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1 REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV (Reações de hipersensibilidade mediadas por células ou reações de hipersensibilidade tardia- DTH, Delayed-type hypersensitivity)

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4 REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA Qual a diferença entre imunidade celular protetora e hipersensibilidade tardia tipo IV? Mecanismo imunológico na defesa e nas hipersensibilidades é o mesmo!!!!! (população de linfócitos T e macrófagos ativados)

5 Mediada por Resposta Imune Celular Enzimas lisossômicas e espécies reativas Perfurinas granzimas Fas-Fas-L

6 REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA Por que hipersensibilidade? - Lesão tecidual local (macrófagos e T CD8+) Por que tardia? - Tempo que leva para aparecer lesão depois da inoculação do Ag Comparação entre as reações de hipersensibilidade do tipo I, III e IV 15 minutos 5-12 horas horas Participação de Ac RI Celular - citocinas

7 Doenças mediadas por linfócitos Th1 (Th17?) Dermatite de contato Níquel, borracha, plantas... Doenças infecciosas persistentes Hanseníase Tuberculose P. brasiliensis Doenças Autoimunes Antígenos próprios Sarcoidose (?????)

8 PROTÓTIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA 1. Por contato (48-72 horas) 2. Tipo granulomatosa (21-28 dias) 3. Tipo tuberculina (48-72 horas)

9 MECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTH

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11 REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA POR CONTATO (48-72 h) Inflamação local - rubor; - coceira

12 REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA POR CONTATO (48-72h)

13 REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA POR CONTATO (48-72 h) Bico de papagaio Coroa de cristo

14 Dermatite de contato: mecanismo imunológico Ex. catecóis NO TNF-α Veneno de carvalho

15 Dermatite de contato: mecanismo imunológico Fase de sensibilização 2 exposição Bolha = exudato estéril

16 E quando os macrófagos não conseguem eliminar a infecção (bactérias e fungos)? E quando o Ag é persistente? O que acontece? REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA TIPO GRANULOMATOSA (21-28 dias, mais grave) Como? Macrófagos se unem formando células gigantes multinucleadas para tentar controlar a infecção. Ex. TUBERCULOSE Lepra tuberculóide, leishmaniose, esquitossomose

17 As células gigantes são então envolvidas por macrófagos que adquirem o aspecto de célula epitelial (célula epitelióide). Th1 IFN-γ TNF-α Célula epitelióide Célula gigante

18 Ao redor das células epitelióides acumulam-se linfócitos T CD4 +, dando origem a uma estrutura denominada granuloma. Célula epitelióide Célula gigante Linfócitos T CD4 +.

19 Linfócitos T CD4 +, dando origem a uma estrutura denominada granuloma, pela produção de IFN-γ Célula epitelióide IFN-γ Célula gigante Linfócitos T CD4 +. IFN-γ Atividade bactericida; NO - mata bactéria necrose central

20 O granuloma tem um papel importante, impedindo a disseminação da doença. Célula multinucleada gigante Antígeno persistente; Macrófagos; Célula multinucleada gigante e célula epitelióide; Linfócitos Th1 (IFN-γ); Área central necrosada; Células B (poucas) Céls de Langans (gigantes ferradura)

21 TUBERCULOSE GRANULOMA: por que causa lesão? 1. Necrose caseosa ( queijo branco fresco ) 2. Substituição do parênquima por tecido fibroso 3. Compressão mecânica dos tecidos adjacentes

22 REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA TUBERCULOSE 1-Lesões pulmonares nos pacientes com TB crônica P/q ocorre lesão? - Porque a RI é contínua/persistente mas ineficaz; - As diferentes cepas de bacilos possuem vários mecanismos de escape; - Os bacilos são resistentes à degradação; - Porque macrófagos e Tc liberam substâncias tóxicas; - Porque ocorre formação de granuloma.

23 REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA LEPRA Mycobacterium leprae Lepra lepromatosa mediada por Th2

24 Granuloma: Forma Lepromatosa Sem IFN-γ Com IL-4, IL5, IL10 Supressão da atividade bactericida Granuloma: Forma Tuberculóide Com IFN-γ atividade bactericida

25 REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA Esquistossomose

26 Sarcoidose : doença granulomatosa multisistêmica -Etiologia desconhecida -Característica: formação de granulomas em diversos tecidos (não caseosos/fibrose) -Órgão comumente afetado: pulmão -Sintomas: dificuldade respiratória, tosse -Início da doença: súbito ou gradual -Pode aparecer e desaparecer esponta/

27 REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA

28 REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA TIPO TUBERCULINA (48-72 h) Robert Koch Paciente com Tb Inoculação id de Testes 1890 filtrado de cultura intradérmicos com de M. tuberculosis Ags de patógenos intracelulares reação de tuberculina Reação inflamatória local + exacerbação sintomas clínicos Utilidade: auxílio diagnóstico nas doenças infecciosas

29 Testes intradérmicos para detecção de resposta imune celular específica Testes de hipersensibilidade tardia (DTH ou HT) Caracterizado por endurecimento e eritema Especificidade: ex Tuberculose: derivado protéico (tuberculina)-ppd Leishmaniose: derivado protéico (leishmanina)

30 Tuberculose detecção após 2 à 4 semanas

31 Avaliação do resultado (medida do diâmetro da enduração) 0-5 mm: não reator 5-9 mm: reator fraco maior que 10 mm: reator forte Resultado positivo significa reação de hipersensibilidade mediada por células pré-senbilizadas ao antígeno (ex. tuberculina)

32 DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA TIPO TUBERCULINA Resulta do...

33 ... primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.

34 Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.

35 Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.

36 Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.

37 Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.

38 Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.

39 Primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.

40 Ativação de linfócitos CD4 + ou CD8 + produtores de IFN-γ nos linfonodos. Ativação de Macrófagos ( MHC-II e atividade microbicida) Th1 Tc IL-12 IFN-γ Atividade citotóxica Células Dendríticas

41 Re-estimulação estimulação (ou persistência do antígeno) IFN-γ Th1

42 Resposta de hipersensilidade tardia NO TNF-α Pgs PAF

43 Resposta de hipersensilidade tardia NO TNF-α LTB4 Pgs PAF

44 NO TNF-α Selectinas Pgs PAF

45

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48 IFN-γ Th1

49 Culmina com a formação de edema

50 Bom Final de Semana!!!

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