Corpos cetônicos e Biossíntese de Triacilglicerois

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1 Corpos cetônicos e Biossíntese de Triacilglicerois

2 Formação de Corpos Cetônicos Precursor: Acetil-CoA Importante saber!!!!!!!!!!!!

3 Normalmente, uma pequena parte de Acetil-CoA é convertida em corpos cetônicos, que são um conjunto de três compostos: acetona, acetoacetato e β hidroxibutirato. s corpos cetônicos são aproveitados como fonte de energia principalmente pelo coração e músculos esqueléticos, sendo convertidos em intermediários do ciclo de Krebs.

4 Uma produção anormal de corpos cetônicos ocorre quando há uma drástica redução de carboidratos na dieta, ou distúrbios do metabolismo como no diabetes. Exemplo: Dieta rica em gorduras e pobre em carboidratos Para obtenção de Energia, o organismo degrada lipídios da dieta ou da reserva. Há formação de muito Acetil-CoA (ácidos graxos)

5 PLISSACARÍDIS PRTEÍNAS LIPÍDIS GLICSE AMINÁCIDS Glicerol + ÁCIDS GRAXS Asp Gly Leu Glu Ala Ile Fosfoenolpiruvato (3) Ser Lys Cys Phe Piruvato (3) C 2 Acetil -CoA Corpos Cetônicos C 2 Colesterol xaloacetato Citrato C 2 Malato Ciclo de Krebs Isocitrato Fumarato α C 2 Cetoglutarato Succinato C 2 Falta de carboidratos: Ciclo de Krebs que deveria oxidar o acetil-coa está funcionando lentamente (falta de piruvato ---- oxaloacetato). corre acúmulo de Acetil-CoA acetil-coa proveniente dos ácidos graxos dá origem aos corpos cetônicos e colesterol

6 s corpos cetônicos são produzidos pelo fígado, a partir da condensação de acetil-coa H 3 C C CoA + H 3 C C CoA H 3 C C CH 2 C _ acetoacetato H 3 C C CH 3 H 3 C C CH 2 C _ acetona acetoacetato H H 3 C C CH 2 C _ H β-hidroxibutirato Em algumas condições como jejum, diabetes ou consumo excessivo de álcool os corpos cetônicos atingem altos níveis no sangue e na urina (cetose). Hálito com cheiro de acetona. Tudo sobre Cetose e dietas para emagrecer

7 Cetose s corpos cetônicos são ácidos. ph do sangue é mantido em cerca de 7,4. Quando a produção de corpos cetônicos é elevada, o sangue não consegue manter o ph e este pode diminuir - ACIDSE Efeitos: Tontura, dor de cabeça, náusea, irritabilidade Dano ao DNA Se o ph ficar abaixo de 6,8, há risco de morte.

8 Síntese de Colesterol Além de ser ingerido na dieta, o colesterol pode ser sintetizado pelos tecidos humanos. colesterol é sintetizado a partir de acetil CoA. fígado é o principal local de síntese do colesterol, mas também pode ser sintetizado no intestino ou em glândulas que produzem hormônios esteróides (córtex adrenal, testículos e ovários, por exemplo). Todas as reações biossintéticas ocorrem no citossol. A síntese endógena do colesterol envolve mais de 30 reações enzimáticas Na primeira etapa, 3 moléculas de acetil CoA são condensadas a 3-hidroxi,3- metil glutaril-coa. Nota: Colesterol NÃ é um corpo cetônico.

9 BISSÍNTESE DE ÁCIDS GRAXS E TRIACILGLICERÓIS

10 GLICSE AMINÁCIDS ÁCIDS GRAXS Fosfoenolpiruvato (3) Asp Gly Ala Ser Cys Leu Ile Lys Phe Glu Piruvato (3) C 2 Acetil-CoA (2) C 2 xaloacetato (4) Citrato (6) C 2 Malato (4) Ciclo de Krebs Isocitrato (6) Fumarato (4) α Cetoglutarato (5) C 2 Succinato (4) C 2 Biossíntese de ácidos graxos a partir de Acetil-CoA

11 Degradação de triacilgliceróis a ácidos graxos e glicerol ocorre no citossol Beta oxidação dos ácidos graxos ocorre na mitocôndria A biossíntese de ácidos graxos ocorre no CITSSL das células. Preferencialmente no: Fígado Tecido adiposo Glândulas mamárias (na lactação) Sistema nervoso central

12 Nos mamíferos, os ácidos graxos são sintetizados principalmente a partir de: Carboidratos* Excedente de proteínas da dieta *É por isso que açúcar engorda... Na síntese de ácidos graxos o substrato de partida é ACETIL-CoA Acetil-CoA NÃ sai da mitocôndria diretamente. s Carbonos do Acetil-CoA são transportados para o citossol sob forma de CITRAT.

13 Sai da mitocôndria Citrato sintase xaloacetato 8 1 Citrato 2 3 Isocitrato Malato 7 Fumarato 6 5 Co-A 4 α-cetoglutarato ATP Succinato Succinil-CoA Citrato é produzido no Ciclo de Krebs pela condensação de Acetil-CoA e oxaloacetato. Acumula-se quando há excesso de ATP.

14 Saída do citrato da matriz mitocondrial para o citossol a a No citossol o citrato volta a dar oxaloacetato e Acetil-CoA Citrato + CoA + ATP Citrato liase Acetil-CoA + xaloacetato + ADP + Pi

15 No citossol, unidades de Acetil-CoA vão se condensando em ciclos sucessivos até dar o ácido graxo. Em cada ciclo há gasto de 1 mol de ATP; e oxidação de 2 moles de NAPDH a NADP. Participam várias enzimas + 2 NADPH + ATP + 2 NADPH + ATP + 2 NADPH + ATP + 2 NADPH + ATP + 2 NADPH + ATP + 2 NADPH + ATP Acetyl-CoA + Acetyl-CoA C4-CoA Para a síntese de um ácido graxo de 16 Carbonos (Palmitato) 8 acetil-coa + 14 NADPH + 7 ATP palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi

16 SÍNTESE DE TRIACILGLICERÓIS Ácidos Graxos + Glicerol-3-Fosfato Triacilgliceróis Glicerol-3-Fosfato é sintetizado a partir de glicose A síntese ocorre principalmente no tecido adiposo Nota: Engordar significa aumento de Triacilgliceróis (não de ácidos graxos)

17 Por que uma dieta rica em carboidratos engorda?

18 Resumo 1. Numa dieta rica em carboidratos há produção de muito ATP 2. Quando há muito ATP, a glicólise e o ciclo de Krebs diminuem sua velocidade (Explique...) - No ciclo de Krebs a enzima chave é a Isocitrato desidrogenase - Isocitrato + NAD + alfa-cetoglutarato + NADH + C 2 Moduladores alostéricos + ADP e NAD + Moduladores alostéricos - ATP e NADH 3. Acumula-se Isocitrato 4. Que é isomerizado a Citrato 5. Citrato é o ponto de partida para a síntese de ácidos graxos. Síntese de GRDURA 6. Ácidos graxos saem do fígado (principal órgão de síntese) e vão para os tecidos. 7. Nos tecidos são utilizados para a síntese de triacilgliceróis. GRDURA

19 Diferenças entre a oxidação e síntese de ácidos graxos Beta-oxidação Síntese Local Mitocôndria Citossol Coenzimas NAD +, FAD NADPH Acetil-CoA Produto Precursor

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