METABOLISMO DOS NUCLEOTÍDEOS DISCIPLINA: BIOQUÍMICA PROFESSOR: Dra. Selene Babboni

Transcrição

1 METABOLISMO DOS NUCLEOTÍDEOS DISCIPLINA: BIOQUÍMICA PROFESSOR: Dra. Selene Babboni

2 JÁ OUVIRAM FALAR SOBRE DNA E RNA?

3 PARA QUE UTILIZO ATP Para sintetizar substâncias, produzir calor ou movimento, nossas células precisam da energia que vem dos alimentos. Porém, a energia liberada pela quebra de nutrientes geralmente não é utilizada imediatamente pela célula e sim armazenada na forma de ATP.

4 Os ácidos nucléicos são responsáveis pelo controle de todas as atividades celulares e pela manutenção da estrutura das células

5 ÁCIDOS NUCLÉICOS SÃO POLÍMEROS Polímeros são macromoléculas formadas pela união de várias (poli) unidades (meros = partes).

6 DEFINIÇÃO (NUCLEOTÍDEOS) SÃO MONÔMEROS DE ÁCIDOS NUCLÉICOS PARTICIPAM DE VÁRIOS PROCESSOS BIOQUÍMICOS ESSENCIAIS PARA O FUNCIONAMENTO DO ORGANISMO SÃO SUBSTRATOS COMPOSTOS POR 3 PARTES??

7 GRUPO FOSFATO AÇÚCAR BASE NITROGENADA COMO SÃO COMPOSTOS OS NUCLEOTÍDEOS?

8

9 QUAIS AS FUNÇÕES DOS NUCLEOTÍDEOS? 1) é carregador de energia química na forma de ATP (adenosina trifosfato); 2) atua na constituição de enzimas, como a coenzima A; 3) age como molécula sinalizadora celular, por exemplo, o AMP (adenosina mono fosfato) cíclico; 4) participam da construção dos ácidos desoxirribonucléico (DNA) e ribonucléico (RNA).

10 GRUPO FOSFATO AÇÚCAR BASE NITROGENADA COMO SÃO COMPOSTOS OS NUCLEOTÍDEOS? DNA X RNA

11 DNA ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO RNA ÁCIDO RIBONUCLEICO

12 GRUPO FOSFATO AÇÚCAR BASE NITROGENADA COMO SÃO COMPOSTOS OS NUCLEOTÍDEOS? DNA X RNA

13 BASES NITROGENADAS :DNA X RNA D N A R N A

14 D N A

15 R N A

16

17 DNA- DUPLA HÉLICE

18

19 DNA X RNA O DNA é responsável por armazenar toda a informação genética do organismo (CROMOSSOMOS) CONTROLA A SÍNTESE PROTÉICA DNA RNA O RNA recebe as informações contidas nas moléculas de DNA e as transfere para os ribossomos, onde as enzimas e outras proteínas são produzidas PROTEÍNA

20

21 1)RNA polimerase 1)DNA polimerase 2)HELICASE DUPLICAÇÃO SEMICONSERVATIVA

22

23 SINTESE DOS ÁCIDOS NUCLEOTÍDEOS (PURINAS)

24 FONTE DE NUCLEOTÍDEOS 1) ENDÓGENA pela biossíntese nas células de órgãos como o fígado 2) EXÓGENA, pela absorção de bases nitrogenadas resultantes da digestão de polinucleotídeos oriundos da alimentação, que são captadas pelas células e convertidas em nucleotídeos.

25 ORGANISMOS TERRESTRES 1) AMÔNIA 2) URÉIA 3) ÁCIDO ÚRICO SOLUBILIDADE NA ÁGUA 1) AMÔNIA 2) URÉIA 3) ÁCIDO ÚRICO

26

27 EXCREÇÃO DO ÁCIDO ÚRICO (URICOTÉLICOS)

28 GASTO ENERGÉTICO 1)ÁCIDO ÚRICO 2)URÉIA 3)AMÔNIA

29 SÍNTESE DOS NUCLEOTÍDEOS - Duas vias de síntese podem ser utilizadas para produzir os nucleotídeos numa célula: DE NOVO / RECUPERAÇÃO 1) De novo: os nucleotídeos são sintetizados a partir de seus precursores metabólicos: aminoácidos, ribose-5- fosfato, CO 2 e NH 3. 2) Via de recuperação recicla as bases nitrogenadas e os nucleotídeos livres gerados pela degradação dos ácidos nucleicos. Ambas as vias são essenciais para o organismo.

30 PRECURSORES FOLATO (purinas) Atua como coenzima no metabolismo de aminoácidos (glicina) e síntese de purinas e pirimidinas, síntese de ácido nucleico DNA e RNA e é vital para a divisão celular e síntese proteica.

31 SÍNTESE DE PURINAS E PIRIMIDINAS As vias de síntese de novo de purinas e pirimidinas são praticamente idênticas em todos os organismos vivos As purinas são sintetizadas átomo por átomo já ligadas à ribose. As pirimidinas são sintetizadas como orotato, adicionadas à ribose fosfato e transformadas nos nucleotídeos A, T e U. Nas vias de recuperação, as bases livres podem servir de intermediário na biosíntese

32 CATABOLISMO DE PURINAS A degradação dos ácidos nucleicos e nucleotídeos ocorre principalmente no fígado e inicia-se por enzimas ditas nucleases e nucleotidases. Os nucleotídeos de GUANINA geram: guanosina, guanina e xantina. Os nucleotídeos de ADENINA geram : adenosina, inosina e hipoxantina.

33 H20 Pi CATABOLISMO DE PURINAS AMP IMP XMP GMP Nucleotidase Adenosina desaminase H20 Pi Nucleotidase Nucleotidase Adenosina Inosina Xantosina Guanosina H20 NH4 Pi Ribose 1 - fosfato H20 Pi Purina nucleotideo Pi fosforilase (PNP) Ribose 1 - fosfato H20 Nucleotidase oxidase desaminase Hipoxantina Xantina Guanosina O2 + H20 Xantina H2O2 Pi Purina nucleotideo Pi fosforilase (PNP) Ribose 1 - fosfato Guanina NH4 H2O Purina nucleotideo fosforilase (PNP) O2 + H20 H2O2 Xantina oxidase Ácido Úrico

34 HIPERURICEMIA - Genética (25%) - Insuficiência renal - Situações que aumentam a formação de purinas (leucemia, quimioterapia, anemia hemolítica, psoríase, linfomas, etc...) - Dieta rica em proteínas e purinas - Alcoolismo - Diabetes melitus - Hipertensão arterial - Obesidade - Litíase renal - Jejum - Dieta hipocalórica - Desidratação - Ação de drogas (álcool, diuréticos, ácido acetilsalicílico, ácido nicotínico ) - Etc.

35 ADA: DEFICIÊNCIA EM ADENOSINA DESAMINASE - Deficiências na enzima adenosina desaminase - Portadores dessa deficiência apresentam altos níveis de datp (100X). - datp é um potente inibidor da ribonucleosídioredutase. - Isso leva a depleção de nucleotídeo para a síntese de DNA. As células T e B do sistema imune, são as mais afetadas, levando a um das defesas do organismo. - Pacientes com ADA precisam viver em isolamento (bolha).

36 ÁCIDO ÚRICO Resulta do catabolismo das purinas (adenina e guanina), e é a única via de excreção das mesmas, que se dá pela urina. As purinas necessárias à síntese de DNA e RNA são produzidas no próprio organismo humano (NECESSITO INGERIR?) As purinas ingeridas não são incorporadas a ácidos nucleicos. São convertidas a ácido úrico por enzimas da mucosa intestinal e do fígado e também excretadas na urina.

37 ÁCIDO ÚRICO Dietas ricas em purinas aumentam transitoriamente: - URICEMIA - URICOSÚRIA Dietas ricas em purinas incluem alimentos ricos em núcleos celulares: - carnes - vísceras (p.ex. fígado) - crustáceos (camarão) - bebidas fermentadas.

38

39

40

41 GOTA É uma doença reumatológica, inflamatória e metabólica, que cursa com hiperuricemia e é resultante da deposição de cristais do ácido nos tecidos e articulações. É uma afecção comum, ocorrendo de 0,2 a 0,3/1000 na população geral. Sua maior incidência ocorre entre os anos de idade, com predomínio do sexo masculino (95%). No sexo feminino ocorre geralmente após a menopausa.

42 GOTA É causada pelo acúmulo de ácido úrico no sangue e nos tecidos e ocorre, preferencialmente, em homens. AS FALHAS METABÓLICAS OCORREM DEVIDO À SUPER PRODUÇÃO DE NUCLEOTÍDEOS DE PURINA PELA VIA DA SÍNTESE DE NOVO Pacientes com gota apresentam inflamação das cartilagens e articulações devido ao acúmulo de urato de sódio, causando dor e artrite. Rins também são afetados por causa do acúmulo de ácido nos túbulos renais. A gota pode ser tratada combinando uma dieta balanceada com medicamentos.

43 APLICAÇÃO NA MEDICINA VETERINÁRIA

44 ÁCIDO ÚRICO Resulta do catabolismo das purinas (adenina e guanina), e é a única via de excreção das mesmas, que se dá pela urina. NOS ANIMAIS A MAIOR PARTE É TRANSFORMADA EM ALANTOÍNA NO FÍGADO (URICASE). DEFICIÊNCIA DE URICASE COMO É A SOLUBILIDADE DO ÁCIDO ÚRICO??? ALANTOÍNA É MAIS SOLÚVEL QUE O ÁC. ÚRICO

45 MEMBRANAS CELULARES DOS HEPATÓCITOS SEJAM PARCIALMENTE IMPERMEÁVEIS AO ÁCIDO ÚRICO MICROSCOPICAMENTE, OS DEPÓSITOS DE CRISTAIS DE ÁCIDO ÚRICO E URATOS APRESENTAM-SE EM FORMA DE FEIXES RADIADOS

46