PORFIRINAS DISCIPLINA: BIOQUÍMICA PROFESSOR: Dra. Selene Babboni
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1 PORFIRINAS DISCIPLINA: BIOQUÍMICA PROFESSOR: Dra. Selene Babboni
2 AS PORFIRINAS SÃO PIGMENTOS DE CÓR PÚRPURA DE ORIGEM NATURAL
3 As PORFIRINAS são uma classe de moléculas orgânicas, que possuem estrutura de um macrociclo tetrapirrólico, formado por quatro anéis pirrol, ligados por pontes metínicas, com um espaço, em seu centro, apropriado para acomodar um íon metálico
4 COMO ESTÃO FORMADAS 4 ANÉIS PIRROL (4C 1N) LIGADOS POR PONTE METÍNICAS ESPAÇO NO CENTRO ÍON METÁLICO
5 COMO ESTÃO FORMADAS 4 ANÉIS PIRROL (4C 1N) LIGADOS POR PONTE METÍNICAS ESPAÇO NO CENTRO ÍON METÁLICO
6 QUEM SÃO AS PORFIRINAS? GRUPO HEME CLOROFILA (Mg) PIGMENTOS BILIARES
7 GRUPO HEME
8 PARA QUE SERVE O GRUPO HEME? Grupo heme é um composto químico que realiza o transporte do oxigênio e confere a cor vermelha ao sangue, é um componente fundamental das hemoproteínas
9 GRUPO HEME CARACTERÍSTICAS 1) É um composto funcional presente em várias proteínas (hemoglobina e citocromos) 2) Algumas enzimas (catalase) 3) participa de reações de óxido-redução 4) realiza o transporte do oxigênio (íon??) NP1???? MATÉRIA PASSADA??
10 1) OXIDO-REDUTASES Enzimas que catalisam reações de oxidação-redução. O substrato oxidado é um hidrogênio ou doador de elétron. O nome mais comum é desidrogenase (sempre que possível). Oxidase é também usado quando o O2 é um aceptor. LACTATO DESIDROGENASE
11 GRUPO HEME CARACTERÍSTICAS 1) É um composto funcional presente em várias proteínas (hemoglobina e citocromos) 2) Algumas enzimas (catalase) 3) participa de reações de óxido-redução 4) realiza o transporte do oxigênio (íon??) 5) É produzido em quase todos os tecidos do organismo (+ MEDULA ÓSSEA (reticulócitos) e FÍGADO)
12 SÍNTESE DO GRUPO HEME OCORRE SIGNIFICATIVAMENTE NA MEDULA ÓSSEA (ERITRÓCITOS) E NO FÍGADO ONDE MAIS NECESSITA DE HEMOGLOBINA
13 GRUPO HEME SÍNTESE 1) formação ocorre em oito (8) sequências 2) cada sequência tem uma ENZIMA específica O QUE OCORRERIA SE NÃO TIVESSEM ENZIMAS? 3) as reações enzimáticas ocorrem na MITOCÔNDRIA e NO CITOSOL CELULAR
14 GRUPO HEME SÍNTESE
15 GRUPO HEME SÍNTESE EXCRETADOS 7PELA URINA
16 GRUPO HEME SÍNTESE 1 2 EXCRETADOS PELA URINA E PELA BILE
17 GRUPO HEME SÍNTESE 1 2 POUCO SOLUVEL NA ÁGUA SOMENTE PELA BILE
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19 AS PORFIRINAS SÃO ESTUDADAS NA BIOQUÍMICA PARA QUE SE POSSAM ENTENDER AS PORFIRIAS
20 QUEM SÃO AS PORFIRIAS? As porfirias são um grupo de doenças, hereditárias ou adquiridas que envolvem as enzimas da síntese do GRUPO HEME Esta deficiência pode ser devida à inibição ou insuficiência das enzimas
21 O termo porfiria é derivado da palavra grega porphura, que significa pigmento roxo, também é uma referência à coloração arroxeada dos fluidos corporais dos pacientes durante as crises da doença O excesso de porfirinas pode acarretar FOTOSSENSIBILIDADE, onde os pacientes se tornam sensíveis à luz solar, ou causar lesões nervosas As lesões de fotossensibilidade ocorrem devido ao aumento da suscetibilidade das camadas superficiais da pele à luz, em decorrência da deposição de agentes fotodinâmicos. Estes agentes apresentam configurações químicas com a capacidade de absorver determinados comprimentos de onda de luz UV A PELE : SENSIBILIDADE É EXPOSTA A RADIAÇÃO SOLAR
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23 É provavelmente o grupo de doenças de mais difícil compreensão, em toda a medicina, pois são acarretadas por UMA ÚNICA SEQÜÊNCIA FISIOLÓGICA, na síntese do grupo heme, e possuem manifestações muito variáveis e diagnóstico difícil A deficiência de uma destas enzimas gera o acúmulo dos PRECURSORES QUÍMICOS, as porfirinas, que podem se acumular nos tecidos (quais???). As porfirinas em excesso aparecem então no sangue e são excretadas na urina ou nas fezes
24 PRECURSORES QUÍMICOS
25 1 COFATOR/COENZIMA = VITAMINA B6 NP1???? MATÉRIA PASSADA??
26 COFATOR X COENZIMA Algumas enzimas requerem um componente químico adicional chamado de cofator (um ou mais íons inorgânicos, tais como Fe2+, Mg2+, Mn2+ ou Zn2+) Algumas enzimas requerem uma molécula orgânica complexa ou uma molécula metalorgânica (coenzima). Algumas requerem cofator e coenzima. As coenzimas funcionam como transportadores transitórios de grupos funcionais específicos e geralmente são derivadas de vitaminas.
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28 1 COFATOR/COENZIMA = VITAMINA B6 Grupo heme é um composto químico que realiza o transporte do oxigênio e confere a cor vermelha ao sangue, é um componente fundamental das hemoproteínas ANEMIA
29 CLASSIFICAÇÃO DAS PORFIRIAS CLASSIFICADAS EM DUAS CATEGORIAS PRINCIPAIS: - PORFIRIAS ERITROPOIÉTICAS (HEREDITÁRIAS) - PORFIRIAS HEPÁTICAS
30 CLASSIFICAÇÃO DAS PORFIRIAS
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32 PORFIRIA ERITROPOIÉTICA PORFIRIA ERITROPOIÉTICA CONGÊNITA DOENÇA DE GUNTHER (HUMANOS)
33 PORFIRIA ERITROPOIÉTICA HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA (BOVINOS) AUTOSSÔMICA DOMINANTE (SUÍNOS, FELINOS E HUMANOS) Ocorre a formação dos isômeros uroporfinogênio I e coproporfinogênio I, que não são convertidos em protoporfinogênio e nem ocorre a síntese do grupo heme. Os isômeros são oxidados a uroporfirina e coproporfirina que são acumulados no organismo
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35 PORFIRIA ERITROPOIÉTICA SINTOMAS FOTOSSENSIBILIZAÇÃO COR MARROM AVERMELHADA DENTES, OSSOS E URINA ANEMIA TEMPO FORMAR ERITRÓCITO??? 120 DIAS 600KM
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38 PORFIRIA ERITROPOIÉTICA DIAGNÓSTICO SINAIS CLÍNICOS ALTERAÇÃO DE DOSAGEM ENZIMÁTICA NECROPSIA??? PORFIRINAS TEM AFINIDADE POR TECIDO MINERAL
39 PORFIRIA ERITROPOIÉTICA DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL BABESIOSE (febre) INTOXICAÇÃO POR Lantana spp FOTOSSENSIBILIZAÇÃO POR Brachiaria spp (clorofila + raio solar fungo) PORFIRINAS TEM AFINIDADE POR TECIDO MINERAL TTT = RETIRAR OS ANIMAIS DO SOL E POMADAS
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41 PROTOPORFIRIA ERITROPOIÉTICA HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA (BOVINOS) AUTOSSÔMICA DOMINANTE (HUMANOS) LIGADA AO SEXO ACOMETE AS FÊMEAS
42 EXCRETADA NAS FEZES POUCO SOLUVEL NA ÁGUA SOMENTE PELA BILE
43 PROTOPORFIRIA ERITROPOIÉTICA SINTOMAS FOTOSSENSIBILIZAÇÃO ACENTUADA CÁLCULOS BILIARES LESÕES HEPÁTICAS
44 PORFIRIA ERITROPOIÉTICA DIAGNÓSTICO DIFÍCIL DEVIDO A INSOLUBILIDADE (DOSAGEM) ALTA CONC. PLASMA DIAGNOSTICO SUGESTIVO TTT = RETIRAR OS ANIMAIS DO SOL E POMADAS BETA CAROTENO
45 PORFIRIA HEPÁTICA INTOXICAÇÃO POR CHUMBO - MAIS COMUM EM CÃES (HÁBITO) - AVES AQUÁTICAS (UTILIZAÇÃO ERRÔNEA PELO HOMEM)
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47 PORFIRIA HEPÁTICA INTOXICAÇÃO POR CHUMBO SINTOMAS LESÃO NEUROLÓGICA TGI IR
48 PORFIRIA HEPÁTICA INTOXICAÇÃO POR CHUMBO DIAGNÓSTICO DOSAGEM SANGUÍNEA DE CHUMBO DOSAGEM ENZIMÁTICA * ANEMIA SEVERA RADIOGRAFIA (ÓSSEA)
49 PORFIRIA HEPÁTICA INTOXICAÇÃO POR CHUMBO TRATAMENTO RETIRAR A CAUSA QUELANTES DE CHUMBO (EDTA CÁLCICO troca ion) GRAVE REMOÇÃO CIRÚRGICA
50 DIAGNÓSTICO DAS PORFIRIAS 1)GENÉTICA 2) CLÍNICA 3) BIOQUÍMICA BIOQUÍMICA CONHECER A VIA DE EXCREÇÃO LOCAL DE DOSAGEM
51 AS PORFIRIAS SÃO DOENÇAS RARAS, COM POUCO IMPACTO ECONÔMICO. CUIDADO POIS À GRANDE COMPLEXIDADE DOS MECANISMOS ENVOLVIDOS, VARIAÇÃO DE APRESENTAÇÕES E DIFICULDADE DE DIAGNÓSTICO
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