Universidade do Estado do Rio de Janeiro Instituto de Ensino e Pesquisa. Centro Latino Americano de Pesquisa em Biológicos. Ricardo Garcia, MD

Transcrição

1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro Universidade Policlínica do Estado Piquet do Carneiro Rio de Janeiro Instituto de Ensino e Pesquisa Centro Latino Americano de Pesquisa em Biológicos Ricardo Garcia, MD Membro do Conselho do Centro Latino Americano de Pesquisa em Biológicos

2 Universidade do Estado do Rio de Janeiro Universidade Policlínica do Estado Piquet do Carneiro Rio de Janeiro Instituto Departamento de Ensino de Clínica e Pesquisa Médica Centro Latino Americano de Pesquisa em Biológicos Conflicts of Interest Researcher at National Institute of Science and Technology for Health Technology Assessment (IATS) CNPq/Brazil. Researcher and director at Latin American Research Center of Biotechnology - CLAPBio Member of the advisory board at the Technological Development Center at University of Brasilia (UnB), Brazil Ricardo Garcia is an speaker/advisor and usually is paid for giving lectures by: AbbVie, Janssen, Pfizer, Roche, Genzyme, UCB, Eli Lilly, Libbs The speaker's point of view does not necessarily reflect the opinion of any sponsor.

3 Universidade do Estado do Rio de Janeiro Policlínica Piquet Carneiro Instituto de Ensino e Pesquisa Intercambiabilidade

4 Intercambiabilidade, substituição e switching Intercambialidade Definido pela autoridade reguladora ou de saúde Um padrão sobretudo dos EUA: é possível que a FDA defina um biossimilar como intercambiável se 1 Seu resultado clínico esperado for igual àquele produzido por um PR em qualquer paciente A alternância repetida entre o biossimilar e o PR não apresentar risco adicional à segurança ou eficácia A avaliação da EMA não inclui recomendações sobre intercambialidade 2 FDA, Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA; PR, produto de referência; EMA, Agência Europeia de Medicamentos 1. BPCI Act. Biologics Price Competition and Innovation Act of Federal Register 2010; H.R ; 2. EMA Questions and answers on biosimilar medicines, 27 de setembro de EMA/837805/2011

5 Intercambiabilidade, substituição e alternância Substituição Ação do farmacêutico Quando um farmacêutico substitui um determinado produto prescrito por outro Se ocorrer sem o envolvimento do médico responsável pela prescrição, é considerada substituição automática ou involuntária Medicamento A Medicamento B Medicamento A Nenhum motivo clínico; sem intervenção do médico Nenhum motivo clínico; sem intervenção do médico Medicamento B Nenhum motivo clínico; sem intervenção do médico Medicamento A Questões abertas: 1. O medicamento A e B são idênticos? 2. Há alguma questão ética? 3. Há necessidade de um período de eliminação? 4. Monitoramento/ rastreabilidade? BPCI Act. Biologics Price Competition and Innovation Act of Federal Register 2010;H.R ; Dorner T. et al. Ann Rheum Dis 2012;72: ; European Comission: What you need to know about biosimilar medicinal products. Consensus Information Paper 2013; Endrenyi L et al. Statist. Med. 2013,32,

6 A troca entre medicamentos pode ocorrer por razões médicas ou não médicas Razões Médicas Razões não médicas Resposta Inadequada 1 Eventos Adversos Intoleráveis 1 Conveniência 2 Preferência do Paciente 2 Potencial Economia Financeira 2 Troca de Medicamento AE, adverse event 1. Kerdel F, Zaiac M, Dermatol Ther 2015 [Epub ahead of print]. 2. Van Assche et al, Gut 2012;61:

7 Intercambiabilidade e substituição Canadá 5 A Health Canada não é a favor da substituição automática, mas permite que intercambialidade seja determinada por cada província EUA 1 Ainda há incertezas sobre as exigências da FDA quanto ao limiar de intercambialidade. A substituição automática de medicamentos intercambiáveis é determinada a nível estadual FDA, Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA; EMA, Agência Europeia de Medicamentos; CHMP, Comitê para Produtos Medicinais para Uso Humano; TGA, Administração Australiana de Bens Terapêuticos EMA 2 As decisões sobre intercambialidade e/ou substituição dependem das autoridades competentes nacionais e estão fora do âmbito da EMA/CHMP Japão 3 Intercambialidade e substituição automática são altamente desaconselháveis Austrália 4 De acordo com uma diretriz da TGA, as bulas de biossimilares devem incluir A substituição de [nome do produto de referência] por [nome do produto biossimilar] ou vice-versa deve ocorrer somente sob supervisão do médico responsável pela prescrição. 1. FDA Biosimilar Guidance Webinar, 15 de fevereiro de 2012; 2. EMA, Questions and Answers on biosimilar medicines; European Biopharmaceutical Enterprises (EBE) Survey on Biosimilars, Maio de 2011; 3. MHLW Guideline for Ensuring Quality, Safety and Efficacy of Biosimilar Products, Março de 2009 ; 4. TGA Biosimilar Guidance; 30 de julho de 2013; 5. Health Canada Interchangeability and Substitutability of Subsequent Entry Biologics, Julho de 2010

8 EUA/FDA: intercambialidade para biossimilares Após a aprovação em 2010 do Biologics Price Competition and Innovation Act (BPCIA), lei norte-americana que regulamenta a aprovação de biossimilares, a FDA pode considerar determinados biossimilares intercambiáveis : De acordo com a legislação dos EUA, intercambialidade significa que: O produto biológico é similar ao produto de referência; Pode-se esperar que produza o mesmo resultado clínico que o produto de referência em qualquer paciente; e Para um produto administrado mais de uma vez, a alternância ou troca entre esses medicamentos não aumenta os riscos de segurança e de redução da eficácia em comparação com o uso continuado do produto de referência A substituição é regulamentada a nível estadual FDA, Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA BPCI Act. Biologics Price Competition and Innovation Act of Federal Register 2010; H.R

9 Desenhos de estudos clínicos para avaliar o efeito da troca entre Biológicos Estudo Transição Reference drug Biosimilar Reference drug Reference drug Estudo Substituição (single switch) Biosimilar Reference drug Estudo de Intercambialidade (multiple switches) Reference drug Reference drug Biosimilar Biosimilar Figure reproduced with permission from: Dörner T and Kay J. Nat Rev Rheumatol. 2015;11:

10 Nor-switch

11 Registro Dinarmaquês de Biológicos Indicações: AR, EA, APs Resultados recentes: 768 pacientes estáveis em REMICADE com substituição não médica para REMSIMA: 15% dos pacientes pararam REMSIMA por perda de eficácia ou EA. Conclusão dos investigadores: Merece melhor investigação antes que Substituição Não-Médica, como esta, seja recomendada. Glintborg B, Juul Sørensen I, Vendelbo Jensen D, et al. Three Months Clinical Outcomes From A Nationwide Non-Medical Switch From Originator To Biosimilar Infliximab In Patients With Inflammatory Arthritis. Results From The DANBIO Registry. doi: /annrheumdis eular.1785

12 Conclusions: Multiple Switches in a World With Multiple Biosimilars Reference product One biosimilar Two biosimilars Four biosimilars 12

13 Intercambialidade e substituição: estudos de alternância Perguntas É possível extrapolar os próprios dados de intercambialidade de uma indicação testada para outra? No caso de uma indicação aprovada a partir da extrapolação de indicações, é possível determinar corretamente a intercambialidade ( acúmulo de incertezas )?

14 Intercambiabilidade e substituição Outras considerações relacionadas à intercambiabilidade Dispositivos Para medicamentos autoinjetáveis, os novos pacientes devem receber treinamento após a substituição? Para evitar erros de injeção, quão semelhantes devem ser os dispositivos de administração? Infusão Os pacientes receberão um mix de dois produtos (inovador/biossimilar1/biossimilar2...) na mesma bolsa? Rotulagem Um biossimilar intercambiável deve possuir o mesmo rótulo que o produto de referência?

15 Intercambiabilidade e substituição Doenças Raras Drogas órfãs de origem biológica Regulação própria? Regulação específica? Como fica a intercambiabilidade?

16 Intercambialidade e substituição (2) COFEPRIS: Comunicado a los Profesionales de la Salud; Março de 2014

17 Intercambiabilidade e substituição Doenças Raras Exemplo Imiglucerase _ Doença de Gaucher Produto inovador _ Cerezyme TM Produto "biossimilar _ Abcertin TM Estudo de Fase 2 1 _ 5 pacientes com tratamento prévio com Cerezyme TM, por 24 semanas Estudo Fase 3 multicêntrico 2 _ 8 pacientes naive, por 24 semanas Nenhum dos dois estudos foi comparativo Aprovado no México baseado em legislação para drogas órfãs, e no Equador baseado em norma de homologação priivilegiando produto aprovado na Coreia do Sul. Ambos países possuem regulação para biológicos e biossimilares 1. CHOI, J. H., LEE, B. H. et al. Phase 2 multi-center, open-label, switch-over trial to evaluate the safety and efficacy of Abcertin in patients with type 1 Gaucher disease. J Korean Med Sci 2015; 30: ; 2. BESHLAWY, A., FATHY, A. A., YOO, H.W. A multicenter, open-label phase III study to evaluate the efficacy of biosimilar product of imiglucerase in patients with type 1 Gaucher disease. J Inherit Metab Dis; 2015; 38: S35-S378. ;

18 Intercambiabilidade e substituição Conclusões Considerando as limitações dos dados gerados após a aprovação, atualmente é impossível concluir que não há riscos associados à alternância entre biofármacos 1 Não existe consenso sobre o delineamento de estudo de comparabilidade De acordo com a FDA e com a ANVISA, a aprovação da biossimilaridade por si só não é suficiente para estabelecer a intercambialidade ou substituibilidade com o produto de referência 2 FDA, Food and Drug Administration 1. Ebbers H, et al. Expert Opin. Biol. Ther. (2012) 12(11); 2. Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009;

19 Universidad del Estado de Rio de Janeiro Departamento de Clínica Médica Centro Latinoamericano de Pesquisa en Biológicos Muito Obrigado