Diabetes mellitus em felinos

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1 Definição Diabetes mellitus em felinos Profa Mestre Leila Taranti (NAYA Endocrinologia&VESP/FESB) Diabetes mellitus é definido como hiperglicemia persistente causada pela relativa ou absoluta deficiência de insulina. A insulina é produzida exclusivamente pelo pâncreas, e a deficiência de insulina ocorre quando as células B são destruídas ou sua função é inadequada. Pâncreas endocrino DM 1 Deficiência absoluta de insulina Uso de insulina para sempre!!! Classificação DM 2 Deficiência relativa de insulina insulina no ato do diagnóstico reversível. 1) Célula Alfa: GLUCAGON; 2) Célula Beta: INSULINA; 3) Célula Delta: SOMATOSTATINA; 4) Célula PP: POLIPEPTÍDEO PANCREÁTICO Etiologia do DM 2 Cães x Gatos Hiperglicemia de estresse Patofisiologia do Diabetes Tipo de insulina x eficácia Causas de resistência insulínica Manejo dietético DISFUNÇÃO CÉLULAS β -predisposição genética -deposição amiloide - glicotoxicidade (agrava e mantêm estado diabético) - pancreatite + Resistência insulínica OBESIDADE -Acromegalia -Progestágenos -Corticóide 1

2 Glicotoxicidade Hiperglicemia crônica: redução da secreção da insulina resistência à insulina em tecidos periféricos diminui os mecanismos de transporte de glicose Alterações reversíveis após normalização da glicemia! Etiologia do DM felinos Diminuição secreção de insulina: Predisposição genética Deposição de amilóide ETIOLOGIA: Pancreatite crônica associação entre diminuição secreção Aumento da resistência insulínica: + aumento da Obesidade resistência Corticosteróides Acromegalia progestágenos Etiologia do DM felinos Secreção insulina secreção amilina depositam nas Ilhotas de Langerhans = isquemia e necrose - > chance gato dependente insulina para sempre! Glipizida(Minidiab ) sulfoniluréia função- estimula pâncreas prod. Insulina Diabetes por amiloidose + glipizida = diabetes permanente!!!! > 6 anos (>10 anos) Predisposição machos castrados e obesos são mais predispostos Gatos obesos: 3,9 x mais chance desenvolver DM. Raças: Siamês cuidado com aplicação de corticoide nesta raça! Patofisiologia em cães e gatos Perda de peso: Patofisiologia em cães e gatos Polifagia: Centro da saciedade utilização tecidual periférica de glicose utiliza gordura corpórea utiliza musculatura Centro da fome ***incapacidade da glicose em entrar nas células do centro da saciedade 2

3 Hiperglicemia Limiar de absorção renal 280mg/dL Glicosúria Patofisiologia DM gato polidipsia Diurese osmótica poliúria desidratação Perda de glicose PU/PD/PF/PP emagrecimento (tec adiposo e massa mm) PU/PD/PF/PP DMcomplicado(CAD): Desidratação Êmese Anorexia Letargia Halito cetônico Neuropatia diabética(gato) Manifestações clínicas Neuropatia Diabética Neuropatia Diabética Pode ser subclínica ou sintomas discretos: incapacidade em saltar, fraqueza, tremor ou inatividade física; Manifestação clínica: postura plantígrada 8% dos gatos com DM. Fonte: Rand; Marshall, 2009 Oqueoproprietáriopodenotar???? Encontrar areia longe da caixa sanitária Fonte: Caney, 2013 Vet Clin Small Anim 43 (2013) Animal evita subir no sofá, móveis, etc(dor). Diagnóstico gatos Hiperglicemia do Estresse Estresse: glicemia até 360mg/dL( ) 3

4 Stresshyperglycemiain sickcats: a retrospective study over 4 years 2278 gatos doentes glicemia todos 36%(827) hiperglicemia 61%(1388) glicemia normal 3%(63) hipoglicemia 2% diabéticos 827 gatos hiperglicêmicos: 81,5%(674) hiperglicemia por estresse 18,5%(153)acompanhamento glicemia/ frutosamina = estresse 153gatos: 69%(106) hiperglicemia estresse 31%(47)-diabéticos 34% apresentavam hiperglicemia de estresse! Sintomas Diagnóstico gatos Hiperglicemia persistente: Estresse: mg/dL- > 360mg/dL Glicosúria lesão tubular renal? Frutosamina elevada(>400 µmol/l) Frutosamina Proteína que sofre glicação irreversível. Reflete o quanto esta proteína foi exposta a glicemia, no tempo de vida da proteína. Meia-vida: 2-3 semanas É indicada para controle de pacientes que o proprietário refere boa melhora clinica, porém [glicose] é alta. Não é recomendada para ajustes da dose da insulina- não refere-se a glicemia recente! Dr., será que eu estou com diabetes????? Doutor, sou diabético...tomo insulina 2x/dia e hoje não acordei muito bem... 4

5 Tratamento: hipoglicemiante oral Sulfoniluréias: aumenta a secreção de insulina pelas céls Beta (+ amilina) 30-40% gatos respondem ao tratamento. Glipizida dose: 2,5mg/gato/2semanas. Sem efeitos colaterais e sem melhora glicemica: 5mg/gato/BID até TID 2 semanas para início do efeito/ 4-6 semanas. efeitos colaterais: êmese, anorexia, icterícia Tratamento: hipoglicemiante oral Futuro... GLP-1 receptor agonista (glucagon like peptide 1) -Exenatide DPP-4(dipeptidil peptidase 4)- Sitagliptina Aumentam a secreção de insulina dependente do aumento da glicose, reduzem a hiperglicemia pósprandial e a secreção glucagon. Estudos somente em gatos saudáveis. Necessário estudo com gatos diabéticos. New Incretin Hormonal Therapies in Humans Relevant to Diabetic Cats - Vet Clin Small Anim 43 (2013) Tratamento: Insulinoterapia Origem: bovina, suína e humana Tipos: Regular, NPH, Lenta, PZI, Glargina, Detemir Diferenças entre as espécies Insulina canina = suína #2aabovino #1aahumana Insulinafelina #1aabovina #2aasuína Insulina: classificação de acordo com duração x intensidade de ação #4aahumana Potência e duração dos efeitos da insulina Menos potente Mais potente Detemir Glargina PZI Lenta NPH Regular Lispro Asparte Maior duração de efeito Menor duração de efeito Insulinas de ação Intermediária NPH U-100 humana(100u/ml) aplicação Bid pico4a6hapósaplicação eduração 10-12h Lenta U-40 suína(40u/ml) Aplicação Bid Atividade bifásica (30% na forma solúvel com efeito imediato e 70% na forma ultralenta) pico6-8heduração 12-24h 29 5

6 Insulinas de longa ação Tecnologia de DNA recombinante Glargina U-100(Lantus, Sanofi-Aventis) forma microprecipitados no local da aplicação Liberação lenta e constante sem pico pronunciado Mais indicada para felinos Insulina pós prandial Lispro ou Aspart Insulina basal Glargina ou Detemir Detemir U 100(Levemir, Novo Nordisk) Se liga à albumina de forma reversível Eficácia e remissão de diabetes em felinos semelhante à Glargina Bastante potente em cães 32 Dose insulina NPH ou Glargina: 1-2 U/gato/bid Lenta suína: 0,5U/Kg/bid (máx. 3U/gato/bid)- na seringa própria da Canisulin Identificar o nadir da glicose e pico da insulina! Controle glicêmico satisfatório Glargina ou Detemir: Glicemia > 360mg/dL: 0,5U/Kg/bid Glicemia < 360mg/dL: 0,25U/kg/bid glicemia (mg/dl) Nãomudardosena1ºsemana apenashipoglicemia Glicemia a cada 3-4h por período de 12h/1xsemana/ nos primeiros 4 meses(remissão) Nadir da glicose 08:00 10:00 12:00 14:00 16:00 18:00 20:00 Aplicação insulina 0,5 U/kg SEM ALMOÇO!!!!! 34 Como avaliar o controle glicêmico? Quando realizar a primeira glicemia após início da insulinoterapia? Ajustando a dose da insulina Glicemia ideal ao longo do dia: mg/dL Qualamelhorhoraparafazeraglicemia? Avaliação dos sintomas clínicos e peso! Glicemia pico: mg/dL Se<100mg/dL, dose Se>200mg/dL, dose 6

7 Bia, felino, fêmea, 10 anos, 4kg Histórico: PF/PD/PP Glicemia: 485mg/dL Que insulina vc prescreveria? Qual dose? Bia Insulina Glargina 2U/BID Dosar glicemia 12 horas após aplicação da insulina em 7 dias. Glicemia: 520mg/dL Aumentar para 3U/BID e repetir glicemia após7dias... Bia Glicemia: 320 mg/dl(nega PU/PD/PF) Manter 3U/BID e repete a glicemia em 7-14 dias(manhã e 12h pós insulina). Glicemia manhã: 200mg/dL Glicemia 12h pós insulina: 70 mg/dl Reduzirpara2U/BIDerepetirem7dias... Bia glicemia: 80mg/dL(manhã) 50mg/dL(12h pós insulina) Reduzirpara1U/BIDerepeteem7dias glicemia: 60mg/dL(manhã) Reduzir para 1U/SID e repete em 7 dias... Glicemia: 50mg/dL Bia Suspende insulina e repete glicemia em 14 dias... Glicemia: 90mg/dL (manhã sem insulina) e continuar com dieta para diabético por toda vida!!!! Vantagens do início rápido insulinoterapia Prevenir complicações do DM: nefropatia, cetoacidose diabética Resolução da glicotoxicidade Maior chance de remissão do DM(1-3meses) Glargina/detemir > 80% Lenta(Canisulin) 15-30% 7

8 Monitoramento Glicemia cada7-14dias remissão! Sintomas frutosamina Resistência insulínica (> 1,5U/Kg) Doses altas: Acromegalia Obesidade Hipertiroidismo Uso corticoide, progestágenos Hiperadrenocorticismo Infecções(urinária, oral, pele) Doenças crônicas (pancreatite, IRC, doenças hepáticas). Orientações gerais sobre o uso da insulina Recomendações gerais do manuseio da insulina Seringas Bolhas Locais de aplicação Homogeneização Armazenamento e vencimento NPH e Canisulin 4 semanas refrigerada Glargina 4 semanas temperatura ambiente Detemir 6 semanas temperatura ambiente 45 Seringas de insulina 30 U, 50 U e 100 U Seringa insulina 30U Seringa 40 U

9 1-1U Diferenças entre as seringas 100U 2-2U Canetas aplicadoras de insulina 12U = 12 risquinhos Marcação em ml ao invés de Unidades Ex.: 40U = 0.4 ml Erro comum: 4U aplicação 0,4 = hipoglicemia 12U = 6 risquinhos HumaPen Luxura Lilly Refil 3ml insulina NPH Humulin Levemir FlexPen Refil 3 ml insulina Detemir DIETA DO DIABÉTICO - FELINO Gatos são estritamente carnívoros: maior requerimento protéico Lantus Solostar Refil 3mL insulina Glargina maior hiperglicemia pós-prandial após ingestão de dietas ricas em carboidratos Dietaparaofelinodiabéticodeveter: restrição de carboidratos (8%) altoteordeproteína(54%) 51 Horários da alimentação Obesos- 2x/dia, junto com insulina. Magros adlibitum Muito obrigada pela atenção! Rua Barão de Paranapanema, 304 Bosque Campinas Fone:(19) /