FARMACOLOGIA DOS DIURÉTICOS
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- Andreia Lara Palha Leão
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1 Universidade Federal Fluminense Depto. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia FARMACOLOGIA DOS DIURÉTICOS Profa. Elisabeth Maróstica
2 INTRODUÇÃO PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS: Excreção de produtos de degradação (uréia, ác. úrico, creatinina) Balanço hidro-eletrolítico Equilíbrio ácido-base Regulação da pressão arterial Excreção de metabólitos e subst. estranhas
3 INTRODUÇÃO EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO REABSORÇÃO + SECREÇÃO Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia 99% é reabsorvido 120mL filtrado/min 1mL urina/min 1,5 L eliminado como urina/dia Unidade funcional do rim: NÉFRON (1,3 x 10 6 / rim)
4 Unidade Funcional do Rim - NÉFRON
5 Aparelho Justaglomerular Céls. especializadas na arteríola e no túbulo (mácula densa) Respondem a alterações na veloc. fluxo e na composição do líq. tubular Controle da lib. renina: céls. granulares especializadas na arteríola aferente
6 Unidade Funcional do Rim - NÉFRON 65-75%
7 Mecanismos básicos de transporte transmembrana
8 DIURÉTICOS Aumentam a taxa de fluxo da urina Aumentam a taxa de excreção de Na + e H 2 O Ajustam o volume e composição dos fluidos em diversas condições patológicas (HA, IC, IR, sínd. nefrótica, cirrose) Classificação dos Fármacos Diuréticos: 1.Diuréticos osmóticos 2.Inibidores da anidrase carbônica 3.Diuréticos tiazídicos 4.Diuréticos de alça 5.Diuréticos poupadores de potássio
9 1. DIURÉTICOS OSMÓTICOS Representantes: Manitol (I.V.) Uréia (I.V.) Glicerina (V.O.) Isossorbida (V.O.) Agentes filtrados livremente no glomérulo Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal São fármacos relativamente inertes Adm. gdes doses - osmolridade do plasma Expandem o volume extracelular - renina Efeito na excreção urinária: Na +, K +, Ca 2+, Mg 2+, Cl -, HCO 3-, fosfato Usos terapêuticos: Insuficiência renal aguda Crise aguda de glaucoma Edema cerebral (pré-cirúrgico) Síndrome do desequilíbrio dialítico (hemodiálise ou diálise peritoneal) Efeito adversos: Trombose (uréia) Hiperglicemia (glicerina) contra-indicado em Edema pulmonar (ICC) e sangramento craniano
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11 2. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA Representantes: Mecanismo de ação: Acetazolamida Metazolamida Diclorfenamida Ef. na excreção urinária: HCO 3 - ph (acidose metabólica) Na +, Cl -, K +, fosfato Outras ações: Humor aquoso anticonvulsivante
12 INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
13 INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA Farmacocinética: Fármaco Absorção oral t 1/2 (h) Via de eliminação Acetazolamida 100% 6 9 Renal metazolamida 100% 14 25% renal 75% biotransformado Usos terapêuticos: Glaucoma Edema Alcalose metabólica Efeito adversos: Acidose metabólica Cálculos uretrais Parestesia e sonolêcia Hipersensibilidade
14 3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS Representantes: Mecanismo de ação: Clortiazida Hidroclorotiazida Meticlorotiazida Bendrofluazida Ciclopentiazida Clortalidona Indapamida Xipamida Metolazona Há reabsorção ativa de Ca ++ por um canal apical e um mecanismo Na + / Ca ++ basolateral (PTH)
15 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS Ação diurética moderada (+ seguros) Diminuem a reabsorção luminal ativa de Na + e Cl - (cotransportador) das céls. epiteliais do túbulo contorcido distal Há perda significativa de K + Compete pelo mecanismo de secreção tubular c/ o ác. úrico Efeitos extra-renais: vasodilatação e hiperglicemia Interações Medicamentosas: *Reduzem os efeitos: Anticoagulantes, Insulina *Aumentam os efeitos: Glicosídeos digitálicos, Diuréticos de alça *AINEs reduzem seu efeito diurético
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17 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS Efeito na excreção urinária: Na+, Cl -, K+, H +, Mg 2+ HCO 3-, Ca 2+ (adm. crônica) Ác. Úrico (adm. crônica) Farmacocinética: Fármaco Absorção oral t 1/2 (h) Via de eliminação Clorotiazida 10 21% 1,5 Renal Hidroclorotiazida 65 75% 2,2 Renal Clortalidona 60 70% 4,4 65% renal 10% biotrans.
18 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS Usos terapêuticos: Hipertensão * Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides) Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) (paradoxalmente vol. urinário) Efeito adversos: tolerância a glicose LDL, colesterol, triglicérides Alcalose metabólica hipocalêmica Interação com quinidina fibrilação Contra-indicados hipersensibilidade a sulfonamidas Impotência masculina (reversível)
19 4. DIURÉTICOS DE ALÇA Representantes: Mecanismo de ação: Furosemida Bumetamida Ácido etacrínico Torsemida Ef. na excreção urinária: Na +, K +, Ca 2+, Mg 2+, Cl -, H + e ácido úrico (crônico) Furosemida (AC) HCO 3 - e fosfato Outros efeitos ação: PGE 2 venodilatação Ca 2+, Mg 2+, K + gera potencial positivo, responsável pela absorção de Ca ++ e Mg ++
20 DIURÉTICOS DE ALÇA + Potentes/ diuréticos de alto limiar 15 25% do Na + do filtrado Local de ação: segmento espesso da alça ascendente de Henle Inibe o carreador Na + / K + / 2Cl - na membrana luminal Inibe o transporte de NaCl para fora do túbulo Diminuem o potencial positivo normal na luz tubular derivado da reciclagem do K + aumento da excreção de Mg +2 e Ca +2 Não há concentração do interstício, não há do gradiente osmótica, não há reabsorção de água pelos túbulos coletores pressão Ação venodilatadora Furosemida e ácido etacrínico aliviam a congestão pulmonar e reduzem a pressão de enchimento do VE na ICC
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22 DIURÉTICOS DE ALÇA Farmacocinética: Fármaco Absorção oral t 1/2 (h) Via de eliminação Furosemida 60% 0,3 3,4 60% renal 40% biotrans. Torsemida 79 91% 0,8 6,0 30% renal 70% biotrans. Bumetanida 59 89% 0,3 1,5 65% renal 35% biotrans. Usos terapêuticos: ICC, edema pulmonar agudo (furosemida) Hipertensão Edema, ascite (IRC, hepático) Hipercalcemia e hipercalemia
23 DIURÉTICOS DE ALÇA Efeito adversos: Desequilíbrio hidroeletrolítico Arritmias ( K +, Ca 2+, Mg 2+ ) Alcalose metabólica hipocalêmica (perda de H + ) Ototoxicidade (> ác. etacrínico) Interação medicamentosa: Digitálicos arritmias Probenicida e AINES resposta diurética Tiazídicos sinergismo Altera lig. proteínas plasmáticas
24 5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO 5.1.Inibidores Canal Na + Renal: Mecanismo de ação: Amilorida Triantereno Efeito na excreção urinária: Na+, Cl -, K+, H +, Ca 2+, Mg 2+ reabsorção de ácido úrico Usos terapêuticos: Associado com espoliador de K + Pseudoaldosteronismo Diabetes Insípido (p/ Li + )
25 Ação diurética limitada Atuam sobre os túbulos e ductos coletores, inibindo a reabsorção de Na + e diminuindo a excreção de K + Bloqueio dos canais luminais de Na + Promovem excreção de ác. úrico 5.1.Inibidores Canal Na + Renal Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar Efeito adversos: Hipercalemia * tolerância a glicose náusea, vômito
26 DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO 5.2.Antagonista Receptor de Aldosterona: Mecanismo de ação: Espironolactona Canrenona Eplerenona Ef. na excreção urinária: Semelhantes bloq. canais de Na + Depende da aldosterona endógena
27 5.2. Antagonista Receptor de Aldosterona Ação diurética limitada Compete pelos receptores intracelulares de aldosterona nas céls. do túbulo distal terminal Inibição da retenção de Na +, redução da secreção de K + Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar Ef. na excreção urinária: Semelhantes bloq. canais de Na + Depende da aldosterona endógena
28 Antagonista Receptor de Aldosterona: Usos terapêuticos: Edema, hipertensão (associado com diurético espoliador de K + ) Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal) Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite) Cirrose hepática (1a. escolha) Efeito adversos: Hipercalemia Acidose metabólica hiperclorêmica Efeitos esteroidogênicos: Ginecomastia Irregularidades menstruais Impotência, libido Hisurtismo, alteração da voz
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30 DIURÉTICOS
31 ALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOS
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