Histórico: 1867: isolamento do ácido nicotínico como substância química

Transcrição

1 NIACINA

2 Histórico: Niacina descritor genérico para o ácido nicotínico e seus derivados que possuem atividade biológica de nicotinamida 1867: isolamento do ácido nicotínico como substância química 1937: papel protetor para língua magenta e pelagra humana (relacionada anteriormente à deficiência de triptofano no milho)

3 Características químicas: O ácido nicotínico (niacina) e a nicotinamida são sólidos, brancos, cristalinos e estáveis. Coenzimas: dinucleotídeo de nicotinamida e adenina (NAD) e NAD-fosfato (NADP)

4 Biosíntese e regulação: Seres humanos biosíntese a partir do triptofano da dieta. Eficiência de conversão depende de fatores nutricionais e hormonais: Deficiência de B2, B6, ferro eficiência

5 Biosíntese e regulação: Eficiência de conversão depende de fatores nutricionais e hormonais: Ingestão limitada de proteínas, Triptofano, energia ou niacina, eficiência devido à atividade das enzimas

6 Biosíntese e regulação: Eficiência de conversão depende de fatores nutricionais e hormonais: Gravidez (3 o. trimestre)

7 Equivalentes de Niacina (EN) 60mg de triptofano = 1 mg de niacina

8 Metabolismo: DIETA NAD e NADP Estômago e intestino NAD-glicoidrolases intestinais Nicotinamida Absorção : [ ] difusão facilitada Na+ [ ] difusão passiva veia porta Fígado: NAD

9 Metabolismo: A nicotinamida será transportada pelo sangue para os tecidos para a síntese de NAD conforme necessidade O excesso de niacina é metilado no fígado a n-metilnicotinamida (NMN), que é excretado na urina com produtos de oxidação como 2 e 4-piridona de NMN

10 Funções da Niacina: É essencial na forma de coenzimas NAD e NADP: porção nicotinamida atua como aceptor de elétrons ou doador de H+ em muitas reações de oxi-redução e transporte de elétrons para respiração celular. Participa como codesidrogenases de enzimas do metabolismo energético. Formas reduzidas: NADH e NADPH

11 Avaliação do Estado Nutricional: excreção urinária de 24 horas dos principais metabólitos metilados (NMN e 2-piridona) Adultos: deficiência < 5,8 mmol/dia Valores limítrofes 5,8 a 17,5 mmol/dia

12 Recomendações nutricionais: EN oscila entre 9 e 13/dia ou 6,6 EN/1000 kcal/dia Gestantes: + 2 EN/dia Nutriz: + 5 EM/dia Triptofano: 1% das proteínas da dieta mínimo 100g de proteínas/dia

13 Fontes alimentares: Perda por hidrólise e dissolução na cocção. Nos vegetais, NAD pode estar ligado a macromoléculas (trigo, milho)

14 Deficiência de Niacina: Meados do séc. XIX: Espanha piel pelada afetava classes sociais baixas com dieta à base de cereal (milho ou sorgo) 1920 Goldberger demonstrou correlação entre pelagra e dieta à base de milho em estudos experimentais 1937 isolamento do ácido nicotínico

15 Deficiência de Niacina: Pelagra: -alterações digestivas (vômitos e diarréia) -neurológicas (depressão, apatia, cefaléia, fadiga e perda de memória) -cutâneas: dermatite nas áreas expostas à luz, similar às queimaduras solares, de forma que nos casos crônicos a cor pode ser mais escura.

16 Deficiência de Niacina: Sinais clínicos: adultos, dias após dieta de milho Principal causa atual: alcoolismo, refugiados, Índia, China e África. Milho embebido em solução alcalina e aquecimento torna o triptofano disponível para absorção (tortillas México)

17 Toxicidade: 1955: ácido nicotínico colesterol e triglicérides séricos como fármaco 1,5-3mg/dia: LDL HDL (estimulação da lipase lipoprotéica) Efeitos secundários: enrijecimento da pele, hiperuricemia, distúrbios hepáticos e oculares (desaparecem com interrupção da administração).

18 OMS: Carências de B1, B2 e niacina são pouco freqüentes, exceto em condições de carência social extrema ou alcoólatra.

19 Questões para estudo 1) Quais os efeitos da deficiência nutricional de tiamina? 2) Quais os efeitos da deficiência nutricional de niacina? 3) Que fatores influenciam as necessidades nutricionais de riboflavina?