Vacinas profiláticas contra Papilomavírus Humano (HPV)

Transcrição

1 Simpósio de Vacinas, Academia Brasileira de Ciências Rio de Janeiro, 16 de dezembro de 2013 Vacinas profiláticas contra Papilomavírus Humano (HPV) Luisa Lina Villa, PhD Faculdade de Medicina da USP Fac Ciências Médicas, Santa Casa de São Paulo

2 Consultora da Merck, Sharp & Dohme para a vacina Quadrivalente de HPV Consultora da BD, Roche e Qiagen para testes de diagnóstico molecular de HPV

3 Estimativa global de novos casos de doenças causadas por HPV em mulheres e homens Male Female Penile cancer 1 10,500 19,960 Vulvar & vaginal cancer 2 Anal cancer 1 13,000 14,300 Anal cancer 1 Head and neck cancer 2 42,000 18,000 Head and neck cancer 2 529,800 Cervical cancer 2 Genital warts 3 17,600,000 14,400,000 Genital warts 3 Parkin D et al. Vaccine (penile, vulvar, anal, cervical cancers); WHO/ICO 2010 (head and neck cancer); De Vuyst H et al. Int J Cancer (vaginal cancer); Greer CE et al. J Clin Microbiol (genital warts). Accessed June 21,

4 Mortalidade por câncer de colo do útero nas Américas: em relação a outros cânceres na mulher TODAS AS IDADES MULHERES DE anos

5 Cervical Cancer: Estimated Annual Number of New Cases and Deaths by Age Group (Brazil, ) New Cases Deaths 0 64 yrs 65+ yrs 0 64 yrs 65+ yrs 37,464 17, , % 11, % % +41% Year Year 5 Projected burden in 2025 is estimated by applying current population forecasts for the country and assuming that current incidence rates of cervical cancer are constant over time. Data source: IARC, Globocan HPV Information Centre. Human Papillomavirus and Related Cancers in Brazil. Summary Report Update. September 15, Accessed March 2, 2011.

6 Componentes das Vacinas contra HPV Tipos HPV Doses em μg 20/40/40/20 20/20 Produção de VLPs de L1 Adjuvante Levedura Amorphous aluminium hydroxyphosphate sulfate (Merck and Co., Inc.) Células de inseto AS04: Aluminium hydroxide + 3-deacylated monophosphoryl lipid A (MPL, Corixa/GSK) Adjuvante (dose) 225 μg 500 μg/50 μg Side view 1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6: Harper DM, Franco EL, Wheeler C, et al. Lancet. 2004;364: GARDASIL is a trademark of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Top view

7 Vacina contra HPV Cada injeção IM contém VLPs dos HPV tipo 6/11/16/18 Recombinante não contém vírus vivo ou atenuado 3 doses; indução de elevados níveis de anticorpos

8 Ensaios clínicos em milhares de mulheres e homens de todo o Mundo... Elevada segurança e imunogenicidade Eficácia demonstrada na prevenção de infecções e doenças causadas por HPV (colo do útero para ambas vacinas; vulva, vagina, canal anal, verrugas genitais para a vacina quadrivalente, além de infecções e verrugas genitais em homens) Aprovação em centenas de países Dezenas de países adotaram a vacinação em seus planos nacionais de imunização Milhões de doses aplicadas.

9 Estimated Number of CIN 2+ Cases Prevented Annually Em ensaios clínicos, a redução estimada de doença é semelhante entre as duas vacinas Estimated number of cases prevented annually per 10,000 women vaccinated with GARDASIL or Cervarix, based on efficacy at Month 36 1, Gardasil Cervarix Cases prevented = (Incidence in placebo group [per 100 person-years] Incidence in vaccine group [per 100 person-years]) x 100 Adapted from: 1. Ault KA. Lancet. 2007;369: ; 2. Paavonen J et al. Lancet. 2009;374:

10 VERRUGA GENITAIS CÂNCERES E LESÕES PRÉ- CANCEROSAS INDICAÇÃO da ANVISA Bivalente Quadrivalente CONTRA HPVs: 16 e 18 Para mulheres de 10 a 25 anos 3 doses (0, 1 mês e 6 meses) CONTRA HPVs: 6, 11, 16 e 18 Para mulheres e homens de 9 a 26 anos 3 doses (0, 2 meses e 6 meses) COLO DO ÚTERO: previne 70% dos casos COLO DO ÚTERO: previne 70% dos casos VULVA: previne 44% dos casos VAGINA: previne 56% dos casos ÂNUS: previne 87% dos casos VERRUGAS GENITAIS: Previne 90% dos casos 1.Bula da vacina contra HPV oncogênico (16 e 18, recombinante, com adjuvante AS04) 2.Bula da vacina quadrivalente recombinante contra o HPV 6, 11, 16 e Gillison ML, Chaturvedi AK, Lowy DR. HPV prophylactic vaccines and the potential prevention of noncervical cancers in both men and women. Cancer 2008;113(10 Suppl):

11 Numerode casos Estimativa de redução de doenças causadas por HPV: impacto da vacinação profilática 75,000,000 Verrugas genitais CIN 1 CIN 2/3 Câncer de colo útero HPV 16, 18 65,000,000 55,000,000-50% -70% HPV 6, 11 45,000,000-25% 35,000,000 25,000,000-10% 15,000,000 5,000,000-90% 0 SEM VACINAÇÃO COM VACINA CONTRA 16 E 18 COM VACINA CONTRA 6, 11, 16 E 18

12 Impacto das vacinas contra HPV Curto prazo (meses) Taxas de infecção por HPV Incidencia de verrugas genitais Intermediário (anos) Redução da incidencia de lesões cervicais (NIC) Longo prazo (décadas) Incidencia e mortalidade por câncer cervical, anal, outros tumores anogenitais e orofaringe Brotherton JM et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9(8):

13 Impacto da vacinação contra HPV: Australia Redução de verrugas genitais em mulheres % of new patients diagnosed with GW (women <21 yo) 25% 20% 16,90% 18,80% Start of vaccination programme (Apr 07) 20,90% 18,60% VCR>70% 15% 10% 5% 6,00% 4,50% 1,90% -90% 0% July 2004-June 2005 July 2005-June 2006 July June 2007 July June 2008 July June 2009 July June 2010 July June 2011 In Australia, 90% reduction of new episode of genital warts since start of vaccination with Gardasil in young girls < 21 years old No reduction of GW incidence in groups not eligible for free HPV vaccination programme, i.e non-residents women >21 years old, males > 21 years old, and men having sex with men (MSM) VCR: Vaccine Coverage rate: >70% Adapted from Read TRH et al. Sex Transm Infect 2011

14 Proportion with genital warts % Impacto da vacinação em HOMENS (Australia) Proportion of men with genital warts by gender of sexual partners, by half year p-trend=0.35 p-trend< % p-trend=0.03 Pre-vaccine period p-trend=0.19 Vaccine period Half year Heterosexual men Men who have sex with men

15 Impacto da vacina quadrivalente na Austrália: 5 anos após Dados de vigilância epidemiológica nacional da Australia (antes e após Introdução da vacina em mulheres de 10 a 26 anos) Redução de verrugas genitais foram observadas em -93% em mulheres até 21 anos de idade -73% em mulheres entre 21 e 30 anos -82% em homens heterossexuais menores de 21 anos -51% em homens heterossexuais entre 21 e 30 anos Pouca ou nenhuma redução em homens homossexuais, bissexuais e HSH ou em mulheres e homens acima de 30 anos Ali et al., BMJ 2013

16 Impacto das vacinas contra HPV Curto prazo (meses) Taxas de infecção por HPV Incidencia de verrugas genitais Intermediário (anos) Redução da incidencia de lesões cervicais (NIC) Redução de 50% dos casos de NIC3 e Largo prazo (décadas) AIS em jovens mulheres Australianas Incidencia e mortalidade por câncer cervical, anal, outros tumores anogenitais y orofaringe Gertig et al., BMC Medicine 2013, nov 13)

17 México (desde 2008; 2011) Honduras (2012) Países con vacunación universal (6 implementada + 2 planeada) Bolivia (2009) Países con vacunación subnacional o proyectos pilotos (10) Organización Panamericana de la Salud Colombia (2011, 2012) Panamá (2008) Perú (piloto desde 2006) HPV vaccine introduction Americas, October , 2014 Uruguay, Chile, Brazil,... Canada (2007) USA (2006) Bermuda (2007) Cayman Islands & Haiti (2009) Guyana & Suriname (2do semestre 2012) DF, Manaus Argentina (2011) Courtesy of Andrea Vicari, PAHO Brazil (2010) Departamentos franceses (2007) Territorios británicos (2008) Municipios holandeses (2009) Proyecto de Inmunización Integral de la Familia

18 Experiências com esquemas alternativos Canadá 1 (Quebec and BC) México 2 Suiça 3 Colombia4 Schedule ms ms 0-4 ó 0-6 ms ms Starting age 9 anos (4 th grade; doses 1 and 2) 9 anos anos girls (First dose before 15 th birthday) (4th- 11 grade; 9-18 anos ) Booster 14 años (3 rd year of secondary school) Third dose (booster) if proven necessary a a No surveillance system has been implemented to identify recipients of 2 vs 3 doses in the event of breakthrough disease. Recommended vaccination schedules for young girls and women 15 years of age have not changed. 1. National Advisory Committee on Immunization. Update on human papillomavirus (HPV) vaccines. Can Commun Dis Rep. 2012;38:ACS 1 ISSN Hernandez Avila M, et al. IPC, Berlin, September 2011 (Abstract O 04.04). 3. INFOVAC. Vaccination against HPV: change from a three dose schedule to a two dose schedule for adolescents under 15 years of age. Bulletin 6 February Documento de la Estrategia Nal de Vacunacion VPH.MinSa Colombia2013

19 HPV Monovalent: 53.5 HPV Bivalent: 70.7 HPV Trivalent: 77.4 HPV Tetravalent: 80.3 HPV Vacina 33 NONAVALENTE = 2 tipos 2.6 BR, 7 Pentavalent: tipos AR 82.9 HPV Testada em jovens mulheres de todos Hexavalent: o mundo 85.2 HPV Heptavalent: 87.4 HPV Octavalent: 88.8 Primeiros HPV 59 resultados apresentados 1.3 na Nonavalent: EUROGIN 90.1 HPV Decavalent: 91.3 HPV HPV HPV HPV HPV Vaccine Composition % dia 5 de novembro de 2013, em Firenze (IT): há elevada proteção contra NIC causado pelos 9 tipos vacinais Adapted from: Munoz et al., IJC 2004

20 O novo cenário para o controle do câncer do colo do útero HPV O rastreamento do câncer de colo do útero deve continuar!!! PRE-CÂNCER 15 a 30 a 45 a CÂNCER 60 a Estratégia atual: teste Papanicolau Futuro imediato Vacinação contra HPV HPV DNA Test 1 HPV DNA Test 2 Schiffman, 2008

21 Testes moleculares de HPV são mais sensíveis do que o teste de Papanicolaou estão disponíveis: Para execução em larga escala Para realização em países com poucos recursos A preços que estão em declínio Testes com genotipagem serão necessários para o monitoramento e vigilância epidemiológica de populações vacinadas contra HPV

22 Muito Obrigada