Avaliação do Estado Nutricional - Vitamina A

Transcrição

1 Avaliação do Estado Nutricional - Vitamina A Sergio AR Paiva Faculdade de Medicina de Botucatu Depto de Clínica Médica Disciplina de Clínica Médica Geral

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3 Vitamina A

4 CH 3 CH 3 CH 3 H C 2 H C 2 C CH CH C CH C 3 2 CH 3 CH C CH CH Retinol CH C CH CH OH 2 CH 3 CH 3 CH 3 H C 2 H C 2 C CH CH C CH C 3 2 CH 3 CH C CH CH Retinal CH C CH CHO CH 3 CH 3 CH 3 H C 2 H C 2 C CH CH C CH C 3 2 CH 3 CH C CH CH CH Ácido Retinóico C CH COOH

5 Importância 250 milhões de crianças com deficiência (Sommer & West 1996) > Prevalência: crianças pré-escolares; mulheres grávidas e lactantes (IVACG 1997)

6 Importância morbidade e mortalidade Freqüência? Problema de Saúde Pública no Brasil

7 Brasil Hipovitaminose A Amazonas Rio Grande do Norte Paraíba Pernambuco Bahia Minas Gerais São Paulo Santa Catarina

8 São Paulo Hipovitaminose A Vale do Ribeira Cidade de São Paulo Ribeirão Preto Campinas

9 Gestantes do Município de Botucatu porcentagem de gestantes Dieta (<750 mg) Retinol (<20µg/dL) Cassetari, 2001

10 Causas ingestão x necessidades Pobreza (associação hipovit A) Alimentos disponíveis

11 Vitamina A Função Metabolismo Deficiência Avaliação do Estado Nutricional

12 Atividade Biológica Função Ação Associação

13 FUNÇÕES Manutenção da visão normal Diferenciação de células Reprodução Crescimento celular Sistema imune

14 AÇÕES Limpador" de radicais livres Anti-inflamatória Modulação imunológica Inibição da mutagênese e transformação Inibição de lesões pré-malignas

15 Associação > Risco de mortalidade, morbidade e cegueira em mulheres grávidas e lactentes

16 ÁCIDO RETINÓICO RETINOL RETINAL Promove Crescimento Diferenciação e Manutenção do Tecido epitelial Reprodução Visão

17 Ingestão fígado célula estrelada célula do parênquima VLDL TG ER RBP ROH capilar sanguíneo duto linfático RBPc ER ER ROH RBP RBP-ROH QM-ER VLDL QM-ER QM-ER ß-caroteno ROH ß-caroteno ROH enterócito QM-ER ER QM ER TG TTR RBP-ROH-TTR luz intestinal RBP-TTR ROH rim RBP RBP-ROH RBP ROH AR ER célula alvo

18 Ingestão Alimentar Vitamina A pré-formada Ésteres retinílicos Pró vitamina A Carotenóides

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20 β-caroteno luteína α-caroteno zeaxantina criptoxantina licopeno

21 capilar sanguíneo QM-ER QM-ER ß-caroteno ROH ß-caroteno ROH ER ER duto linfático QM TG enterócito luz intestinal

22 capilar sanguíneo Parasitose QM-ER QM-ER ß-caroteno ROH ß-caroteno ROH ER ER duto linfático QM TG enterócito luz intestinal

23 fígado célula do parênquima VLDL TG RBP ER ROH RBPc VLDL ER ER ROH RBP QM-ER célula estrelada RBP-ROH

24 fígado Hepatopatias célula do parênquima DEP Zn TG RBP VLDL ER ROH Zn RBPc ER ER ROH RBP Hepatopatias QM-ER VLDL célula estrelada RBP-ROH

25 fígado TTR RBP-ROH QM-ER RBP-ROH-TTR RBP-TTR ROH RBP-ROH ROH ER rim RBP RBP AR célula alvo

26 Fase Aguda

27 Infecção Proteólise síntese proteínas fase aguda proteínas plasmáticas albumina Transferrina RBP

28 Proteínas séricas de pacientes com DPOC e fumantes PCR (ng/ml) TTR (mg/l) Sadio Fum DPOClev DPOCm-s DPOCag 0 Paiva et al 1996

29 7 6 5 a* b ab* ab a a* ab ROH TTR RBP PCR µmol/l 4 3 ab* ab* b* 10 8 PCR (mg/dl) 2 b b* a b ab b 2 0 D0 D1 D10 D40 Controle 0 Godoy et al 1999

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31 Lesão tecidual monócito permeabilidade capilar proteínas de fase aguda

32 fígado célula do parênquima Fase aguda TG RBP VLDL ER ROH RBPc ER ER ROH RBP Fase aguda QM-ER VLDL célula estrelada RBP-ROH

33 fígado TTR RBP-ROH QM-ER RBP-ROH-TTR RBP-TTR ROH RBP-ROH ROH ER rim RBP RBP AR Fase aguda: Excreção urinária célula alvo

34 PCR nl AGP nl PCR AGP nl PCR nl AGP PCR AGP Thurnham et al (2003)

35 fígado RBP-ROH TTR RBP-ROH-TTR QM-ER RBP-TTR ROH ROH ER AR AR célula alvo

36 fígado célula do parênquima VLDL TG RBP ER ROH RBPc VLDL ER ER ROH RBP QM-ER célula estrelada RBP-ROH AR

37 ER ER LRAT ROH célula estrelada AR

38 ER ER LRAT ROH célula estrelada AR

39 Cortisol sarampo, tbc ROHs ER ER LRAT ROH vit A hepática célula estrelada AR

40 Fase Aguda Diminuição do ROHs Diminuição da RBP hepática Redistribuição do complexo RBP-ROH Aumento do Est Retinílicos Aumento do consumo Aumento da excreção urinária

41 RECEPTOR ALTERAÇÃO ATIVIDADE DO GENE mrna trna PROTEÍNA VIT. A EFEITOS CELULARES M* RBP RECEPTOR M*-RETINOL CÉLULA ALVO ÁCIDO RETINÓICO

42 ER Pró-vitamina A carotenóides ROH RAL AR Metabólitos: oxidados (4-oxo; 4,14-hidroxi; 5,6 epoxi) Anidros (anidroretinol) Conjugado (glucoronide; glicosilados ou aminoacetilados)

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44 Deficiência Sistêmica

45 Cegueira Noturna

46 ADAPTAÇÃO AO ESCURO RODOPSINA ENERGIA LUMINOSA OPSINA EXCITAÇÃO NERVOSA 11-cis RETINAL ALL-Trans RETINAL NADP redutase isomerase NADPH redutase 11-cis RETINOL ALL-Trans RETINOL ÉSTERES RETINÍLICOS

47 Lesões Oculares

48 Lesões Oculares Leves Cegueira noturna Mancha de Bitot Xerose conjuntival Graves Xerose Cicatrizes da córnea

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52 Lesões Oculares São Paulo (Roncada 1975) Paraíba (Santos 1983; Araujo 1984) Nordeste (Simmons 1976)

53 Imunologia

54 DEFICIÊNCIA DE VITAMINA A ALTERAÇÕES ATRÓFICAS TECIDO LINFÓIDE RESPOSTA HUMORAL

55 DEFICIÊNCIA DE VITAMINA A CÉLULAS CALICIFORMES NO EP. RESPIRATÓRIO < PRODUÇÃO DE MUCO "BARREIRA" COMPROMETIDA INFECÇÕES

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57 Deficiência localizada

58 FUMO QM-ER RBP-ROH-TTR RBP-TTR ROH ROH ER AR célula alvo

59 FUMO INFLAMAÇÃO BLOQUEIO DA CAPTÇÃO ROH-RBP-TTR CONSUMO DE VIT. A ALT. MORFOFUNCIONAIS EPITÉLIO RESPIRATÓRIO INFECÇÕES PROCESSO INFLAMATÓRIO

60 FUMO VIT. A VIT. A ALTERAÇÃO SISTEMA IMUNE INFLAMAÇÃO AGRESSÃO PULMONAR VIT. A INFECÇÕES LIBERAÇÃO ENZIMAS VIT. A FUMO ACÚMULO DE SECREÇÕES ALARGAMENTO ESPAÇO ALVEOLAR VIT. A PIORA FUNCIONAL

61 Deficiência Clínica

62 Deficiência Subclínica

63 Métodos de Avaliação

64 Métodos Avaliação da Ingestão alimentar (QFA)

65 Fontes Fígado Frutas e Vegetais

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67 Conversão µg ER = vit A pré formada + 1/6 βc + 1/12 outros carotenóides

68 ingerido Vit A suplementação ou dieta (1µg) absorvido Retinol conversão Retinol (1µg) β-caroteno Suplementação (2µg) β-caroteno Retinol (1µg) β-caroteno Dieta (12µg) β-caroteno Retinol (1µg) α-caroteno ou cript Dieta (24µg) α-caroteno ou cript Retinol (1µg)

69 Necessidades - RDA Homens = 900µg/dia (3000 UI) Mulheres = 700µg/dia (2300 UI)

70 Ingestão de Vitamina A Galeazzi et al,1997 Galeazzi et al,1997 Gutierrez,1999 Tawfeek et al,1999 Faixa IV Bates et al, 1997 Faixa III Gestantes Estudadas NHANES III P50 Meléndez et al,1997 Faixa II Faixa I Haoushiarad et al,1998 a a b b Presente estudo Dados Internacionais Dados Nacionais Vitamina A (µg/dia)

71 Métodos Teste de Adaptação ao Escuro Teste de Resposta Pupilar

72 Métodos Impressão de Citologia Conjuntival

73 Métodos Dosagem séricas (retinol, ésteres retinílicos, carotenóides)

74 acetato de retinila retinol AU Minutes Cromatograma do retinol no soro

75 0.020 equinonona AU luteína/zeaxantina beta-caroteno Minutes Cromatograma de carotenóides no soro

76 Diagnóstico de Deficiência Estado Nutricional Níveis séricos (µg/dl) Alto Normal Baixo Deficiente > < 10

77 Saúde Pública Bioquímico > 15% da população ROH < 20µg/dl > 5% da população ROH < 10µg/dl Arroyave et al. 1981

78 Biopsia hepática Métodos

79 Métodos Testes indiretos (RDR, MRDR)

80 fígado célula estrelada célula do parênquima VLDL TG ER RBP ROH capilar sanguíneo duto linfático luz intestinal RBPc ER ER ROH RBP RBP-ROH QM-ER VLDL QM-ER QM-ER ß-caroteno ROH ß-caroteno ROH enterócito QM-ER ER QM ER TG TTR RBP-ROH-TTR RBP-TTR ROH rim RBP RBP-ROH RBP ROH AR ER célula alvo

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82 RDR Modificado Coleta de sangue 1x Dehidroretinol (Vit A2) RBP-A2

83 RDR Modificado - +S30DR Coleta de sangue 2x Vit A; UI Ivan Ferraz et al 2004

84 Isótopos estáveis Métodos

85 Isótopos estáveis 10 % de enriquecimento do retinol com retinol + deutério Tempo após a dose (dias) Ribaya-Mercado et al.

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87 Fig. 1. Pattern of D 4 -retinol in plasma from an oral dose of D 4 -retinyl acetate in oil. Pattern of D 8 - -carotene in plasma from an oral dose of D 8 - -carotene in oil. Appearance, peak maximum, and disappearance from blood of a 20 mg (60 mol) oral dose of [ 2 H]retinyl acetate (tetradeuterated or D 4 retinyl acetate) in olive oil. The figure also shows the appearance, peak maxima, and disappearance from blood of a 37 mg (68 mol) oral dose of [ 2 H] -carotene (octadeuterated or D 8 -carotene) in olive oil.

88 High resolution micrograph of respiratory epithelium under vitamin-adeficiency. Note the huge amount of squamous cells (arrow) having replaced most of the ciliated cells (CC)

89 Deficiência Toxicidade

90 Toxicidade Maior absorção e menor clareamento nos idosos Suplementos quantidade > que RDA Lesões cutâneas, hepáticas, SNC

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93 Necessidades - RDA Homens = 900µg/dia (3000 UI) Mulheres = 700µg/dia (2300 UI)

94 obrigado