R. PARANÁ Universidade Federal da Bahia Faculdade de Medicina Prof Adjunto-Doutor de Gastro-Hepatologia Prof. Livre-Docente de Hepatologia Clinica

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1 Tratamento da Hepatite C Depressão e Ansiedade do paciente ou do médico? R. PARANÁ Universidade Federal da Bahia Faculdade de Medicina Prof Adjunto-Doutor de Gastro-Hepatologia Prof. Livre-Docente de Hepatologia Clinica

2 SÍNDROME DEPRESSÃO DOENÇA SINTOMA

3 Depressão A depressão deve ser compreendida como um fenômeno sindrômico (não somente tristeza), no qual existe um prejuízo funcional e/ou risco para a vida de um indivíduo. A ansiedade caracteriza-se pelos componentes mentais (preocupação excessiva e antecipação) e somáticos (dores musculares, queixas funcionais inespecíficas). Associação Americana de Psiquiatria, 2000

4 Transtorno depressivo 20% (população geral- lifetime) Diagnóstico (DSM-IV-R, 2000) Cinco critérios Pelo menos um desses : -Humor deprimido -Prazer acentuadamente diminuído

5 Depressão Diagnóstico (DSM-IV-R, 2000) somados a 3 ou 4 dos seguintes: -Variação em 5% do peso -Insônia ou hipersonia -Lentificação ou agitação psicomotora -Fadiga -Culpa excessiva -Prejuízo na concentração -Pensamento recorrente de morte

6 Outros transtornos Na população geral: TOC 3,5% Pânico 3% Transt de ansiedade generalizada 3% Transt Bipolar~3% Esquizofrenia 1% Em geral estão em maior proporção nos portadores de HCV- 2 vezes Batista-Neves, 2008

7 Depressão e hepatite C Pacientes com hepatite C: -Mais fadiga e pior qualidade de vida que portadores de hepatite B (Foster, 1998) -Prejuízo neuropsicológico independente do estágio da lesão hepática (Kramer, 2002) -Melhora da qualidade de vida após negativação do HCV (Quarantini et al., 2007)

8 O HCV e disfunção do SNC Detecção de HCV no SNC (Bolay, 1996) Posível replicação do HCV na astróglia e encefalopatia nos gânglios da base semelhante a do HIV-1 (Forton, 2001) Pior desempenho neuropsicológico que portadores de HBV (Quarantini et al., 2009)

9 Depressão secundária: Medicamentos implicados Corticóide Interferon-alfa Interleucina-2 Agonista do RF gonadotropina Mefloquina Contraceptivos progestínicos Propanolol (Patten & Barbui, 2004)

10 Prováveis mecanismos Diminuem disponibilidade de neurotransmissores ou antagonizam sua ação Alteram o eixo Hipotálamo-hipófise-adrenal Hipo/hipertireoidismo

11 Depressão e IFN alfa Depressão maior em 20-50% durante o IFN alfa Raison et al., 2005 Depressão: HCV vs HBV (22% vs 4% p< 0,001) Marcellin et al., 2008 Descontinuação do IFN alfa: Hepatite C > B Angelino & Treisman, 2005; van Zonneveld et al., 2005 Ocorrência desde a sem 4 e maior incidência entre as sem 12 e 24 Capuron et al., 2004; Raison et al., 2005

12 Modelo fisiopatológico R IFN-α Citocinas pró-inflamatórias eixo HHA 5-HT Dopamina Alterações Humor/cognição Síndrome neurovegetativa Raison et al., 2008; Capuron et al., 2004

13 Comportamento do adoecer IFN-α, TNF, IL-1 e 6 -Lentificação psicomotora -Fadiga -Alterações do sono -Anorexia -Hipersensibilidade a dor (Dantzer, 1999)

14 Tratamento da depressão Medidas não farmacológicas: -Esclarecimento -Exercício aeróbico (limitado no VHC) -Psicoterapia -Motivação (Van Gool, 2003)

15 Tratamento da depressão Medidas Farmacológicas Profilaxia -Pacientes com transtorno mental prévio tem risco igual a controles sem transtorno, se mantido tratamento específico (Schaefer, 2003)

16 Profilaxia Estudos com indivíduos não deprimidos foram ineficazes em previnir a depressão (Metanálise em preparação. Quarantini et al., 2009) Tratar indivíduos sintomáticos antes de iniciar o IFN (Raison et al., 2005)

17 Prevenção da depressão Favoráveis: Citalopram vs controle sem placebo Schaefer et al., 2005 Paroxetina vs placebo Raison et al., 2007 Diversos ISRSs Kraus et al., 2005 Amantadina Quarantini et al., 2006 Escitalopram sem controle Gleason et al., 2007 Desfavoráveis Paroxetina vs placebo Morasco et al., 2008

18 Tratamento da depressão ISRS -Citalopram: Estudos abertos, não controlados (Hauser, 2002; Gleason, 2002 ) -Fluoxetina: (Levenson, 1993) -Paroxetina: Melanoma (Musselman, 2001) Tricíclicos -Nortriptilina: (Goldman, 1994)

19 Outras medidas farmacológicas Benzodiazepínicos (lorazepam- para indivíduos com insuficiência hepática) Estabilizadores do humor (até 30% de alguns tipos de depressão são bipolares!) Antipsicóticos (Olanzapina, risperidona, quetiapina)- elevação transitória de transaminases Associação de drogas é comum

20 Depressão na Hepatite C Manifestação comum Conclusões Muitas vezes previo ao tratamento Tratar imediatamente Tratar previamente ao tratamento antiviral apenas pacientes que tenham o diagnóstico Qual droga?

21 HEPATOLOGIA do MILÊNIO 2009 XII Simpósio Internacional de Terapêutica em Hepatite Viral Ano da França no Brasil: Encontro França/Brasil de Hepatites Virais, AIDS e Doenças Relacionadas I monotemático tico sobre interrelações entre a hepatologia a Infectologia e a Endocrinologia, De 22 a 25 de Julho de 2008 Bahia Othon Hotel Informações e Inscrições: Salvador - Ba C Trepo (FRA) J M Pawlotski (FRA) Fabien Zoulim (FRA) Didier samuel (FRA) Pirre Bedessa (FRA) P Merle (FRA) S. POL(FRA) Dominique Valla (FRA) Pierre Brissot (FRA) Helena Cortez-Pinto (POR) Fernando Bessone (ARG) Luci Dougher (VEN)

22 Depressão na Hepatite C Obrigado

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