Universidade Federal do Pampa Campus Itaqui Bioquímica GLICONEOGÊNESE. Profa. Dra. Marina Prigol

Transcrição

1 Universidade Federal do Pampa Campus Itaqui Bioquímica GLICONEOGÊNESE Profa. Dra. Marina Prigol

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3 GLICONEOGÊNESE PROCESSO DE SÍNTESE DE GLICOSE A PARTIR DE COMPOSTOS NÃO GLICÍDICOS OCORRÊNCIA: Citosol do tecido Hepático e Renal para manter a glicemia Células Vegetais (sementes em germinação)

4 Via Universal: Animais, Plantas, Fungos e Bactérias Situações Fisiológicas de ocorrência Germinação Período Pós-Absortivo Jejum prolongado DM Exercício Prolongado

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6 SUBSTRATOS NEOGLICOGÊNICOS GLICEROL PIRUVATO LACTATO AMINOÁCIDOS PROCESSO DE SÍNTESE: ATP E NADH Oxidação de Acidos Graxos

7 Glicerol liberado durante a hidrólise de TG

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9 Lactato liberado no sangue pelo músculo esquelético em exercício e pelas células que não possuem mitocôndrias, como os eritrócitos.

10 Aminoácidos os aminoácidos obtidos pela hidrólise de proteínas teciduais são as principais fontes de glicose no jejum.

11 ENTRADA DO LACTATO HEMÁCEA MÚSCULO NADH LACTATO LDH PIRUVATO

12 ENTRADA DO GLICEROL GLICEROL ATP GLICEROL QUINASE GLICEROL-3-P NADH GLICEROL3-P-DESIDROGENASE DIIDROXIACETONA-P

13 ENTRADA DE AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS GLICONEOGÊNICOS INTERMEDIÁRIOS DO CICLO DE KREBS OXALOACETATO PIRUVATO

14 Reações da Gliconeogênese: 7 reações da via glicolítica são reversíveis e utilizadas na síntese de glicose a partir de lactato ou piruvato; 3 das reações glicolíticas são irreversíveis e, dessa forma, devem ser contornadas pela utilização de 4 reações alternativas que favorecem energeticamente a síntese de glicose.

15 VIA GLICOLÍTICA: PASSOS IRREVERSÍVEIS Glicose ATP Glicose-6-P: GLICOQUINASE ATP Frutose-6-P Frutose-1-6-PP: PFK-1 Fosfoenol piruvato Piruvato: PIRUVATO QUINASE ATP

16 Reações Substituintes Glicose-6-P Glicose: GLICOSE-6-FOSFATASE Frutose-1-6-PP Frutose-6-P: Frutose-1-6-Bifosfatase Piruvato oxalacetato Fosfoenolpiruvato (PEP) Piruvato Carboxilase Fosfoenolpiruvato (PEP) Carboxiquinase

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18 CONVERSÃO DO PIRUVATO A PEP O piruvato é transportado do citosol para a mitocôndria. NA mitocôndria, a enzima piruvato carboxilase converte o piruvato em oxaloacetato. piruvato + HCO ATP oxaloacetato + ADP + Pi A piruvato carboxilase é a 1ª enzima reguladora da gliconeogênese.

19 O oxaloacetato formado é reduzido a malato pela malato desidrogenase mitocondrial. oxaloacetato + NADH malato + NAD + A seguir, o malato passa da mitocôndria para o citosol por meio do transportador malato- -cetoglutarato presente na MMI.

20 No citosol, o malato é reoxidado em oxaloacetato, com a produção de NADH citosólico. malato + NAD + oxaloacetato + NADH O oxaloacetato é então convertido em fosfoenolpiruvato pela ação da fosfoenolpiruvato carboxiquinase. Oxaloacetato + GTP fosfoenolpiruvato + CO 2 + GDP O fosfoenolpiruvato sofre então as reações subsequentes, andando no sentido inverso da glicólise, até chegar à frutose-1,6-bifosfato.

21 A conversão de frutose-1,6-bifosfato em frutose-6-fosfato O segundo contorno é a desfosforilação da frutose-1,6-bifosfato em frutose-6- fosfato pela ação da enzima frutose-1,6- bifosfatase. frutose-1,6-bifosfato + H 2 O frutose-6-fosfato + Pi

22 A conversão de glicose-6-fosfato em glicose livre O terceiro contorno é a reação final da gliconeogênese, a desfosforilação da glicose-6- fosfato para liberar glicose livre pela ação da enzima glicose-6-fosfatase. Glicose-6-fosfato + H 2 O glicose + Pi O fígado e o rim são os únicos órgãos que liberam glicose livre a partir de glicose-6- fosfato.

23 1 -Caracterize quimicamente a molécula de glicogênio. 2-O que é glicogenogênese, onde ocorre (tipos de células e parte da célula), em que situação metabólica ocorre e quais as enzimas regulatórias? 3-O que é glicogenólise, onde ocorre (tipos de células e parte da célula), em que situação metabólica ocorre e quais as enzimas regulatórias? 4- Qual a diferença entre o músculo e o figado em relação ao metabolismo do glicogênio. Explique. 5) O que é Gliconeogênese? Onde ocorre (tipos de células e parte da célula), e quando ocorre? 6) Quais são as substâncias precursoras metabólicas da gliconeogênese? 7) Quais são as enzimas regulatórias da gliconeogênese?