INJÚRIA. Tecido íntegro I N F L A M A Ç Ã O

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1 NÃO INFECCIOSA INJÚRIA INFECCIOSA REPARO TECIDUAL Parasitas eliminads Tecid íntegr I N F L A M A Ç Ã O IMUNIDADE INATA Ativaçã de células endteliais Migraçã de fagócits Ativaçã de fagócits,tγδ, NK, DCs Fagcitse Mrte parasita Mrte célula infectada IMUNIDADE ADAPTATIVA Maturaçã Migraçã para linfnds Apresentaçã Ag a LT Ativaçã de LT Parasitas eliminads LT efetres Th1 Th2 Inflamaçã Imune Dença Quand agente nã cnsegue ser eliminad a inflamaçã se trna causa de dença cm a inflamaçã pr cristais de urat, clesterl, asbests. Agentes inócus pdem causar inflamaçã em indivídus predispsts a alergia (atópics)

2 Hipersensibilidade tip I Inflamaçã alérgica

3 Funções efetras de linfócits Th2 Th2 IL4 IgE Dwnladed frm: StudentCnsult (n 1 December :52 PM) 2005 Elsevier

4 1 Figure 4-18

5 Basófil Mastócit

6 Primeira expsiçã a alérgen Ativaçã de LB e diferenciaçã em plasmócit Prduçã de IgE Ligaçã da IgE a receptr em mastócit Segunda expsiçã a alérgen Desgranulaçã d mastócit Mediadres citcinas Inflamaçã alérgica Dwnladed frm: StudentCnsult (n 10 May :59 PM) 2005 Elsevier

7 Mastócits sã células centrais na inflamaçã alérgica

8 O receptr para IgE Receptr Fcε n mastócit I

9 Mastócits cm IgE Antígen liga na IgE e ativa mastócit Dwnladed frm: StudentCnsult (n 10 May :59 PM) 2005 Elsevier

10 PAF IL4

11 Mediadr pré-frmad: histamina Mediadres prduzids após a ativaçã: PGs, Tx, LTs, PAF

12 Ativaçã de mastócit Figure Trat gastrintestinal Vias aéreas Vass sanguínes Aument de secreçã e peristaltism Diminuiçã d diametr e secreçã de muc Aument da permeabilidade vascular Diarréia e vômit Cngestã e blquei das vias áreas Edema

13 Fase imediata da reaçã alérgica (inicia-se em alguns min após expsiçaõ a antígen e dura pr min). - vasdilataçã e aument da permeabilidade vascular -depende de mediadres estcads ns grânuls (histamina) e mediadres lipídics (PGs, LTs e PAF)

14 Figure part 1 f 2

15 Denças alérgicas agudas: Rinite alérgica Dermatite atópica Alergia à picada de insets Alergia à drgas Alergia alimentar Sintmas: pele pápula e eritema - edema n sub-cutâne da sla ds pés, palma da mã, pálpebra, lábis - urticária respiratóri espirrs, cceira, rinite, muc gastrintestinal cólicas, diarréia, vômit, muc

16 Chque anafilátic Inflamaçã sistêmica Sintmas: falta de ar, pressã baixa. Inchaç em lábis e pálpebras, cceira n crp desmai e mrte se nã fr atendid a temp. TRATAMENTO l l Adrenalina /epinefrina usar em cas de chque anafilátic pis é um agnista de receptr beta adrenérgic que aumenta utput cardíac, aumenta pressã sanguinea e relaxa múscul lis d brônqui. Anti-histamínics : clássics: hidrxizina, difenildramina, mepiramina etc nã sedantes : Seldane, Zyrtec etc Crticóides: inibe a prduçã de mediadres inflamatóris

17 Figure 12-9 part 1 f 2

18 Dença alérgica crônica : asma alérgica Inflamaçã mediada pr prduts de esinófils e LTh2 efetres l Sintmas : dificuldade respiratória devid a brnccnstricçã e aument de muc

19 A inflamaçã alérgica crônica ASMA

20 O grande vilã O ÁCARO Figure 12-4

21 Figure part 1 f 2

22 Figure part 2 f 2

23 Brnccnstriçã muc Recrutament de LTh2 efetra +Ag (APC) = IL5, etaxina = esinófils

24 Figure 12-13

25 Os linfócits Th2 efetres, que migraram d sangue para lcal da reaçã alérgica, recnhecem antígen que está nas APCs prduzem IL4 e IL5 e etaxina, citcinas que recrutam e ativam esinófils. Esinófils ativads liberam seus grânuls cntend várias enzimas e prduzem citcinas cm IL5 e mediadres lipídics cm cisteinil leuctriens e PAF. Estes prduts ds esinófils prmvem a inflamaçã alérgica. PAPEL CENTRAL DO EOSINÓFILO NA ASMA

26 clágen Muc

27 Mediadres farmaclógics das reações alérgicas

28 Histamina vênulas - aument da permeabilidade vascular H1 H1 arterílas - vasdiataçã Histamina H1 H2 múscul lis - vass de grande calibre, árvre brônquica, intestin - cntraçã múscul lis em vass de pequen calibre - relaxament

29 20:4 P-alquil-acil CH 3 O C O H 2 C CH CH 2 O O O - P O (CH 2 ) O CH 3 CH 2 18:0 Fsflipase A 2 Receptr Ácid araquidônic 5-lipxigenase cicl-xigenase O O C 5 H 11 O LTA 4 LTC 4 γ β α PGH 2 COO - 20:4 COOH OH H 3 C + CH 2 N CH 3 PAF CH 3 LTB 4 LTD 4 LTE 4 TxA 2 PGI 2 PGD PGF 2 2α PGE 2

30 CisLT vênulas - aument da permeabilidade vascular rcislt1 célula endtelial rcislt1 CisLT CD62P rcislt1 múscul lis - brônquis - cntraçã

31 Citcinas envlvidas nas reações alérgicas De mastócits IL4 (induz switch em LB para IgE) IL13 (prmve eix Th2) De linfócits Th2 IL5 (prduçã/ativaçã de esinófils) etaxina (quimitaxia para esinófils)

32 l l Tratament das reações alérgicas: farmaclógics Anti-histamínics : clássics: hidrxizina, difenildramina, mepiramina etc nã sedantes : Seldane, Zyrtec etc l Crticóides : dexametazna, beclmetazna, etc l Estabilizante de mastócits: crmglicat de sódi (Intal) impede a entrada de calci n mastócit que é esssencial para a desgranulaçã l Antagnistas de leuctriens D4: mntelukast e zafirlucaste (Singulair, Acclate) sã usads n tratament de asma l Adrenalina u epinefrina usar em cas de chque anafilátic pis é um agnista de receptr beta adrenérgic que aumenta utput cardíac, aumenta pressã sanguinea e relaxa múscul lis d brônqui.

33 Outrs tratament das reações alérgicas: 1) Reversã d balançth1/th2 - Administraçã de citcinas Th1 cm IFNgama - Vacinaçã : peptídes d alérgen mais adjuvante CpG (lignucletídes que mimetizam Ag micrbian e induz frte respsta Th1) - Dessensibilizaçã : dses baixas e repetidas d alérgen pdem induzir anergia u induzir linfócits Treg 2) Inibiçã da prduçaõ de IgE - Anticrp anti - IL4 3) Inibir a ligaçã da IgE cm seu receptr - Anticrp anti FcγR 4) Inibir a migraçã de esinófils - Blquei d receptr para IL5 e da etaxina

34 ESTUDO Alergia X Intlerância Alimentar Cas Clínic- alergia a nzes

35 Denças alérgicas Rinite alérgica Dermatite atópica Alergia à picada de insets Alergia à drgas Alergia alimentar Anafilaxia sistêmica

36 Prfessr me dispense pr favr pis meu cérebr está chei!