Disciplina: Bioquímica, Prof. Dr. Vagne Oliveira

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1 Disciplina: Bioquímica, Prof. Dr. Vagne Oliveira

2 Aspectos gerais Tipos Ácido Ribonucléico RNA 100 a milhares de nucleotídeos Ácido Desoxirribonucléico DNA até 100 milhões de nucleotídeos Relacionados com a informação genética de todos os organismos vivos.

3 Composição dos Ácidos Nucléicos Purinas Adenina Guanina Pirimidinas Citosina Timina (DNA) Uracila (RNA)

4 Estrutura dos Ácidos Nucléicos

5 Estrutura dos Ácidos Nucléicos

6 Estrutura dos Ácidos Nucléicos Nucleotídeos com importante atuação no metabolismo NAD+ nicotinamida adenina dinucleotídeo (transportador de eletrons) ATP adenosina trifosfato, transportador de energia química. FMN Flavina mononucleotídeo (grupamento prostético de várias oxidoredutases Co-enzima A transportador de grupamentos acil. Ex. Acetil-CoA

7 Metabolismo de Nucleotídeos Funções: Transporte de intermediários ativados na síntese de macromoléculas; Componentes estruturais de coenzimas (CoA, FAD, NAD + e NADP +) ; AMPc monofosfato ciclo de adenosina e GMPc guanosina; Reguladores de rotas do metabolismo intermediário; Estrutura dos nucleotídeos: Purinas = DNA e RNA têm as mesmas Pirimidinas = RNA C e U DNA C e T

8 Nucleosídeos e Nucleotídeos Nucleosídeos: açúcar + base Ribose: ribonucleosídeo A - ADENOSINA G - GUANOSINA C - CITIDINA U- URIDINA 2-desoxirribose: desoxirribonucleosídeo Prefixo - DESOX Nucleotídeos: nucleosídeo + fosfato Grupo unido por ligação éster ao 5 OH por isso são 5 -nucleotídeos.

9 Síntese dos nucleotídeos púricos Átomos derivados de aminoácidos e do tetrahidrofolato (ácido fólico). O anel de purina é construído a partir da ribose 5-fosfato pré-formada. Síntese da 5-fosforribosil-1- pirofosfato (PRPP) PRPP sintetase ou

10 Síntese dos nucleotídeos púricos

11 (Sem ATP)

12 Síntese dos nucleotídeos púricos Síntese de 5 -fosforribosilamina regulada pelos produtos (AMP, GMP e IMP) e substratos (PRPP, Glutamina) Síntese total requer 4 ATP como fonte de energia Inosina monofosfato: purina-mãe. A partir de IMP faz-se: GMP (utilizando ATP como energia ) e AMP (utilizando GTP como fonte de energia). SERVE PARA DESVIAR O IMP PARA A SÍNTESE DA PURINA EM MENOR CONCENTRAÇÂO.

13 Conversão de IMP em AMP Conversão de IMP em GMP

14 Via de salvação para as purinas Purinas que resultam: Taxa de renovação normal dos ácidos nucléicos celulares; Obtidas da dieta e não são degradadas; Convertidas em nucleosídeos trifosfatos e usados pelo organismo (via irreversível). Conversão de bases púricas a nucleotídeos Doença de Lesch-Nyhan: mutilação, demência, urato

15 Síntese de desoxirribonucleotídeos RIBONUCLEOTÍDEO REDUTASE: Específica para nucleotídeos difosfato (ADP, GDP, etc) transformando-os em sua forma desoxinucleotídeos. A enzima doa os H diretamente de sua estrutura (SH). Regeneração da enzima = tioredoxina (coenzima com SH). Regeneração coenzima= NADPH Conversão de Ribo em desoxirrinucleotídeos

16 Degradação de purinas formação de ácido úrico Degradação: intestino delgado ação de enzimas pancreáticas. As purinas e as pirimidinas da dieta não são usadas em larga escala para a síntese de ácidos nucléicos teciduais. Purinas conversão em ácido úrico.

17 Doença associada com a degradação das purinas: GOTA A gota úrica é uma doença caracterizada por altos níveis de ácido úrico no sangue (hiperuricemia), como resultado da super produção ou de baixa excreção

18 Síntese e degradação das pirimidinas Anel das pirimidinas é sintetizada antes de ser ligado à ribose, a qual é doada pelo PRPP. Primeiro passo: Síntese de Carbamil fosfato a partir de glutamina e CO 2. Enzima é a carbamil fosfato sintetase II não requer biotina como a CPI (ciclo da uréia).

19 Síntese das pirimidinas

20 Via de salvação e degradação para pirimidinas Via de salvação Poucas são bases pirimídicas recuperadas nas células humanas; Nucleosídeos pirimídicos recuperados pelas nucleosídeos cinases (utilizam o ATP na fosforilação dos nucleosídeos a nucleotídeos). Degradação Diferentemente do anel purínico é aberto e degradado a produtos altamente soluveis, a β-alanina e o β -aminoisobutirato, com produção de NH 3 e CO 2.

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