Bioquímica Metabólica

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1 Bioquímica 2 Biossíntese dos aminoácidos e proteínas Todos os aminoácidos são derivados da glicólise, do ciclo do ácido cítrico, ou das vias das pentoses fosfatos. Mas como o nitrogênio entra nessas moléculas? 1

2 As bactérias e vegetais sintetizam os 20 aminoácidos ditos padrão. Os mamíferos sintetizam apenas perto da metade deles. Esses que são sintetizados são chamados de nãoessenciais. 2

3 3

4 4

5 Alguns aminoácidos são precursores de aminas biológicas 5

6 A regulação da proporção da produção de aminoácidos é uma regulação alostérica Biossíntese de porfirinas Porfirinas classe de moléculas orgânicas formadas por quatro moléculas de porfobilinogênio. Como são formadas? Inicia-se pela reação do Succinil-CoA + glicina Essa reação forma o γ-aminolevulinato 6

7 Biossíntese de porfirinas 2 moléculas de γ-aminolevulinato formam o porfobilinogênio. Biossíntese de porfirinas 4 moléculas de porfobilinogênio formam o grupo Heme dos eritrócitos 7

8 Biossíntese de porfirinas É o átomo de ferro que se liga com o oxigênio nos eritrócitos. Biossíntese de porfirinas 8

9 Degradação de porfirinas grupo heme Os eritrócitos são destruídos no baço para fornecer Fe +3 livre e biliverdina Degradação de porfirinas grupo heme A biliverdina é convertida em bilirrubina A bilirrubina é transportada ao fígado pela albumina sérica 9

10 A bilirrubina é insolúvel em água. No fígado, ela se transforma em bilirrubina diglicuronídeo que é excretado junto com outros componentes da bile no intestino delgado, já que é solúvel em água. Liberação da bile na ingestão de lipídeos 10

11 A bilirrubina no intestino delgado é convertida em Urobilinogênio Parte do urobilinogênio é tranportada aos rins onde é convertida à urobilina. (pigmento que da cor amarela à urina). Outra parte é convertida no próprio intestino em estercobilina, que da a cor vermelhoamarronzada das fezes. Insuficiência hepática ou bloqueio da secreção da bile causa um excesso de bilirrubina na corrente sanguínea, dando uma cor amarelada na pele e nos olhos. Esse sintoma é conhecido como icterícia. A concentração de bilirrubina no sangue é útil para sinalizar doenças hepáticas subclínicas. 11

12 Quadro de Icterícia Síntese de proteínas Começou o entendimento em 1950 quando Paul Zamecnik descobriu que proteínas marcadas ficavam em partículas conhecidas como ribonucleoproteícas. 12

13 Síntese de proteínas Paul e Mahlon descobriram que os aminoácidos ligavam-se a um RNA formando o aminoacil-trna através das enzimas aminoacil-trna sintetase. O trna é conhecido como RNAde transferência. Crick descobriu que o trna traduz a informação genética (A, T, G e C) do m-rna na língua das proteínas (ou aminoácidos). Síntese de proteínas Paul e Mahlon descobriram que os aminoácidos ligavam-se a um RNA formando o aminoacil-trna através das enzimas aminoacil-trna sintetase. O trna é conhecido como RNAde transferência. Crick descobriu que o trna traduz a informação genética (A, T, G e C) do m-rna na língua das proteínas (ou aminoácidos). 13

14 Síntese de proteínas Logo se percebeu que dois resíduos de nucleotídeos agrupados não poderiam armazenar a informação de seqüência de aminoácidos. 4 resíduos (A, T, G e C ) em pares = 4 2 = 16 combinações Mas temos 20 aminoácidos! 3 resíduos agrupados formam 4 3 = 64 combinações. A trinca de resíduos são chamadas de códons. Síntese de proteínas 14

15 Síntese de proteínas O código genético 15

16 Processo de translação Processo de translação O código inicializador da síntese é o AUG- Metionina 16

17 Processo de translação Dos 64 códigos 60 representam os 20 aminoácidos, 1 é o inicializador e outros 3 são de terminação que não representa nenhum aminoácido. 17

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