser usado em adultos ou crianças como automedicação para febre elevada (maior que 39 C), febre persistente por mais de 3 dias, ou febre recorrente. 211 Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 211

2 Para se evitar o risco de superdosagem, não mais de 5 doses de Paracetamol devem ser administradas em crianças para dor ou febre num período de 24 horas, a não ser que indicado por um médico. Toxicidade hepática grave tem ocorrido em crianças recebendo múltiplas doses excessivas de paracetamol, indicando-se não ultrapassar as doses diárias recomendadas. ANALGÉSICO PARACETAMOL Não use outro produto que contenha paracetamol. PRECAUÇÕES Tolerância e dependência física ao paracetamol não costumam se desenvolver, mesmo com o uso prolongado. Entretanto, dependência psicológica pode acontecer. Paracetamol deve ser usado com cuidado em pacientes com anemia, pois a ocorrência de metahemoglobinemia por superdosagem pode mascarar a cianose nestes pacientes. Pacientes em uso de anticoagulantes orais e paracetamol devem ter o tempo de protrombina monitorado. Alcoólatras crônicos devem evitar o uso regular e excessivo de paracetamol, pelo maior risco de hepatotoxicidade. Administração repetida de paracetamol é contra-indicada em pacientes com anemia, doença cardíaca, pulmonar, renal ou hepática. A possibilidade de ocorrência de toxicidade hepática é um dado importante em pacientes pediátricos que recebem doses múltiplas e excessivas de paracetamol. A dose pediátrica deve sempre ser calculada segundo o peso corporal, não se excedendo a dose máxima permitida. Os idosos são mais susceptíveis aos efeitos hepatotóxicos. GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: categoria B do FDA (vide pág. 10) Tem sido usado durante a gravidez com segurança em doses terapêuticas. Doses altas por tempo prolongado podem provocar anemia na mãe e doença renal no recém-nascido. Atravessa a placenta e é excretado pelo leite em concentrações baixas. EFEITOS ADVERSOS / REAÇÕES COLATERAIS Paracetamol é relativamente não tóxico, em doses terapêuticas. Reações dermatológicas, incluindo exantema maculopapular pruriginoso e urticária têm sido relatadas. Outras reações de sensibilidade, incluindo edema de laringe, angioedema, reações anafilactóides, podem ocorrer raramente. Trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia têm sido associados com uso de derivados p-aminofenol, especialmente com administração prolongada de altas doses. Neutropenia e púrpura trombocitopênica têm ocorrido com uso de paracetamol. Agranulocitose tem sido relatada raramente em pacientes recebendo paracetamol. 212 Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 212

3 SNC: cefaléia de rebote AD: hepatite, insuficiência hepática, pancreatite AGU: cólica renal, insuficiência renal, piúria estéril HEMAT: agranulocitose, trombocitopenia, anemia, hipoglicemia DERM: dermatite alérgica, reações alérgicas 0 Raros ou muito raros INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 3 anticoagulante: aumento da resposta hipoprotrombinêmica e riscos de sangramento. 3 anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina): aumento potencial de hepatotoxicidade na superdosagem. 3 colestiramina, colestipol: redução dos níveis de paracetamol e de seus efeitos. 3 etanol: aumento da toxicidade hepática em pacientes com uso crônico e excessivo de álcool. 3 fenotiazínicos: risco de hipotermia grave. 3 isoniazida: aumento dos níveis séricos de paracetamol e da hepatotoxicidade. 3 rifampicina, rifabutina: aumento potencial de hepatotoxicidade na superdosagem. 3 zidovudina: possível redução dos efeitos da zidovudina. SUPERDOSAGEM A toxicidade por paracetamol pode resultar de uma única dose tóxica, de ingestão repetida de grandes doses (por exemplo 7,5 a 10 g/dia por 1 a 2 dias), e de ingestão crônica da droga. A necrose hepática é o efeito tóxico agudo mais grave associado com a superdosagem e é potencialmente fatal. É dose-dependente e se manifesta por náuseas, vômitos, dor abdominal, geralmente ocorrendo 2 a 3 horas após a ingestão de doses tóxicas. Paracetamol geralmente não provoca alterações do equilíbrio ácido-base. Metahemoglobinemia, com cianose da pele, mucosa e extremidades é um sinal característico da intoxicação por derivados p-aminofenol como paracetamol. As crianças tendem a formar metahemoglobina mais rapidamente que os adultos. Em pacientes com intoxicação grave, o sangue adquire a coloração de chocolate, devido à presença de altas concentrações de metahemoglobina. Nas intoxicações graves, alterações do SNC, como estimulação, excitação e delírio, podem ocorrer inicialmente, seguindo-se de depressão, estupor, hipotermia, prostração acentuada, respiração rápida, pulso rápido e irregular, hipotensão e falência circulatória. Convulsão e coma geralmente precedem a morte, que pode ocorrer subitamente ou após vários dias. Insuficiência hepática fulminante pode ocorrer em alcoólatras. Em adultos, a necrose hepática geralmente não ocorre com ingestão de doses menores que 10 g. A morte é rara em doses menores de 15 g. 213 Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 213

4 Se uma superdosagem foi ingerida, o indivíduo deve ser hospitalizado por vários dias, mesmo sem efeitos aparentes, pois o máximo dano hepático não se torna aparente antes de 2 a 4 dias após a ingestão da droga. Azotemia transitória e necrose tubular renal têm sido relatadas, e a insuficiência renal geralmente está associada à morte. Necrose miocárdica e pericardite também têm sido descritas. ANALGÉSICO PARACETAMOL Tratamento O tratamento principal são as medidas sintomáticas e de suporte, incluindo as medidas de suporte fisiológico, como controle respiratório, de líquidos e eletrólitos. Se a ingestão for recente, indução de vômitos com ipeca (15 ml para crianças e 30 ml para adultos), aspiração e lavagem gástrica devem ser procedimentos usuais. Carvão ativado e catárticos não são aconselhados. Independente da dose relatada, acetilcisteína deve ser administrada imediatamente antes das primeiras 24 horas. A melhor resposta ocorre antes de 16 horas da ingestão e particularmente nas primeiras 8 horas, com utilidade discutível após 36 horas. Em pacientes com insuficiência hepática fulminante, a acetilcisteína pode ser administrada endovenosamente. A concentração plasmática de paracetamol deve ser determinada, mas não antes de 4 horas da ingestão. Esta dosagem é usada para estimar o potencial de hepatotoxicidade e determinar a necessidade de ajuste na dose de acetilcisteína. Se não houver possibilidade da determinação da concentração plasmática do paracetamol, deve-se assumir que a superdosagem é potencialmente tóxica. Para tratamento da superdosagem por paracetamol, a acetilcisteína é administrada por via oral, como solução a 5%. A preparação comercial a 20% deve ser diluída na razão de 1:3, com líquidos. A solução diluída deve ser administrada dentro de 1 hora. Se o paciente for incapaz de reter persistentemente o medicamento administrado por via oral, deve ser dado por cateter enteral. Independente da dose de paracetamol ingerida, informada, ou estimada, acetilcisteína deve ser administrada imediatamente, se a ingestão ocorreu até 24 horas antes. Hemodiálise pode ser útil para aumentar a eliminação do paracetamol, mas geralmente não é recomendada. Diálise peritoneal não é eficaz. Toxicidade crônica está geralmente associada com alta incidência de anemia, dano renal, distúrbios gastrointestinais, incluindo úlcera péptica. 214 Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 214

5 FARMACOLOGIA CLÍNICA Acetaminofeno, ou paracetamol, é um derivado sintético não-opiáceo do p- aminofenol. Mecanismo de Ação: Paracetamol produz analgesia e antipirese por mecanismo semelhante aos salicilatos, inibindo a cicloxigenase no sistema nervoso central. Entretanto, diferente dos salicilatos, o paracetamol não tem atividade uricosúrica. Há alguma evidência de que o paracetamol tenha fraca atividade antiinflamatória em algumas condições não-reumatóides, por exemplo, em pacientes submetidos à cirurgia bucal. Em doses iguais, a analgesia e antipirese produzidas pelo paracetamol são semelhantes à produzida pela aspirina. Paracetamol age no hipotálamo; a dissipação do calor é aumentada como resultado da vasodilatação e aumento do fluxo sangüíneo periférico. Doses terapêuticas de paracetamol parecem ter pouco efeito no sistema cardiovascular e respiratório. Farmacocinética: Paracetamol é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal, mas sua absorção é diminuída com alimentos. Início de ação em 10 a 30 minutos, pico de 30 minutos a 2 horas; duração de ação de 3 a 4 horas; metabolizado no fígado e excretado pelos rins. Pacientes com insuficiência renal podem acumular metabólitos de paracetamol. Em quantidades tóxicas ou doença hepática, a meia-vida pode ser aumentada duas vezes ou mais. 215 Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 215