Cefalosporinas. Cláudia Albuquerque Médica Infectologista
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1 Cefalosporinas Cláudia Albuquerque Médica Infectologista
2 Grupo beta lactaminas Núcleo central: ácido 7- aminocefalosporânico 7 ACA: anel beta- lactâmico anel di- hidrodazina derivado da cefalosporina C Todas as ceflosporinas de uso clínico são derivados semi- sintédcos do 7ACA Bactericida: fixam- se às PBPs e inibem a síntese de parede celular (lise osmódca)
3 Giuseppe Brotzu (1945- Itália): extratos de cultura do fungo Cephalosporium acremonium com propriedades andmicrobianas (esfilococos e febre Dfóide) CefaloDna: primeira cefalosporina de uso clinico (1962) Cefuroxima, cefaclor, cefprozila (>resistência a cefalosporinases) Cefalosporinas 3 geração: >potência contra gram neg, > resistência a cefalosporinases, penetra LCR Cefalosporina de 4 geração : Cefepima
4 1 o Geração Espectro similar ao da cefalodna Bactericida contra gram+ e gram- Resistente a beta- lactamase estafilocócica Sensível a beta- lactamase produzida por gram- Via oral: Cefalexina Cefadroxila Via parenteral: CefaloDna Cefazolina
5 1 o Geração:parenteral Via preferencial é IV ADvidade contra: estreptococo estafilococo salmonela clostrídio gonococo,meningococo leptospira, E. coli, Treponema pallidum, anaeróbios (exceto B. fragillis)
6 1 o Geração:parenteral Germes resistentes: Klebsiella Enterobacter H. influenzae/parainfluenzae SerraAa, Proteus, ProvidenAa P. aeruginosa, B. fragilis enterococos
7 1 o Geração:parenteral Resistência cruzada entre os andbiódcos do grupo Não tem ação contra micoplasmas, clamídias, legionelas e brucelas Na prádca: eo/profilaxia contra infecções por MSSA
8 PK e metabolismo Boas concentrações em pele, pulmões, igado, baço, intesdnos, rins, útero, líquido sinovial/ ascídco/pericárdico/pleural, osso (estafilococos) Níveis baixos em humor aquoso e cérebro Uso seguro na gravidez Sem restrições de uso na lactação
9 PK e metabolismo Eliminação renal Não é necessário ajuste renal para cefalodna em pctes com insuf renal discreta (ajuste de intervalo nos casos graves) CefaloDna é dialisável (fazer dose correspondente pós)
10 Indicações ITU não complicada Sepse estafilocócica em gestantes Profilaxias cirúrgicas: vasculares, ortopédicas (prótese), cardíacas, estômago, duodeno, biliar, urinária com incisão da uretra e histerectomia vaginal
11 Doses CefaloDna: mg/kg/dia 6/6h ou 4/4h até 12g/dia SF ou SG Cefazolina: 30-50mg/kg/dia 8/8h ou 6/6h (até 100mg/kg/d)
12 Efeitos adversos Dor local (IM) Flebites Rash, eosinofilia, febre, prurido Anemia hemolídca, anafilaxia (raras) Reação cruzada 7-10% nos alérgicos a penicilinas Superinfecção IRA por uso de cefalodna (NTA) associada a aminoglicosídeos e furosemida
13 1 o Geração: enteral Cefalexina e cefadroxila Espectro de ação semelhante ao da cefalodna Excelente absorção via oral Boa concentração em pulmões, pele, igado, bile, intesdnos, rins, músculos, humor aquoso e atravessam barreira placentária
14 1 o Geração: enteral Mínima passagem para leite materno Inadequada concentração no LCR Eliminação via renal
15 Indicações Infecções estafilocócicas de pequena ou média gravidade(hordéolo, furúnculos, celulite) e ferimentos infectados ITU não complicada (gestantes) Faringoamigdalite por estafilococos produtores de penicilinase
16 Doses Cefalexina: 30-50mg/kg/d (2-3g/d) de 6/6h Cefadroxila (Cefamox): 30mg/kg/d (1,5-2g/d) de 8/8h ou 12/12h
17 Efeitos adversos São bem toleradas Náuseas, vômitos, dor abdominal e diarréia Hipersensilbilidade (rash, eosinofilia, febre, prurido, edemas) Superinfecção Neutropenia, trombocitopenia
18 2 o Geração ADvas contra gram + e cocos gram-, hemófilos,enterobactérias, B. fragilis (algumas drogas) Não são advas contra Pseudomonas aeruginosa Cefamandol: primeira cefalo deste grupo Disponíveis: cefuroxima, axedl- cefuroxima cefaclor cefprozila cefoxidna (família das cefamicinas)
19 Cefuroxima e axedl cefuroxima Amplo espectro Certa estabilidade às beta- lactamases Via parenteral AxeDl cefuroxima: pró- droga absorvida VO Ação contra: estreptococos grupo A e outros pneumococos estafilococos S e R à penicilinas gonococo,meningococo,clostrídios
20 Cefuroxima e axedl cefuroxima Ação contra: Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhoeae e Moraxella catarrhalis produtoras de beta- lactamase Anaeróbios (exceto B. fragilis) InaDvas: Vibrio, Acinetobacter, Chlamydia,Mycobacterium,Mycoplasma, Legionella,Campylobacter, Bordetella pertussis
21 Cefuroxima e axedl cefuroxima Eventualmente adnge níveis terapêudcos liquoricos nas MGE Eliminação via renal Indicações: faringites/amigdalites odtes/sinusites pneumonias colecisdtes, ITU osteomielites infecções de pele
22 Doses Cefuroxima (IV/IM): mg/kg/dia de 8/8h Não ultrapassar 6g diária Insuf renal mod.: 12/12h e a cada 24h nos graves AxeDl Cefuroxima: mg 12/12h
23 Efeitos adversos Dor local (IM), flebite (IV) Febre, erupções, eosinofilia, prurido Elevação de transaminases, FA, bilirrubinas Superinfecções Náuseas, vômitos
24 Cefaclor e cefprozila Cefalosporinas orais Ação sobre gram+, estafilococos resistente a penicilinas e algumas enterobactérias, H. influenzae Cefprozila: melhor biodisponibilidade, menor interferência dos alimentos Distribuição: VVAA sup e inferiores, tec celular subcutâneo e vias urinárias Não ultrapassa BHE
25 Cefaclor e cefprozila Eliminação renal Cefprozila: reduzir dose em 50% ou duplicar intervalo se Clcr <30ml/min Cefaclor: 20-40mg/kg/d 6/6h ou 8/8h Cefprozila: 30mg/kg/dia 12/12h
26 CefoxiDna Pertence à classe das cefamicinas (A,B,C) Derivado da cefamicina C Resistência às beta- lactamases ADvidade contra Bacteroides fragilis São resistentes: enterococos, estafilococos resistentes a oxacilina, clamídias, legionelas, micoplasma, P. aeruginosa
27 CefoxiDna Induzem a produção de beta- lactamase por Enterobacter, SerraAa, P. aeruginosa (desrepressão cromossômica) Via preferencial: IV Concentra- se em pulmões, igado, bile, líquido sinovial/pericárdico,rins Não se concentra no liquor Eliminado via renal (ajustar intervalo na insuf renal)
28 CefoxiDna Pelo poder indutor de resistência, passou a ser menos udlizada AlternaDva na profilaxia cirúrgica: cólon, reto, apendicite, cirurgias ginecológicas Dose: mg/kg/d (1-2g) de 4/4 ou 6/6h Efeitos adversos: dor local (IM), flebite, eosinofilia, reações alérgicas, neutropenia
29 3 o Geração Elevada potência contra gram- (inclusive as resistentes às cefalosporinas de 1 e 2 geração Algumas com advidade and Pseudomonas aeruginosa Citrobacter,Enterobacter,SerraAa, Pse udomonas,klebsiella: indução por beta- lactâmicos na produção de beta lactamases
30 3 o Geração Klebsiella, E. coli (indução plasmidial): produtoras de beta- lactamases de espectro expandido inadvam penicilinas, cefalosporinas 1 /2 /3 geração e aztreonam São muito menos advas contra estafilococos Dois subgrupos: pequena/nula ação andpseudomonas potente ação andpseudomonas
31 Pequena ação andpseudomonas Cefotaxima Amplo espectro (gram + e -, alguns anaeróbios) Elevada potência contra enterobactérias Bactericida ADva contra estafilococos, gonococos e hemófilos produtores de beta lactamase Pneumococos com elevada resistência a penicilinas tb são resistentes Sem ação sobre MRSA,Enterococcus, B. fragilis
32 Pequena ação andpseudomonas Cefotaxima Elevada concentração nos pulmões,bile, líquido ascídco/pericárdico, osso,sinóvia Níveis terapêudcos no LCR qndo existe inflamação nas meninges Eliminação renal( ajustar na insuf renal mod/ grave)
33 Pequena ação andpseudomonas Indicada principalmente em sepses por gram- hospitalares, DPOC, MGE em neonatos (com ampicilina), pneumonias em crianças Dose: 1-2g IV 4/4 ou/6/6h (dose máxima 12g) AlternaDva na profilaxia cirúrgica biliar
34 Pequena ação andpseudomonas Cevriaxona Age sobre mesmos organismos que a cefotaxima ADva contra Treponema pallidum e gonococos Boa penetração no humor vítreo e barreira placentária Sem restrições ao aleitamento materno Atravessa BHE (adequada contra pneumococo, meningococo, hemófilo e enterobactérias)
35 Pequena ação andpseudomonas Cevriaxona Eliminada pelos rins e bile Não necessita ajustes na insuficiência renal (não ultrapassar 2g/d em anúricos) Monitorar concentração da droga se insuficiência hepádca Principal indicação: MGE (associar ampicilina nos RN para cobrir listéria e estreptococos grupo B), ITUs, pneumonias, infecções intra- abdominais
36 Pequena ação andpseudomonas Cevriaxona Indicada no eo da gonorréia, sífilis (neurolues), febre Dfóide, doença de Lyme Dose diária: 2-4g Efeitos adversos: hipersensibilidade, dor local (IM), flebite, diarréia, lama/cálculo biliar
37 Pequena ação andpseudomonas As drogas administradas por VO são pró- drogas lipossolúveis (não disponíveis no Brasil) Cefixima, cefetamet pivoxil e cefpodoxima proxedl ADvas contra Streptococcus pyogenes,s. agalacaae, S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, E. coli, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, N. gonorrhoeae, Providencia, Shigella, Salmonella,Citrobacter
38 Pequena ação andpseudomonas Não tem ação contra Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Enterococcus, Listeria, Enterobacter, Acinetobacter, P. aeruginosa, B. Fragilis Cefixima não atravessa BHE Eliminada via renal (necessário ajuste na insuf renal mod/grave)
39 Pequena ação andpseudomonas Indicadas no eo de ITU por enterobactérias, pneumonias, bronquites, odte médias, sinusite, gonorréia Efeitos adversos (discretos): náuseas, vômitos, flatulência, pirose, hipersensibilidade, cefaléia, tonturas Efeitos desconhecidos sobre gestantes
40 Potente advidade andpseudomonas Cevazidima Potente ação contra gram- incluindo P.aeruginosa, estreptococos e hemófilos Pouca ação contra estafilococos Não tem ação contra B. fragilis ou enterococo Capacidade indutora de produção de βlactamases
41 Potente advidade andpseudomonas Cevazidima Citrobacter,Enterobacter,SerraAa, Pseudomonas,Klebsiella têm mostrado resistência Absorvida somente via parenteral Concentra- se em pele/subcutâneo, músculos, ossos, vias respiratórias, coração, igado, bile, útero, rins/vias urinárias,peritônio,humor aquoso
42 Potente advidade andpseudomonas Cevazidima Atravessa parcialmente BHE Penetra abscesso cerebral (mas não adva contra estafilococos ou anaeróbios ) Eliminada via renal (ajustar na insuf renal mod/grave)
43 Potente advidade andpseudomonas Cevazidima Indicada principalmente nas infecções por Pseudomonas aeruginosa (pielonefrites, osteomielites, pneumonias, MGE e sepses) Associar metronidazol e Pen/oxa no abscesso cerebral otogênico/odte crônica
44 Potente advidade andpseudomonas Cevazidima Dose: 1-2g IV 8/8h ou 12/12h Efeitos adversos semelhantes aos das outras cefalosporinas
45 4 o Geração Potente advidade contra gram- Estabilidade ante beta- lactamases (plasmidial) ADvidade contra estafilococos Muito pouco indutores de beta- lactamases Cefpiroma e cefepima
46 Cefepima Ação contra : Haemophilus influenzae, Moraxella, E. coli, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, SerraAa, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Salmonella,Enterobacter, Neisseria meningiadis/gonorrhoeae Estreptococos (A e B), pneumococos e estafilococos Não age sobre enterococos e MRSA
47 Cefepima Somente parenteral ADnge concentração terapêudca no LCR Eliminada via renal
48 Cefepima Dose 1g 12/12h em infecções de pele, urinárias, ginecológicas e respiratória Endocardites e sepses usar 2g 8/8h ou 12/12h Neutropenia febril: 2g 8/8h MGE: 50mg/kg de 8/8h Droga bem tolerada em geral *neurotoxicidade
49 Novas Cefalosporinas Ação contra gram + e gram- (enterobactérias e P. aeruginosa) Têm advidade and MSSA, MRSA, VISA Bactericida: afinidade PBP 1, 2A, 2B, 2X e 3 Pouco indutora de resistência Não têm ação contra gram - ESBL e produtoras de carbapenemases, S.maltophilia, B. cepacea,b. fragilis, Prevotella, C. Difficile MIC baixo em geral (0,5-4 mcg)
50 Cefalosporinas and MRSA : cevobiprole Pró- droga de administração intravenosa (cevobiprole medocaril) Ação bactericida: inibe PBP (PBP2a, PBPx ) Concentração independente Pouco sinergismo com outras drogas and MRSA Potencial sinergismo contra VRE,Pseudomonas aeruginosa Baixo potencial de indução de resistência
51 Cefalosporinas and MRSA : Cevaroline Pró- droga intravenosa (cevaroline fosamil) Concentração independente Aprovada pelo FDA 2010: PAC e SSTI complicadas (MRSA) Categoria de risco B na gravidez Excreção pelo leite materno (?) Dose 600mg 12/12h Ajuste de dose para IR moderada/grave
52
53 Mecanismos de Resistência Produção b lactamases Plasmidias (Klebsiella, E. coli): amp C, TEM 1,2 E SHV1 Cromossomiais (Grupo CESP) Mod porinas Mod PBP Efluxo
54 Bibliografia Tavares, W. AnDbióDcos e Quimioterápicos para o Clínico 2.ed São Paulo : Editora Atheneu, Mandell,G et al. Principles and PracDces of InfecDous Disease 8 o edição Laudano, J. Cevaroline fosamil: a new broad- spectrum cephalosporin: J. AnAmicrob. Chemother. (2011) 66 (suppl 3)
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