CPRC: é possível estabelecer qual o melhor sequenciamento? Luiz Flávio Coutinho. Tiradentes 13/08/2016

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2 CPRC: é possível estabelecer qual o melhor sequenciamento? Luiz Flávio Coutinho Tiradentes 13/08/2016

3 Prostate Cancer Clinical States: December 2015 Sip or AR or Both Sip or AR or Both Clinically Localized Disease Rising PSA: Non-Castrate Clinical Metastases CHAARTED Rising PSA: Castrate Clinical Metastases: Castrate: Sipuleucel ENZA Abi Ra Clinical Metastases: Castrate 1st Line Docetaxel Clinical Metastases: Castrate 2 nd Line Abi ENZA Cabazitaxel Ra AR COMBINATION STUDIES Sipuleucel studies FDA mandated 1 st Line docevs. CBZ

4 OBITUÁRIO DES CIPROTE RONA BICALUTA MIDA

5 Estudos STRIVE e TERRAIN Contexto: Nos pacientes com tumores de próstata avançados, castração resistentes, oligosintomáticos, qual a melhor hormonioterapia a ser combinada com o bloqueio hormonal central? Historicamente o uso da bicalutamida, antes das drogas novas (abiraterona e enzalutamida), ainda é prática bastante utilizada. Dois estudos fase II, randomizados, compararam a enzalutamida com a bicalutamida neste cenário.

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7 STRIVE Diagrama CONSORT

8 STRIVE Resultados Sobrevida livre de progressão favorece de forma indubitável o braço da Enzalutamida SLP: 19,4 meses versus 5.7 meses(p<0,001)

9 STRIVE Resultados Sobrevida Global não foi atingida no braço da Enzalutamida SG de 8,3 meses no braço da bicalutamida O resultado sobre o PSA pode ser visto no gráfico ao lado, com uma resposta muito mais acentuada no braço da enzalutamida.

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11 Tratamento mcprc pós falha ADT Características Paciente e Doença Docetaxel 1 (TAX 327) Abiraterona 2 (COU-AA 302) Enzalutamida 3 (PREVAIL) Radium (ALSYMPCA) Sintomáticos Sim Não Não Sim Doença Visceral Sim Não Sim Não Doença Linfonodal Sim Sim Sim Não Resposta PSA Sim Sim Sim Não 1. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351: Ryan CJ et al. N EnglJ Med. 2013;368(2): Beer TM. Et al. N Engl J Med Jul 31;371(5): Ryan CJ. Et al. N Englj Med, 369: , 2013.

12 Características Pacientee Doença Tratamento mcprc pós falha ADT e Docetaxel Cabazitaxel 1 (TROPIC) Abiraterona 2 (COU-AA 301) Enzalutamida 3 (AFFIRM) Radium (ALSYMPCA) Sintomáticos Sim Sim Sim Sim Doença Visceral Sim Sim Sim Não Doença Linfonodal Sim Sim Sim Não Resposta PSA Sim Sim Sim Não 1. de Bono JS et al; for the TROPIC Investigators. Lancet 2010;376(9747): de Bono JS, et al. N Engl J Med. 2011;364: Scher HI et al. N Engl J Med, August Parker CJ. Et al. N Engl j Med, 369: , 2013.

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14 Use of endocrine manipulations without proven survival benefit in mcrpc Are endocrine manipulations other than abiraterone or enzalutamide still appropriate treatments for asymptomatic metastatic CRPC (M1) patients with rising PSA on ADT when abiraterone and/or enzalutamide are available? 1 - Yes, in the majority of patients 16% 2 - In a minority of selected patients 32% 3 - No 52% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Adaptado de GillessenS. et al. StGallenConsensus -2015

15 First-line Chemotherapy Asymptomatic/minimally symptomatic Do you recommend chemotherapyas first-line therapy for otherwise healthy asymptomatic / minimally symptomatic CRPC patients? 1 - Yes, in the majority of patients 9% 2 - Yes, in a minority of selected patients 42% 3 - No 49% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Adaptado de GillessenS. et al. StGallenConsensus -2015

16 First-line Chemotherapy Asymptomatic / minimally symptomatic with short-response to primary ADT Do you recommend docetaxelchemotherapy as first-line CRPC treatment in an otherwise healthy asymptomatic / minimally symptomatic patient with short-response ( 12 months) to primary ADT? 1 - In a minority of selected patients 49% 2- No 21% 3 - Yes, in the majority of patients 30% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Adaptado de GillessenS. et al. StGallenConsensus -2015

17 First-line Chemotherapy Symptomatic Do you recommend chemotherapy(usually taxanebased) as first-line therapy for otherwise healthy symptomatic CRPC patients in addition to ADT? 1 - Yes, in the majority of patients 41% 2 - Yes, in a minority of selected patients 50% 3 - No 9% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Adaptado de GillessenS. et al. StGallenConsensus -2015

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19 Ausênciade Metástases Estadiamento / Imagem MET - Observação Mantendo ADT TerapiaHormonal de Segunda Linha ABIRATERONA ENZALUTAMIDA

20 MET +, semqtx, Assintomáticoou minimamentesintomático MET + DOCETAXEL - ASSINTOMÁTICO OU MINIMAMENTE SINTOMATICO ABIRATERONA ENZALUTAMIDA

21 MET+, semqtx, Assintomáticoou minimamentesintomático MET + DOCETAXEL - ASSINTOMÁTICO OU MINIMAMENTE SINTOMATICO ABIRATERONA ENZALUTAMIDA Metástase visceral

22 MET+, semqtx, Sintomático, Bom PS DOCETAXEL - SINTOMÁTICO BOM PS ABIRATERONA ENZALUTAMIDA DOCETAXEL RADIUM 223

23 MET+, semqtx, Sintomático, Bom PS DOCETAXEL - SINTOMÁTICO BOM PS ABIRATERONA ENZALUTAMIDA DOCETAXEL RADIUM 223 Metástase visceral

24 MET+, semqtx, Sintomático, PS Ruim DOCETAXEL - SINTOMÁTICO PS RUIM ABIRATERONA ENZALUTAMIDA DOCETAXEL CASOS SELECIONADOS RADIUM 223 CETOCONAZOL SAMARIO

25 MET+, semqtx, Sintomático, PS Ruim DOCETAXEL - SINTOMÁTICO PS RUIM ABIRATERONA ENZALUTAMIDA DOCETAXEL CASOS SELECIONADOS RADIUM 223 CETOCONAZOL SAMARIO Metástase visceral

26 MET+, pósqtx, BomPS DOCETAXEL + BOM PS ABIRATERONA ENZALUTAMIDA CABAZITAXEL RADIUM 223 DOCETAXEL

27 MET+, pósqtx, PS Ruim DOCETAXEL + PS RUIM ABIRATERONA ENZALUTAMIDA RADIUM 223 CETOCONAZOL CUIDADOS PALIATIVOS

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30 EuAcredito!

31 Luiz Flávio Coutinho Tel (31) luizfcoutinho@gmail.com

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