Estudo Visando a Síntese de Cromenonas

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1 Estudo Visando a Síntese de Cromenonas Brenda liveira Magalhães (IC), Maísa Borges Costa * (PQ) Câmpus Anápolis e Ciências Exatas e Tecnológicas Henrique Santillo Universidade Estadual de Goiás (CCET/UEG) * maisabc@gmail.com esumo: A síntese de moléculas orgânicas bioativas se destacam, dentro os diversos grupos de pesquisa, por apresentarem uma vasta importância biológica. Como exemplo destacam-se as cromenonas, que são policetídeos isolados de produtos naturais (metabólitos secundários), ou oriundos de síntese. presente trabalho vislumbrou o desenvolvimento de novas metodologias sintéticas para a síntese de cromenonas substituídas, a partir da reação entre dimedonas e metilvinilcetona e empregando como catalisadores guanidinas. Palavras-chave: Potencial biológico, Cromenonas, Síntese. Introdução A síntese de fármacos é o ramo da química que permite a construção de diferentes estruturas moleculares em seus mais variados níveis de complexidade, com a finalidade de descobrir medicamentos para a cura de diferentes patologias (MENEGATTI et al, 200). Essa busca tem impulsionado a união de vários pesquisadores para que o estudo científico multidisciplinar possa desenvolver fármacos seguros, com menores custos e eficazes para as mais variadas doenças (CÊA et al, 2000). Um dos grandes alvos de pesquisa, em síntese orgânica, são as chamadas moléculas bioativas. Estas são promissoras, pois apresentam diversas atividades biológicas dentre as quais as atividades antimicrobiana, antifúngica, anticâncer, dentre outras. Dos vários compostos orgânicos com potencial biológico podemos destacar as cromenonas (Figura ), que são policetídeos isolados de produtos naturais (metabólitos secundários), ou oriundos de síntese, que têm recebido atenção considerável devido a sua extensa gama de atividades biológicas e farmacológicas, como antiespasmódico, diurético, anticoagulante, anticâncer e anti-anafilática (ALLINGE, CAVA, et. al 200).

2 Figura Estrutura geral de uma Cromenona. As reações para a síntese das cromenonas é caracterizada como reações de multi-componentes (MCs) uma vez que eles possuem combinações em um pote de dois ou mais componentes em um passo, o que permite a formação de moléculas com estruturas mais complexas, em virtude de sua convergência, a produtividade, a execução fácil e, geralmente, altos rendimentos de produtos (BNACS et al, 200). Como exemplo, temos a tetraidro-2h-cromen-5-(6h)-ona (Figura 2b) sintetizada a partir da ciclização compostos,3-dicarbonílicos via reação de Michael e a 2Z-(heptadec-2-enil)-4-hidroxi-3,4,7,8-tetraidro-2H-cromen-5-(6H)-ona (Figura 2a) que foi isolada da Peperomia dindygulensis (Miq). Figura 2 Estrutura geral de uma Cromenona. H 2 H 2b =aril, alquil 2 = Me, Et 2a Métodos clássicos de síntese, tais como as reações de Pechmann, Perkin, eformatsky, rearranjo de Claisen, condensação de Knoevenagel, metátese de olefinas e reações de Wittig são comumente empregados para a obtenção de derivados carbonilados. Entretanto, para essas reações clássicas serem desenvolvidas, diversas variações em termos de condições reacionais foram modificadas, pois muitas apresentam o uso de catalisadores com custo elevado, tempo de reação longo, temperaturas elevadas e a produção de resíduos (GA, 2008). Cromenonas também podem ser empregadas como intermediários para a síntese de compostos macrocíclicos. BNACNS e colaboradores promoveram

3 a síntese de diversas compostos macrocíclicos a partir de reações de expansão de anéis com cromenonas (Esquema ). Esquema Síntese de Macrocíclico via Expansão de anéis de cromenonas. H Cladospolídeo D (Antibiótico) Cromenonas são uma importante classe de compostos que têm recebido atenção considerável devido a sua gama de atividades biológicas e farmacológicas, como antiespasmódico, diurético, anticoagulante, anti-câncer e anti-anafilática (BNACNS et al, 200). Associadas a todas estas observações, este projeto vislumbra o estudo sintético de intermediários derivados carbonilados através de uma metodologia que visa à realização de uma síntese com menos etapas reacionais e condições amenas. Material e Métodos A parte experimental foi realizada no Câmpus Anápolis de Ciências Exatas e Tecnológicas Henrique Santillo. s espectros de infravermelho (IV) foram registrados no espectrômetro SPECTUM FNTIE (Perkin Elmer). s pontos de fusão foram determinados através do aparelho digital de ponto de fusão MQAPF 30 e estão sendo registrados sem correção. A metodologia proposta para a síntese de cromenonas (Esquema ) foi a partir de reações de adição de Michael com dimedona 3, dimedonas substituídas 3a, metilvinilcetona 4 e suas variações, além de variação de catalisadores que serão aplicados em catálise básica. Esquema epresentação da Metodologia Sintética de Cromenonas + = CH 3 ; H DaBC * efluxo ou microondas 2 NaBH 4 3 *Variação de bases: Guanidinas, DBN, LDA, dentre outras.

4 Procedimento para a btenção das Cromenonas (Adaptada da metodologia de X e colaboradores, 204 Esquema 3): PATE Formação do intermediário DBN i) Dioxano ii) Etanol, ultrassom 60% 2 Em um balão de fundo redondo com capacidade para 50 ml foi adicionado 0,07g ( mmol) de dimedona, 0,04 ml ( mmol) de metilvinilcetona, 0,06 ml (, mmol) de DBN e 0 ml de dioxano. A mistura reacional foi levada para um aparelho de ultrassom equipado com um sistema de refluxo onde o equipamento foi ligado a cada 60 minutos até se totalizar 3 horas de reação. A cada intervalo de 60 minutos foi realizado o acompanhamento da reação via CCD a fim de verificar a quantidade de reagentes e possíveis traços do produto. Ao fim da reação obteve-se uma mistura reacional viscosa com a coloração amarelo claro. Após este período a reação foi resfriada. Em seguida, realizou-se a extração do produto orgânico com diclorometano (4 vezes de 5 ml) até se obter a fase com diclorometano nesse caso chamada de fase orgânica mais clara, do que estava no começo da extração, a fase aquosa foi reservada e a fase orgânica foi lavada com cloreto de amônio, em seguida foi verificado o ph (~0) da mistura reacional, então a fase orgânica foi seca com sulfato de sódio anidro. passo seguinte foi à utilização do evaporador rotativo a fim de concentrar a amostra evaporando o solvente. Após a rota-evaporação foi realizado uma CCD, sendo a fase móvel composta por Acetato de Etila/Hexano 0%. PATE 2 Formação da cromenona ) NaBH 4 2 2) HCl, 0%, Aquec. 20% 3

5 produto 2 foi adicionado em etanol anidro, em um balão de fundo redondo com capacidade para 50 ml, sob banho de gelo e agitação. A reação permaneceu nestas condições por 2 horas. Após este período foi adicionado 5 ml de solução aquosa de HCl 5% a qual permaneceu sob refluxo por 4 horas. Após esse período extraiu-se com acetato de etila, secou-se em Na 2 S 4, evaporou-se e caracterizou-se por técnicas espectroscópicas. esultados e Discussão s estudos iniciais para a síntese de cromenonas evidenciaram resultados preliminares que ainda precisam de serem reajustos. Até o presente momento foram testadas duas reações para a obtenção dos intermediários para a síntese de cromenonas 2. Todas em catálise básica, uma com o emprego de DBN e a outra com o emprego de DABC, com variação do sistema de aquecimento. Uma sob refluxo e a outra em banho de ultrassom. Entretranto, pode-se observar que o emprego desses catalisadores básicos e condições reacionais não apresentaram rendimentos satisfatórios. s espectros de infravermelho (FTI KBr) confirmaram a estrutura química do composto, a partir das bandas de estiramento em 70 cm - dos grupos funcionais carbonílicos e de deformações angulares em 460 e 370 cm - de grupos CH 2 e CH 3. As reações de ciclização do anel para a produção da cromenonas demonstraram rendimentos baixos, apesar da confirmação dos grupos funcionais presentes na estrutura, tais como o estiramento em 632 cm - de ligações C=C, o estiramento da ligação C- ligada a insaturação em 705 cm -. Como proposta para a melhora dos rendimentos reacionais está a possibilidade de reações em micro-ondas e maior tempo de reação de ciclizção. Considerações Finais Em suma pode-se concluir que este trabalho vem abrindo caminhos para a síntese de cromenonas e seus derivados, pois os resultados iniciais demonstram a viabilidade metodológica, porém com necessidade de melhoria nas condições reacionais empregadas. Agradecimentos CCET/UEG pela bolsa concedida. eferênciasa

6 ALLINGE, N.; CAVA, M. P.; JNGH, D. C.; JHNSN.C.; LEBEL, A. N.; STEVENS, L.C. rganic chemistry- Copright 976 by Worth Publishers, Inc. New York, 978. BNACS, G.H.; PAIMA,.G.; NAVAINI, J.; CAVINATTA, S.; WIETHANA W.C.; MATINS, A.P. M.; BTLTTA P.G.; ZANATTAA N.; CA S.B.M. - The first application of 4-alkoxy-,,-trifluoroalk-3-en-2-ones in a three-component condensation protocol for the synthesis of 3-acyl-4-aryl-2-(trifluoromethyl)-2-hydroxy- 3,4,7,8-tetrahydro-2H-chromen-5(6H)-ones.- Elsevier B.V CÊA, M.F.P.; MEL G..M.; CSTA, S.S.; Substâncias de origem vegetal potencialmente úteis na terapia da asma, evista Brasileira de Farmacognosia, 8, MENEGATTI,.; FAGA, M. A. C.; BAEI, J. E. A importância da síntese de Fármacos- Cadernos temáticos de Química Nova na Escola, n.3, 200.