Susana Aidé Profª Adjunta de Ginecologia da Uff

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1 Susana Aidé Profª Adjunta de Ginecologia da Uff

2 Câncer % Associada com Alguns Tipos de HPV Colo do Útero+,1,2 Larínge e Trato OroVaginal/ Peniano 2,4 Anal 2,4 Aerodigestivo 2,4 2-4 Vulvar Faríngeo 2,4 Tipo de Câncer Novos Casos Estimados em 2006, EUA (x1000) 100 % HPV Cervix 100 % Anus 88 % Vulva 55 % Vagina 54 % Tonsila 51% Conjuntiva 50 % Penis 42 % Laringe 25 % Oral 22 % Nasal 22 % Inclui câncer e neoplasia intra-epitelial 1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. J Pathol. 1999;189: American Cancer Society. Disponível em: Acessado em 30 de março de Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95: World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:1 22.

3 HPV e Câncer Nos EUA a cada ano mais de homens têm câncer HPV induzido. Expectativa para 2020: o número anual de cânceres de orofaringe supere o número de anual de câncer de colo uterino. 1 em 100 adultos sexualmente ativos têm condiloma acuminado em algum momento. Chaturvedi AK, et al, J Clin Oncol, 2011;29(32):

4 HPV e Câncer Câncer anal no Brasil: INCA não fornece estimativas (De acordo com o Inca, foram registradas 274 mortes por câncer anal no Brasil em 2010, sendo 98 em homens e 176 em mulheres) Câncer anal nos EUA Câncer anal mulheres pop. geral:1,8/ Câncer anal homens pop. geral: 1,2/ Câncer anal em HSH HIV(-): 40/ Câncer anal em HSH HIV(+): 80 a 160/ Adegoke O, et al. J Womens Health (Larchmt) Oct;21(10): INCA Estimativa CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep Apr 20;61: Silverberg et al. Clin Infect Dis 2012; 54: * A taxa mais do que dobra quando se considera câncer do colo sem especificação

5 Vacinas HPV Vacina papillomavírus humano 6, 11, 16, 18 (recombinante) GARDASIL Vacina papilomavírus humano 16, 18 (recombinante) CERVARIX A partir de 9 anos Mulheres 9 a 45 anos de idade Bula da vacina papilomavírus humano 16 e 18 (recombinante). 2.Circular da vacina papilomavírus humano 6,11,16 e 18 (recombinante). 3. Gillison ML, Chaturvedi AK, Lowy DR. Cancer 2008;113(10 Suppl):

6 Melhor faixa etária para se vacinar O quanto antes melhor, idealmente dos 9 aos 14 anos. De preferência a partir dos 9 anos, mas quem perdeu a oportunidade tem até os 26 anos, e também pode ser beneficiado.

7 A DOLESCÊNCIA : O DESPERT A R SEX UA L OCOR R E DE MODO INESPER A DO E INT ENSO

8 Ciclo do HPV no colo Shedding of virus-laden epithelial cells Viral assembly (L1, L2, E4) Mature squamous layer Viral DNA replication (E6 & E7) Squamous layer Parabasal cells Episomal viral DNA in cell nucleus (E1 & E2, E6 & E7) Basal (stem) cells Infection of basal cells (E1 & E2) Normal epithelium Infected epithelium Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:46 54.

9 Transmissão sexual HPV pode ser adquirido por meio de várias formas de contato genital 1 3 Pode ser transmitido por indivíduos que não tenham doença ou lesões visíveis 1,2 Circuncisão e preservativo reduzem o risco de transmissão pelo HPV em até 70%, mas não eliminam o risco de aquisição de HPV4 jupiterimages.com. Models. A transmissão pode ocorrer por áreas de 1 pele desprotegidas durante o contato 1. Burchell AN et al. Vaccine. 2006;24(Suppl 3): Genital HPV Infection CDC Fact Sheet. Centers for Disease Control and Prevention website. Accessed March 16, Winer RL et al. Am J Epidemiol. 2003;157: Baldwin SB et al. Sex Transm Dis. 2004;31: Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. 12th ed. Washington DC: Public Health Foundation, March 15,

10 EXPOSIÇÃO AO HPV N= 22 adolescentes femininas Média etária 14,7 anos Seguimento médio entre inclusão e 1ª. Relação vaginal = 429 dias 45,5% das adolescentes contraem o HPV antes do início da primeira relação sexual de penetração vaginal. Em média, após 2 meses do início da relação sexual de vaginal, ocorre o primeiro contato com o 1º HPV e após 4 meses com o 1º HPV oncogênico. Shew ML, et al. High frequency of human papillomavirus detection in the vagina before first vaginal intercourse among females enrolled in a longitudinal cohort study. J Infect Dis Mar;207(6):1012-5

11 Melhor faixa etária para se vacinar Anti-HPV 6 (HPV 6 mmu/ml) Anti-HPV 11 (HPV11 mmu/ml) Anti-HPV 16 (HPV16 mmu/ml) Sexo feminino anos Sexo masculino anos Anti-HPV 18 (HPV18 mmu/ml) 400 Sexo feminino anos 1. Nolan T, Block SL, Reisinger KS, et al. Comparison of the immunogenicity and tolerability of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine in male and female adolescents and young adult women. Presented at: European Society for Paediatric 11 Infectious Diseases (ESPID). Valencia, Spain; May 18 20, 2005.

12 Racional para Vacinação em Homens Vacina HPV em Meninos e Homens INCIDÊNCIA DE : 1- Infecção pelos vírus contidos na vacina. 2- Doenças HPV- induzidas: verrugas, neoplasia intraepitelial anogenitais e cânceres. População de protocolo: EFICÁCIA: 94,9% infecção 6,11,16,18 (HSH) 89,4% verrugas (hetero) 74,9% AIN 2/3 (HSH) J. Palefsky, EUROGIN 2010, SS18-5, 20 Feb, 8h-9h30, Room Van Dongen ; Giuliano A. e J. Palefsky et al, N Engl J Med., In Press 2010

13 . o FDA aprovou o uso da vacina HPV4 para uso em Em Outubro de 2009, homens de 9 a 26 anos para prevenção de verrugas genitais causadas para HPV tipo 6 e 11. Em 2014 a ACIP recomenda de rotina a vacina HPV4 para meninos 11 ou 12 anos, podendo iniciar aos 9 anos; para os que não foram vacinados ou não completaram o esquema de 3 doses até os 21 anos; e para homens até 26 anos. Homens que fazem sexo com homens (HSH) são de risco particular para condições associadas aos HPV 6,11,16,18; doenças e cânceres entre HSH incluem neoplasia intraepitelial anal, câncer anal e verrugas genitais. CDC. MMWR 59 (20), May 28, Disponível em MMWR CDC, 2014

14 . A Agência Nacional de Vigilância Sanitária aprovou em 2011 a indicação da vacina HPV4 para meninos e homens de 9-26 anos de idade com o objetivo de prevenir verrugas genitais e outras lesões relacionadas aos vírus contido na vacina. Em 2013, a Anvisa aprovou a indicação da vacina HPV também para prevenir o câncer anal. A vacina HPV para meninos ainda não foi incluída no Programa Nacional de Imunizações do Ministério da Saúde.

15 Vacinação HPV meninos/homens Objetivos: PREVENÇÃO DA INFECÇÃO E DOENÇA HPV INDUZIDA ALTA EFICÁCIA NA PREVENÇÃO DE INFECÇÃO E DOENÇA Palefsky J e Giuliano A, 2010 TRANSMISSÃO VIRAL POUCA REDUÇÃO ADICIONAL NO CÂNCER DE COLO UTERINO Garnett GP et al e Barnabas RV et al, 2006

16 1º Avaliação de Impacto da Vacinação contra HPV - Populacional

17 A Vacinação em Homens Reduz a Incidência de Câncer Cervical em Mulheres? Revisão sistemática População: homens imunocompetentes Intervenção: vacina HPV Comparação: placebo Resultado: câncer cervical em mulheres Conclusão: Há limite na confiança da qualidade das evidências científicas em apoiar a vacinação em meninos/homens com o objetivo de reduzir a incidência de câncer cervical em mulheres. WHO, Setembro 2014

18 Devemos orientar quanto à atualização do calendário vacinal da mulher... ad g i r Ob! a!!!... e a importância de vacinar os meninos!

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