Plaqueta e hipertensão portal na esquistossomose

Transcrição

1 Plaqueta e hipertensão portal na esquistossomose

2 Se conhecemos o necessário para erradicar a esquistossomose porque estudá-la? Modelo para entender fisiopatologia e propedêutica hepáticas.

3 Pesquisa básica doença-orientada paciente-orientada

4 Plaqueta e fibrinogênio período/ parâmetro antes heparina esplenectomia plaqueta fibrinogênio N N Borges, 1971, tese

5 Paciente Esquistossomose Forma pura ausência de álcool vírus hepatotrópico obesidade medicamento

6 Somos muitos Severinos iguais em tudo na vida na mesma cabeça grande que é a custo que se equilibra no mesmo ventre crescido sobre as mesmas pernas finas e iguais também porque o sangue que usamos tem pouca tinta. João Cabral de Melo Neto

7 Acta Tropica 2002; 84: Serum hyaluronic acid as a comprehensive marker to assess severity of liver disease in schistosomiasis LA Köpke-Aguiar,, JRM Martins, CC Passeroti,, CF Toledo, HB Nader,, DR Borges

8 MÉTODO Curva ROC ácido hialurônico (μg/l) 100 Sensibilidade (%) Especificidade (%)

9 Método Veia porta Veia esplênica

10 RESULTADOS Medidas ecográficas (mm) nos grupos HI e HE GRUPO LHE LHD TPC TPP BAÇO VP VE HI ,3 3, ,5-4,4 2,1-3, HE ,5 3, ,9-6,8 2,6-5, Comparação HI=HE HI>HE HI=HE HI=HE HI<HE HI<HE HI<HE

11 MÉTODO Curva ROC plaquetas (número/nl) Sensibilidade (%) Especificidade (%)

12 Curvas ROC das plaquetas SENSIBILIDADE 50 SENSIBILIDADE ESPECIFICIDADE 100-ESPECIFICIDADE

13 Digestive Diseases and Sciences,, 2000; 45: Thrombocytemia as a Predictor of Portal Hypertension in Schistosomiasis MRA Souza, CF Toledo, DR Borges

14 Plaqueta reticulada Citometria de fluxo

15 Plaquetas reticuladas em voluntário sadio e paciente com PTI Distribuição das plaquetas em ST marcadas com CD 41 PE e TO 1:8 Indivíduo normal PR = 6,7 % Paciente com PTI PR = 33,8 %

16 Trombopoetina Fator de crescimento e diferenciação do megacariocito Síntese hepática Ação endócrina

17 Trombopoetina CIRROSE Diminuída, eleva-se após transplante hepático MALÁRIA e HCV normalização após tratamento específico DOENÇA VENO-OCLUSIVA: inversamente relacionada à contagem plaquetária PTI : aumentada DII: aumentada sem relação com plaquetas ESQUISTOSSOMOSE?

18 Liver 2002; 22: Thrombopoeitin serum levels do not correlate with thrombocytopenia in hepatic schistosomiasis MRA Souza, LAK Aguiar, JM Goto,, CT Carvente,, CF Toledo, DR Borges

19 TROMBOPOETINA Camacho-Lobato & Borges, 1998 Grupo TPO<30 pg/ml TPO>30 pg/ml Total Controle HI HE Total P=0.357

20 Correlação entre TPO e demais parâmetros Parâmetro HE (n=13) HI+HE(n=24) Tpo x plaq p =0,517 p=0,531 Tpo x IP p=0,372 p=0,794 Tpo x γ GT p=0,522 p=0,480 Tpo x baço p=0,322 Não testado

21 Resultados Correlação: plaquetas e TPO A (SHP+HP) TPO (pg/ml) Plaquetas totais (/nl) (0.585) Plaquetas reticuladas (%) (0.953) Plaquetas reticuladas (/nl) (0.600) B (HP) Plaquetas totais(/nl) (0.109) Plaquetas reticuladas(%)) (0.480) Plaquetas reticuladas(/nl) (0.106)

22 Plaquetas totais e reticuladas (média ±dp) Grupo Controle HI HE PTI p (ANOVA) totais (n/l) 238 ± ± ± ± 47 <0.001 reticuladas (%) 6.6 ± ± ± ± Kopke-Aguiar et al 2004

23 Discussão Parâmetro Esquistossomose Cirrose* Plaquetas totais Plaquetas reticuladas TPO N *Panasiuk et al 2004

24 Esquistossomose sem e com HP Parâmetro HI HE TP NL p (0.000) γgt NL p (0.002) PLAQ NL p (0.000) α2m NL p (0.007) A relação AST/ALT não diferenciou HI x HE

25 RESULTADOS Parâmetros nos grupos HI, HE e CIR GRUPO IP γgt PLAQUETAS α2-m AH (INR) (U/L) (números/nl) (g/l) (μg/l) HI 1, ,1 6 0,96-1, ,5-3, HE 1, ,6 24 1,04-1, ,7-4, CIR 2, , ,38-3, ,7-3, Comparação HI<HE<CIR HI=HE<CIR HI>HE=CIR HI=HE=CIR HI<HE<CIR

26 RESULTADOS Nível de corte, eficácia diagnóstica e valores preditivos positivo e negativo percentuais, para discriminar os dois grupos de esquistossomóticos Teste Nível de corte ED VP(+) VP( ) α2-m (g/l) γgt (U/L) 2, tpa (UI/mL) AH (μg/l) IP (INR) Plaquetas (/nl) 1, Ecografia (mm) V esplênica 9, Baço V porta LHD TPC 3, TPP 3, LHE

27 Fibrose hepática e Hipertensão portal Fibrose hepática Hipertensão portal Síntese do do AH veia esplênica Índice de de protrombina Depuração AH e t-pa Depuração do do AH Trombocitemia

28 CONCLUSÃO O ácido hialurônico para discriminar HI de HE foi: melhor que α2-m e medidas ecográficas marcadoras de fibrose; melhor que t-pa, marcador de endocitose hepática mediada por receptor; melhor que o diâmetro da veia porta, marcador de hipertensão portal; menos eficiente que trombocitemia e diâmetro da veia esplênica, marcadores de hipertensão portal.

29 NÍVEL DE CORTE E EFICÁCIA DIAGNÓSTICA DE MARCADORES E ÍNDICES BIOLÓGICOS Parâmetro Corte Todos Abstêmios γgt 60 (U/L) 38% 43% α2m 2.2 (mg/l) 54% 51% TP 1.2 (INR) 56% 66% PGP 5 61% 74% PGPA 6 74% 85% Plaquetas 130 (/nl) 86% 96%

30 Resultados Parâmentro HI (n=11) HE (n=13) P IP (INR) 1,04±0,05 1,53±0,13 0,001 Plaquetas 202±50 44±15 0,001 (n/l) γgt (U/L) 30±11 75±46 0,004 TPO (pg/ml) 139(<15-231) 154±(41-762) 0,622

31 Conclusão TPO não discrimina HI de HE TPO não se correlaciona com IP, γ GT, plaquetas ou tamanho de baço TPO não explica a plaquetopenia no modelo esquistossomótico.

32 Introdução Forma isolada da esquistossomose mansônica HBV, HCV negativos abstêmios ou consumo < 60g/d sem uso de fármacosf IMC> 20 < 30 Kg/m 2

33 Introdução Na esquistossomose mansônica isolada a hipertensão portal predomina sobre a deficiência funcional e a fibrose hepáticas.

34 Introdução Ácido Hialurônico séricos marcador de fibrose hepática discrimina formas graves da esquistossomose isolada

35 Introdução Número de plaquetas discrimina formas clínicas da esquistossomose isolada

36 Introdução Plaquetopenia não é explicada pela concentração sérica da trombopoetina