Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa 1

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1 Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa 1

2 Fármacos que afetam as funções renal e cardiovascular 2

3 Diuréticos: Os diuréticos aumentam a taxa de excreção de Na +,Cl - ou HCO -. 3 Eles também diminuem a reabsorção tubular (processo que compreende o transporte ativo de eletrólitos). Empregados no alívio de edemas e como coadjuvantes no tratamento da hipertensão arterial Tradicionalmente a classificação dos diuréticos era baseada em seu local de ação (Ex. diuréticos de alça), em sua eficácia (Ex. diuréticos de alto limiar), estrutura química (Ex. diuréticos tiazídicos), semelhança com a ação de outros diuréticos (Ex. diuréticos semelhantes aos tiazídicos), efeitos na excreção de K (Ex. diuréticos poupadores de potássio), entre outros. 3

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5 Levando em consideração a constituição química (estrutura) podem ser divididos em : Xantinas: etofilina Organomercuriais: clormerodrina Pirimidinas: indisponíveis comercialmente Pirazinas: amilorida S-Triazinas: clorazanil Ácidos acilfenoxiacéticos: ácido etacrínico Sulfonoamidas e relacionados: clopamida Tiazidas e relacionados: benzotiazida 5

6 Levando em consideração a constituição química (estrutura) podem ser divididos em : Pteridinas: triantereno Espironolactonas esteróides: espironolactona Imidazolinas e relacionados: azolimina Diversos: outros 6

7 Outra classificação: - Xantinas - Diuréticos osmóticos - Compostos mercuriais - Inibidores da anidrase carbônica - Tiazidas - Compostos suldamídicos relacionados - Diuréticos diversos 7

8 Como o mecanismo de ação das principais classes de diuréticos já está razoavelmente bem elucidado, é possível classificá-los com base em seus mecanismos de ação. 1. Inibidores da anidrase carbônica 2. Diuréticos Osmóticos 3. Inibidores do simporte de Na + K + 2Cl - 4. Inibidores do simporte de Na + Cl - 5. Inibidores dos canais de Na + do epitélio renal 6.Antagonistas dos receptores mineralocorticóides 8

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11 Diurético osmótico: glicerina, isossorbitol, manitol e ureia. São agentes livremente filtrados no glomérulo, que sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal e são relativamente inertes do ponto de vista farmacológico. Esses são administrados, normalmente via intravenosa ou oral. No interior do néfron, o principal efeito é exercido sobre as partes que são livremente permeáveis à água: o túbulo proximal, o ramo descendente da alça de Henle e no ducto coletor. A reabsorção passiva de água encontra-se reduzida devido à presença do soluto não-reabsorvível no interior do túbulo, exercendo um efeito secundário de reduzir a reabsorção de Na+. Por conseguinte, os principais efeitos dos diuréticos osmóticos consistem em aumentar a quantidade de água excretada, com aumento relativamente menor de Na+. 11

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13 Inibidores da anidrase carbônica: o mais empregado é acetazolamida. As células epiteliais do túbulo proximal possuem uma metaloenzima de zinco (anidrase carbônica), encontrada nas membranas e no citoplasma. Essa enzima está envolvida na reabsorção de NaHCO 3 e na secreção do ácido. 13

14 Permutador Na + H + Reabsorção de Na+ (NaHCO3) através de troca com H+ O efeito final desse processo consiste no transporte de NaHCO 3 da luz tubular para o espaço intersticial, seguido de movimento de água (reabsorção isotônica) 14

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16 Tiazidas e compostos sulfamídicos relacionados: A clorotiazida foi o primeiro diurético potente de uso oral a ser descoberto. Outros exemplos desse grupo dos diuréticos tiazídicos e semelhantes às tiazidas são: bendroflumetiazida, clorotiazida, clortalidona, hidroclorotiazida, hidroflumetiazida, indapamida, meticlotiazida, metolazona, politiazida, quinetazona e triclormetiazida. Os tiazídicos são diuréticos de efeito moderado, ativos via oral. Agem inibindo a reabsorção de NaCL no túbulo distal. 16

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18 TP 5 1 Acetazolamida 2 Furosemida 3 Tiazídicos 4 Espironolactona 5 Amilorida 44 Alça de Henle 18

19 Inibidores do simporte de Na + K + 2Cl - Os inibidores do simporte de Na + K + 2Cl - formam um grupo de diurético capazes de bloquear simporte de Na + K + 2Cl - na alça de Henle, sendo também denominados de diuréticos de alça. Ex: furosemida, bumetanida, azosemida, piretanida, tripamida, muzolimina, ácido etacrínico, torsemida. Bloqueia o simporte de Na + K + 2Cl - no ramo ascendente espesso da alça de Henle e assim inibe a reabsorção de NaCI. São diuréticos de alta potência porque causam um aumento significativo na excreção de água e de cloreto de sódio. 19

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22 Inibidores do simporte de Na + Cl - diuréticos tiazídicos e semelhantes às tiazidas 22

23 Antagonista de Aldosterona: espironolactona, epleronona e canrenoato de potássio. 23

24 Determina [Na + ] final na urina Mineralocorticóides Secreção de K + Na + : Reabsorção 2-5% Poupadores de Potássio 24