Farmacologia dos Antidepressivos/Ansiolíticos

Transcrição

1 Farmacologia dos Antidepressivos/Ansiolíticos Março, 2009 Fabrício A. Moreira Departamento de Farmacologia Instituto de Ciências Biológicas Vincent van Gogh Universidade Federal de Minas Gerais

2 Farmacologia dos Antidepressivos/Ansiolíticos Depressão e Ansiedade A descoberta dos Antidepressivos e seus mecanismos de ação Eficácia e efeitos colaterais dos Antidepressivos/Ansiolíticos Transtorno Bipolar - Estabilizadores do humor

3 Se for um trote, me chama depressa Tenho um tédio enorme da vida Robert Schummann Vincent Van Gogh Goya Se eu dormir, pelo amor de Deus, me acordem Não quero perder nada na vida Minha mãe, estou com vontade de chorar Estou com taquicardia, me dá um remédio Não, antes me deixa morrer, quero morrer, a vida Já não me diz mais nada Extraído de O Falso Mendigo Vinícius de Moraes Paint it Black (Jagger & Richards) I see a red door and I want it painted black No colors anymore I want them to turn black I see the girls walk by dressed in their summer clothes I have to turn my head until my darkness goes

4 A Doutrina dos Humores: QUENTE SECO Sangue Coração Emocional Ar/Primavera Bile amarela Fígado Colérico Fogo/Verão Fleugma Cérebro Triste Água/Inverno Bile negra Baço Melancólico Terra/Outono ÚMIDO FRIO

5 Hipóteses Contemporâneas O que é estresse Belmaker & Agan (2008) NEJM; 358, 55-68

6 Transtornos do humor: Depressão. Mania. Transtorno bipolar. Anedonia Falta de motivação e auto-estima Perda de libido e apetite Alterações ciclo sono-vigília Ideais suicidas Episódios recorrentes Transtornos de Ansiedade Transt. Ansiedade Generalizada Transt. Pânico Transt. Estresse pós-traumático Transt. Obsessivo-Compulsivo Fobias DSM: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ICD: International Statistical Classification of Diseases

7 A magnitude do problema DALY = Disability-adjusted life year

8 Antidepressivos e seus mecanismos de ação Nathan Kline, década 1950 Iproniazida Fenelzina Moclobemida Reserpina

9 1. Inibidores da Monoamino Oxidase (MAO) Fármaco Dose (mg/d) Fenelzina Moclobemida Selegilina (Parkinson) Transdermal Thase & Denko (2008) Ann Rev Clin Psychol 4:53-91

10 2. Antidepressivos Tricíclicos Imipramina (1950s) R. Kuhn J. Axelrod 1964 Tratamento Imipramina Amitriptilina Antidepressivo Sim Sim % NA Clorpromazina Não 91 J. Axelrod Prêmio Nobel de Medicina em 1970

11 Antidepressivos Tricíclicos Fármaco Dose (mg/d) Thase & Denko (2008) Ann Rev Clin Psychol 4:53-91

12 3. Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina Substância 5-HT (Ki) NE (Ki) Razão (NE/5-HT) Fluoxetina Imipramina Amitriptlina Zimelidina Fluoxetina Ki= concentração que ocupa 50% dos receptores, nm Wong et al., 1995

13 Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) 5HT1b/d 5HT1a (soma) 5HT2

14 Alguns Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) Thase & Denko (2008) Ann Rev Clin Psychol 4:53-91

15 4. Novos antidepressivos Novos Melhores (Duloxetina) (Mianserina) Kent JM (2000) Lancet 355:911 Escitalopram (~Citalopram) Agomelatina Tianeptine Bupropiona (Tabagismo) Buspirona (Ansiolítico)

16 Mecanismos de ação dos Antidepressivos/Ansiolíticos

17 Ação em Noradrenalina ou Serotonina

18 5. Benzodiazepínicos

19 6. Antagonistas β-adrenérgicos 100 mg

20 Inventando a doença certa para cada medicamento ( A maior causa de doenças é o diagnóstico ) Síndrome das Pernas Inquietas (???) Transtorno de Disforia Pré-menstrual (???) (Sarafem, Eli Lilly) Somos todos deprimidos/ansiosos???

21 Leitura obrigatória!!! Me-too drugs Marketing Influence on doctors Gifts, Travels, Visits... Influence on government Marcia Angell Harvard Medical School Editora do N. Engl. J. Med. Hardcover: 336 pages Publisher: Random House; 1 edition (August 24, 2004) Language: English ISBN-10: ISBN-13: Product Dimensions: 9.3 x 6.5 x 1.2 inches

22 Efeitos dos Antidepressivos Rynn et al. (2007) Am J Psychiatry 164:

23 Eficácia de ADPs Anderson (2000) J Affect Dis 58: 19-36

24 Efeitos colaterais dos Antidepressivos Inibidores da MAO

25 Antidepressivos Tricíclicos Sertralina Desipramina Clorfeniramina Amitriptilina Prazosin Ioimbina Benztropina Cimetidina Nefazodona Modificado de: Preskorn, SH. Antidepressants: Past, present and future. Springer; 2004

26 Antidepressivos Tricíclicos Prazosina~0.1 D-clorfeniramina~15 Atropina~2.4 IC 50 = concentração que ocupa 50% dos receptores Wong et al. (1995) Life Sci 57:411 Ricjelson & Nelson JPET 230

27 Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina

28 Outros Antidepressivos Kent JM. Lancet 355:911, 2000

29 ISRS e suicidabilidade ( suicidality ) em crianças/jovens

30

31

32 Farmacocinética Imipramina Fluoxetina

33

34 Alguns (MUITOS!) antidepressivos disponíveis no Brasil Fluoxetina, Eli Lilly (Prozac) 20 mg / 14caps Fluoxetina, Genérico 20 mg / 30caps ~R$ 67 ~R$ 20 Citalopram, Lundbeck (Cipramil) 20 mg / 14comp Citalopram, Genérico 20 mg / 14comp ~R$ 70 ~R$ 30 Escitalopram, Lundbeck (Lexapro) 10 mg / 14comp ~R$ 70 Moreno et al. (1999) Rev Bras Psiquiat 21:24

35 Listas de Medicamentos essenciais

36 Resumindo Antidepressivos/Ansiolíticos: Inibidores da MAO (Moclobemida) Tricíclicos (Imipramina) Inib. Recapt. Serotonina (Fluoxetina) Latência para o efeito (várias hipóteses) Eficácias não variam Efeitos colaterais SSRI: Disf. Sexual TCA: Antag. α1 / H1 / M IMAO: Tiramina Síndrome serotoninérgica!!! IMAO TCA SSRI

37 Fármacos estabilizadores do Humor Depressão x Mania Falta x Excesso Auto-estima David Helfgott - *1947 (pianista australiano) Auto-confiança Sexualidade Irritabilidade Agressividade Impulsividade Kurt Cobain ( ) Kay Redfield Jamison - *1946 John Hopkins School of Medicine LITHIUM I m so happy cause today I ve found my friends... They re in my head I m so ugly, but thats okay, cause so are you... I m so lonely but thats okay, I shaved my head... And I m not sad And just maybe I m to blame for all I ve heard... But I m not sure I m so excited, I can t wait to meet you there...

38 Fármacos estabilizadores do Humor Lítio John Cade, 1949 Outros John Cade, Lamotrigina

39 Obrigado! Fabrício A. Moreira Durer, Melancolia Farmacologia-ICB-UFMG