Cefalosporinas. Professor: Luiz Antônio Ranzeiro Bragança Monitor: Fernando Pessuti
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1 Cefalosporinas Professor: Luiz Antônio Ranzeiro Bragança Monitor: Fernando Pessuti Niterói, 18 de novembro de 2015
2 Cefalosporinas - Generalidades Antimicrobianos mais prescritos no mundo Grande importância clínica. Hospitais brasileiros: Utilizadas em cerca de 70% das infecções (Outros países: Chega a 92%). Prática cotidiana: Frequente a coadministração com outros medicamentos USO INADEQUADO DAS CEFALOSPORINAS E A ATUAÇÃO DA COMISSÃO DE CONTROLE DE INFECÇÃO HOSPITALAR Bassetti et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2 SaBios: Rev. Saúde e Biol., v.6, n.3, p.70-82, set./dez., 2011
3 Cefalosporinas - Generalidades
4 Cefalosporinas Mecanismo de Ação Inibição da síntese da parede celular de proteoglicanos Célula osmoticamente instável Lise osmótica da célula bacteriana Inibição de PBPs também libera autolisinas que destroem a parede Fucs, 2010
5 Cefalosporinas Mecanismos de Resistência 1) Principal: produção de β-lactamases; 2) Incapacidade de a droga atingir o seu local de ação; 3) Alteração nas PBP s (menor afinidade). Fucs, 2010
6 Cefalosporinas - Farmacocinética 1)Administração: VO ou parenteral. 2)Excreção renal por mecanismo de ST Ajustar a dose na IR 3)Probenecida lentifica a ST da maioria das cefalosporinas; 4)Atinge [ ] terapêuticas no LCE (exceto as de 1ª geração) e na placenta; 5) Segura na gestação.
7 Cefalosporinas Efeitos Adversos Hipersensibilidade (Rash cutâneo; Eosinofilia; Prurido; Febre) Reações locais [IV = flebite. IM = dor local (associa-se lidocaína)] Lesão renal: principalmente se associada aos aminoglicosídeos/furosemida. RARO: Hipoprotrombinemia, Trombocitopenia, Disfunção plaquetária VITAMINA K Anafilaxia com penicilinas Não usar Cefalosporinas Sensibilidade cruzada entre diferentes grupos (pe, Penicilinas): 10%
8 Cefalosporinas - Classificação 1ª geração 2ª geração 3ª geração 4ª geração 5ª geração Exceção: Staphylococcus (mais suscetível às de 4ª geração que de 3ªg)
9 Cefalosporinas de 1ª geração
10 Cefalosporinas de 1ª geração Cefalotina (Keflin ) e Cefazolina (Kefazol ) IV Cefalexina (Keflex ) e Cefadroxila (Cefamox ) VO
11 Cefalosporinas de 1ª geração GRAM + -Estreptococos -Estafilococos (menos MRSA e S.epidermitis) GRAM - E.coli, Shigella, Proteus Anaeróbios da cavidade oral (menos Bacterioides fragilis) Não usar em infecções do SNC
12 Cefalosporinas de 1ª geração Principais usos Pneumonia comunitária Infecções de pele e tecidos moles Cistite Bacteriana Profilaxia de infecção de sítio cirúrgico
13 Cefalosporinas de 1ª geração Cefalotina Sódica Não atua sobre Enterococos, Pseudomonas e Haemophilus. Doses usuais: 1-2g, 3-4x (máx de 12g/dia) Vias de administração: IM, EV Atravessam barreira placentária mas não BHE. A mais resistente à β-lactamase estafilocóccica
14 Cefalosporinas de 1ª geração Cefazolina Sódica Espectro, uso, vias de administração: Semelhantes à cefalotina Doses usuais: mg/dose, 3-4x
15 Diferenças entre Cefalotina e Cefazolina Cefazolina tem: - Meia-vida maior - Maior ligação às ptn plasmáticas - Depuração renal mais longa - Mais tolerada Cefalotina e Cefazolina: Devem ser usadas 30-60min antes da incisão cirúrgica, repetindo durante a cirurgia conforme a meia vida.
16 Hospital Alemão Oswaldo Cruz/2013 Mulher, 37 anos de idade, apresenta hérnia incisional infraumbilical com anel de 10cm de diâmetro. Será submetida à correção da hérnia com tela de polipropileno. Qual deve ser a antibioticoprofilaxia para o caso? a) Metronidazol e Ciprofloxacina durante 24 horas b) Metronidazol e ceftriaxone durante 24 horas c) Cefoxitina dose única na indução anestésica d) Cefazolina nas primeiras 24 horas e) Cefazolina dose única na indução anestésica
17 Hospital Alemão Oswaldo Cruz/2013 Mulher, 37 anos de idade, apresenta hérnia incisional infraumbilical com anel de 10cm de diâmetro. Será submetida à correção da hérnia com tela de polipropileno. Qual deve ser a antibioticoprofilaxia para o caso? a) Metronidazol e Ciprofloxacina durante 24 horas b) Metronidazol e ceftriaxone durante 24 horas c) Cefoxitina dose única na indução anestésica d) Cefazolina nas primeiras 24 horas e) Cefazolina dose única na indução anestésica
18 PSU-MG/2012 Em relação à antibioticoprofilaxia em cirurgia, todas as afirmativas estão corretas, EXCETO: a) Seu uso está indicado nas situações de risco aumentado para o desenvolvimento de infecção de sítio cirúrgico, como nas cirurgias limpacontaminadas. b) Seu uso está indicado nas situações em que, apesar do risco de desenvolvimento de infecção do sítio cirúrgico ser baixo, as conseqüências são graves, como nas cirurgias limpas com implante de próteses. c) Os antimicrobianos de escolha para a maioria dos procedimentos são as cefalosporinas de 2ª geração devido ao seu largo espectro de ação. d) A cefoxitina pode ser utilizada na profilaxia de cirurgias sobre o trato digestivo baixo, porém, apresenta como inconveniente o fato de ser indutora de betalactamase.
19 PSU-MG/2012 Em relação à antibioticoprofilaxia em cirurgia, todas as afirmativas estão corretas, EXCETO: a) Seu uso está indicado nas situações de risco aumentado para o desenvolvimento de infecção de sítio cirúrgico, como nas cirurgias limpacontaminadas. b) Seu uso está indicado nas situações em que, apesar do risco de desenvolvimento de infecção do sítio cirúrgico ser baixo, as conseqüências são graves, como nas cirurgias limpas com implante de próteses. c) Os antimicrobianos de escolha para a maioria dos procedimentos são as cefalosporinas de 2ª geração devido ao seu largo espectro de ação. d) A cefoxitina pode ser utilizada na profilaxia de cirurgias sobre o trato digestivo baixo, porém, apresenta como inconveniente o fato de ser indutora de betalactamase.
20 Cefalosporinas de 1ª geração Cefalexina Sódica VO (alimentos retardam absorção) Doses: 250mg-1g; 6/6h (máx 4g/dia) Barreira placentária: atravessa pouco. Insuficiência renal: Clearence < 10 Intervalo (h)
21 SUSEME/ Emergência Paciente no puerpério apresenta febre alta associada a dor na mama esquerda. Ao exame físico percebe-se área de hiperemia nesta mama. Nesse caso deve-se: A) Iniciar cefalexina 500mg, 6/6 horas e manter amamentação em ambas as mamas B) Iniciar cefalexina 500mg, 8/8 horas e manter amamentação em ambas as mamas C) Iniciar cefalexina 500mg, 6/6 horas e interromper a amamentação na mama afetada D) Iniciar cefalexina 500mg, 8/8 horas e interromper a amamentação na mama afetada
22 SUSEME/ Emergência Paciente no puerpério apresenta febre alta associada a dor na mama esquerda. Ao exame físico percebe-se área de hiperemia nesta mama. Nesse caso deve-se: A) Iniciar cefalexina 500mg, 6/6 horas e manter amamentação em ambas as mamas B) Iniciar cefalexina 500mg, 8/8 horas e manter amamentação em ambas as mamas C) Iniciar cefalexina 500mg, 6/6 horas e interromper a amamentação na mama afetada D) Iniciar cefalexina 500mg, 8/8 horas e interromper a amamentação na mama afetada
23 Cefalosporinas de 1ª geração - Custo
24 Cefalosporinas de 2ª geração
25 Cefalosporinas de 2ª geração Cefuroxima (Zinacef,Zinnat ) Cefaclor (Ceclor ) Cefoxitina (Mefoxin )
26 Cefalosporinas de 2ª geração GRAM +: -Estreptococos, Estafilococos, bacilo diftérico, clostrídios, gonococo e meningococo GRAM : -H. influenzae, Moraxella catarrhalis,, Enterobacter, E.coli, Klebsiella, Salmonella, Proteus mirabilis
27 Cefalosporinas de 2ª geração - Cefuroxima Alimento aumenta sua biodisponibilidade Espectro: 1ª geração + ação ampliada para Gram (incluindo Haemophilus, Enterobacter, Moraxella catarrahalis, Neisseria) Atravessa parcialmente a barreira placentária e, na ausência de inflamação, NÃO atravessa a BHE. Usos clínicos: IVA comunitárias (Amigdalites; Faringites; Sinusite; Otite média); Gonorréia; ITU; Meningite por H.influenzae, N.meningitides, S. pneumoniae
28 Cefalosporinas de 2ª geração - Cefuroxima IV (Zinacef ): mg/dose, 3x VO (Zinnat ): mg/dose, 2x
29 Cefalosporinas de 2ª geração - Cefaclor Espectro: 1ª geração + H. Influenza; H. parainfluenza e M. catarralis Usos: 1ª geração + pneumonias, otite média, rinossinusites. Doses: mg, VO, de 6/6 h ou 8/8 h. Atravessa barreira placentária.
30 Cefalosporinas de 2ª geração - Cefoxitina Sódica Espectro: Cefuroxima + Gram NEG (Serratia) Anaeróbios (B. fragilis) Atravessa a barreira placentária. Usos: geralmente contra anaeróbios Doença Inflamatória Pélvica (DIP), abscesso pulmonar, infecções abdominais agudas cirúrgicas, peritonites, abortos infectados. Profilaxia para cirurgia abdominal Induz a resistência bacteriana facilmente - Não usar isoladamente em infecções graves.
31 PSU-MG/2012 Em relação à antibioticoprofilaxia em cirurgia, todas as afirmativas estão corretas, EXCETO: a) Seu uso está indicado nas situações de risco aumentado para o desenvolvimento de infecção de sítio cirúrgico, como nas cirurgias limpacontaminadas. b) Seu uso está indicado nas situações em que, apesar do risco de desenvolvimento de infecção do sítio cirúrgico ser baixo, as conseqüências são graves, como nas cirurgias limpas com implante de próteses. c) Os antimicrobianos de escolha para a maioria dos procedimentos são as cefalosporinas de 2ª geração devido ao seu largo espectro de ação. d) A cefoxitina pode ser utilizada na profilaxia de cirurgias sobre o trato digestivo baixo, porém, apresenta como inconveniente o fato de ser indutora de betalactamase.
32 UFF/2015 Cefalosporinas de segunda geração ativas contra bacteróides: (A) Cefoxitina e cefmetazol (B) Cefazolina e cefapirina (C) Cefalotina e ceftriaxona (D) Aztreonam e meropenen (E) Cefalexina e cafadroxil
33 UFF/2015 Cefalosporinas de segunda geração ativas contra bacteróides: (A) Cefoxitina e cefmetazol (B) Cefazolina e cefapirina (C) Cefalotina e ceftriaxona (D) Aztreonam e meropenen (E) Cefalexina e cafadroxil
34 Cefalosporinas de 3ª geração
35 Cefalosporinas de 3ª geração Ceftriaxona (Ceftriax, Rocefin, Triaxim ) Cefotaxima (Claforan, Cefotax ) Ceftazidima (Fortaz ): Antipseudomonas Outros: Cefoperazona, Cefodizima. Cefixime (Cefmax ), Cefpodoxime (Orelox )
36 Cefalosporinas de 3ª geração Elevada atividade contra GRAM (inclusive resistentes às gerações anteriores como Serratia, Morganella) Alguns ativos contra Pseudomonas aeruginosa. Menor potência contra GRAM + (especialmente estafilococos)
37 Cefalosporinas de 3ª geração Espectro: G - (anaeróbios) mas G+. Característica notável: meia-vida longa de 8h Boa penetração no SNC: para meningoencefalite por GRAM - (Haemophilus, E. coli, Salmonella, Klebsiella) Administração: IM ou IV. Usos: Pneumonia: mg/dose x2 Meningite 2g/dose x2 máximo 4g Gonorréia não complicada. violência sexual: 125 mg IM Infecção gonocóccica grave: 1-2g/dose x2 por 7 dias
38 UFC/CE Você atende a uma criança de 15 meses, previamente sadia, admitida na enfermaria de um hospital terciário por pneumonia grave com derrame pleural. A punção torácica identifica cocobacilos gram-negativos. Que recomendação antimicrobiana por via parenteral é a mais adequada nesse caso? A) Macrolídeo. B) Vancomicina. C) Aminoglicosídeo. D) Cefalosporina de terceira geração. E) Penicilina do grupo Isoxazolilpenicilina.
39 UFC/CE Você atende a uma criança de 15 meses, previamente sadia, admitida na enfermaria de um hospital terciário por pneumonia grave com derrame pleural. A punção torácica identifica cocobacilos gram-negativos. Que recomendação antimicrobiana por via parenteral é a mais adequada nesse caso? A) Macrolídeo. B) Vancomicina. C) Aminoglicosídeo. D) Cefalosporina de terceira geração. E) Penicilina do grupo Isoxazolilpenicilina.
40 Ceftriaxona Efeitos Colaterais
41 Cefalosporinas de 3ª geração - Custo
42 SUS/SP Uma mulher grávida no 1º trimestre tem contato estreito com portador de meningite por meningococo. Recomenda-se como medida profilática a administração de: A) Ciprofloxacina B) Sulfametoxazol-Trimetoprim C) Ceftriaxona D) Eritromicina E) Ampicilina
43 SUS/SP Uma mulher grávida no 1º trimestre tem contato estreito com portador de meningite por meningococo. Recomenda-se como medida profilática a administração de: A) Ciprofloxacina B) Sulfametoxazol-Trimetoprim C) Ceftriaxona D) Eritromicina E) Ampicilina
44 Cefalosporinas de 3ª geração - Cefotaxima Claforan, amp 500mg e 1g Espectro: G-e G+. Doses usuais: 1-2 g, IV ou IM, de 6/6h ou 8/8h. Elevada potência antimicrobiana contra enterobactérias.
45 Cefalosporinas de 3ª geração - Ceftazidima Administração: IV ou IM. Alcança índices terapêuticos no LCE. Espectro: G- (inclusive Pseudomonas) e G+. Deve ser reservada para infecções para Pseudomonas A cefalosporina de escolha contra PZeudomonas. Mais eficaz que as carboxi e ureidopenicilinas Associação com aminoglicosídeos
46 Cefalosporinas de 3ª geração Ceftazidima + Avibactam Avibactam (2003), a non-β-lactam (diazabicyclooctane), β-lactamase inhibitor that is active against known Ambler class A and C β-lactamases and which also possesses activity against some Ambler class D enzymes. in combination with ceftazidime, as well as in combination with ceftaroline, with the intention of inhibiting β-lactamases with activity against these cephalosporins and therefore broadening their spectra of activity. is currently in Phase III clinical trials for treatment of complicated urinary tract infection and complicated intra-abdominal infection. Core Evid.2014 Jan 24;9:13-25.
47 Ceftazidima - Custo
48 Cefalosporinas de 4ª geração
49 Cefalosporinas de 4ª geração Cefpiroma (Cefrom ) Cefepime (Maxcef )
50 Cefalosporinas de 4ª geração Ação antipseudomonas Enterobactérias Gram Gram + Anaeróbios
51 Cefalosporinas de 4ª geração Cefpiroma Atravessa a BHE. Associada à gentamicina: atividade contra Staphylo e Pseudomonas. Doses usuais: 1-2 g, IM ou IV, 12/12 h
52 Cefalosporinas de 4ª geração Cloridrato de Cefepime Recomendada para meningoencefalite por Pseudomonas. Para P. aeruginosa: atividade comparável a ceftazidima, porém < ativa contra outras espécies de Pseudomonas Doses usuais: 1-2g, IV ou IM, de 12/12 h
53 Tratamento das infecções graves por P. aeruginosa Hélio Vasconcellos Lopes. Rev Panam Infectol 2009;11(3):74-76.
54 Cefalosporinas de 5ª geração
55 Cefalosporinas de 5ª geração Ceftobiprole (Zeftera ) Ceftaroline (Teflaro )
56 Cefalosporinas de 5ª geração Nova subclasse de antimicrobianos Descritos na literatura como 5ª geração, no entanto, essa classificação sugere um perfil de Gram-negativos mais amplo. Espectro único para a sua atividade Grampositivas expandiu além de todas as outras cefalosporinas atualmente disponíveis (ou seja, MRSA). Cefalosporinas com atividade anti-mrsa. Gram ( > Ação antipseudomonas e enterococos MR) Gram + (MRSA) Potência contra anaeróbios Bassetti et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2
57 Cefalosporinas de 5ª geração - Ceftobiprole Aprovado para uso no Canadá e na Suíça, e está sob revisão das autoridades regulatórias dos Estados Unidos, a União Européia, Austrália, Rússia e África do Sul. Em novembro de 2008, o FDA e em 2010, a EMA recusou-se a aprovar ceftobiprole, citando preocupações de integridade de dados com dois dos Estudos de apoio. Bassetti et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2
58 Cefalosporinas de 5ª geração - Ceftobiprole Atividade contra Streptococcus pneumoniae resistentes às penicilinas, Enterococcus faecalis, Citrobacter sp., E coli, Enterobacter sp., Klebsiella sp., MRSA Ceftobiprole: Única cefalosporina eficaz contra E. fecalis. Atividade contra Gram negativos semelhante ao cefepime Atividade contra P.aeruginosa semelhante à da ceftazidima e cefepime. Fuchs, 2010 Hélio Vasconcellos Lopes. O tratamento das infecções graves por P. aeruginosa. Rev Panam Infectol 2009; 11(3):
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60 Cefalosporinas de 5ª geração - Ceftarolina Gram-positivos: S. pneumoniae, Streptococcus pyogenes e MRSA Gram-negativos: Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis, incluindo fenótipos resistentes. Única cefalosporina com atividade contra VISA e VRSA aprovada pela Food and Drugs Administration (FDA). Bassetti et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2
61 Cefalosporinas de 5ª geração - Ceftarolina Aprovações: - FDA em European Medical Agency (EMA) em Brasil em Indicado em adultos para as seguintes infeções: Infecções complicadas da pele e tecidos moles (600mg, IV, 12/12horas, por 5-14 dias) Pneumonia adquirida na comunidade (600mg, IV, 12/12horas por 5-7 dias)
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