Amanda Athayde DEFA-SBEM, PUC &UFRJ

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2 Declaração de Conflito de Interesses Palestrante: Merck, Schering, Servier, Roche Pesquisa Clinica: Servier Transporte e/ou estadia em congressos: Bayer, Medley, Roche, Servier, Schering, Merck. Textos científicos em periódicos: Merck.

3 THM Hersh et al. National use of hormones. JAMA 2004;291:47

4 THM depois do HERS e WHI Riscos > Benefícios. Qualquer mulher pode se dar mal! Todos os Hormônios são iguais! Nada de receitar hormônios!

5 WHI WHI - Women`s Health Initiative MPM anos 40 centros EUA ( ) EEC mg/d + MPA 2.5 mg/d Duração planejada: 8.5 anos Interrupção: 5.2 anos JAMA 2002;288(3):321-17/07/2002

6 WHI WHI - Women`s Health Initiative Risco aumentado Trombose AVC IAM Câncer de mama -34 % -37 % 100 % 41 % 29 % 26 % Câncer de colo Fraturas de quadril Risco diminuído JAMA 2002;288(3):321-17/07/2002

7 WHI WHI - Women`s Health Initiative Risco absoluto: DCV 8 AVC 8 - TVP 8 Ca invasivo de mama JAMA 2002;288(3):321-17/07/2002

8 Terapia Hormonal da Menopausa: Posicionamento do Departamento de Endocrinologia Feminina e Andrologia da SBEM em 2004 Ruth Clapauch Ricardo M.R. Meirelles Rita V. Weiss Dolores P. Pardini Lenora Maria C.S.M. Leão Lizanka P.F. Marinheiro Arq Bras Endocrinol Metab 2005;49/3:

9 POSITION STATEMENT Estrogen and progestogen use in postmenopausal women: 2010 Position statement of The North American Menopause Society The Journal of The North American Menopause Society Vol. 17, No. 2, pp.242/255

10 POSITION STATEMENT Objectivo: Atualizar médicos e leigos sobre benefícios/riscos da THM: Tempo de início Tratamento dos sintomas Diminuição osteoporose e fraturas Diminuição de 30% da mortalidade geral Benefícios /Riscos : Potência do composto Androgenicidade Efeitos glicocorticóides Bioavaliabilidade Vias de administração The Journal of The North American Menopause Society Vol. 17, No. 2, pp.242/255

11 POSITION STATEMENT The 2012 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society The Journal of The North American Menopause Society Vol. 19, No. 3, pp

12 Sintomas da menopausa Memória diminuída Olhos secos Boca seca Atrofia mamária Obesidade abdominal Osteoporose Ressecamento vaginal Dispareunia Incontinência Insônia Fadiga Humor depressivo Fogachos Coronariopatia Pele seca Ca de colo Artralgias Parestesias R. Meirelles DEFA-SBEM IEDE, PUC & UFRJ

13 Estrogen and Progestogen Use in Postmenopausal Women: 2010 and 2012 Position Statement of the North American Menopause Society Um ótimo controle da glicemia é o objetivo principal da terapia nas mulheres na menopausa com DM 2. Alguns dados sugerem que mulheres com DM 2 que usam TE requerem doses mais baixas de medicações para controle glicêmico. Nas mulheres com DM2 o maior interesse é reduzir o risco de DCV. Se prescrevemos a THM, um hormônio específico, sua dose, esquema e via de administração são muito importantes. A administração transdérmica ou percutânea oferece vantagens sobre a oral: TG, fatores tromboembólicos, que estão quase sempre elevados no DM, não se alteram quando usamos a via não oral. PA, também, se mantém estável. Menopause. 2010;17(2): The Journal of The North American Menopause Society Vol. 19, No. 3, pp

14 THE JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM July Volume 95. Supplement 1. Number 07 Postmenopausal Hormone Therapy An Endocrine Society Scientific Statement J Clin Endocrin Metab. First published ahead of print July 14, 2010 as doi: /jc

15 Endocrine Society Scientific - Statement Candidatas 50 a 55 anos Baixas doses efetivas Publicações Vias de administração Produtos mais adequados Uso por mais de 5anos Estudos importantes: Kronos Early Estrogen Prevention study KEEPS Early vs Late Intervention with Estradiol - ELITE THE JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, July Volume 95. Supplement 1. Number 07

16 Risco de DM 2: Idade avançada Aumento de adiposidade total e central Diminuição da atividade física Diminuição da atividade ovariana (?) Concentração endógena de Es Diabetes Sensibilidade à insulina O uso de estrogênios isoladamente ou junto ao progestágeno medroxiprogesterona foi foi associado a uma diminuição no risco do diabetes tipo 2, independente de uma leve redução do IMC e da circunferência abdominal. Aumenta a sensibilidade à insulina. A THM é associada com menor peso, menos acúmulo de massa gordurosa, principalmente a nível central. WHI 1 Efeito direto pâncreas e músculo esquelético Efeito indireto - acúmulo de gordura total e visceral 2 Diferente dos Es endógenos 3 Discrepância entre estudos: população-específicas, estudos-específicas ou efeitos diretos vs. indiretos da THM sobre risco de DM. 4 Estudos foram dirigidos especificamente para a prevenção do DM? Clin Endocrinol Metab 95: S7 S66, 2010

17 Alteração no meio hormonal na menopausa causa mudanças na distribuição ou nas proporções relativas de massa gordurosa x não gordurosa, com ganho da primeira e perda de massa magra. Aumento de peso e THM Queixa Maioria dos estudos prova o contrário Oral X transdermica A THM é associada com menor peso, menos acúmulo de massa gordurosa, principalmente a nível central. Clin Endocrinol Metab 95: S7 S66, 2010

18 Sturdee, DW & A. Pines,A - on behalf of the International Menopause Society Writing Group Updated IMS recommendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health DCV Principal causa de morte em mulheres pós-menopausa. Medidas gerais para preveni-la. THM melhora risco cardiovascular função vascular, níveis de colesterol, metabolismo glicídico e PA. Estrogenioterapia = cardioprotetora. TRM reduz o risco de diabetes e melhorando a ação das insulina em mulheres com RI, tem efeito positivo sobre o risco de doença cardiovascular relacionado ao perfil lipídico e síndrome metabólica. Em mulheres com menos de 60 anos de idade, menopausadas recentemente, sem evidência de doença cardiovascular. O início da TRM em mulheres mais velhas ou naquelas com mais de 10 anos de pósmenopausa pode aumentar o risco de eventos coronarianos, principalmente nos primeiros 2 anos de uso. CLIMACTERIC 2011;14:

19 Donna Shoupe Posted: 08/12/2011; Women's Health. 2011;7(4): Future Medicine Ltd. Ao contrário aos riscos exagerados associados à THM pós WHI, a abordagem atual da THM é mais balanceada e baseada em evidências. Uma revisão de mais de 40 anos de trabalhos científicos demonstram que a estrogenioterapia pode diminuir a mortalidade, doença cardiovascular, fratura osteoporótica, atrofia urogenital e demências. Quando se considera tempo de administração, doses e vias de administração a THM associa-se a baixos riscos e substanciais benefícios. A decisão de iniciá-la e usá-la por quanto tempo deve se basear numa análise precisa dos riscos X benefícios. Usar doses individualizadas, adequadas e por via não oral, principalmente, em pacientes de riscos, são considerações muito importantes.

20 THM REPOSIÇÃO ESTROGÊNICA 17β Estradiol Implante Via Oral Transdérmico Percutâneo REPOSIÇÃO PROGESTERONA Progesterona ou progestágeno sem ação A ou Es Via Oral Via Vaginal Janela de Oportunidade Breast Cancer Res Treat. 2008; 107(1): (ISSN: )

21 THM VIA ORAL

22 THM VIA ORAL

23 THM VIA ORAL

24 THM VIA ORAL

25 THM VIA ORAL

26 Kim, C - Menopause and Risk of Diabetes in the Diabetes Prevention Program - Menopause. 2011;18(8): The North American Menopause Society Objetivo: Estudar a associação entre menopausa e risco de DM entre mulheres com intolerância à glicose e determinar se a mesma, modifica a resposta aos programas de prevenção do diabetes. Conclusão: Entre mulheres com alto risco de desenvolver DM, a menopausa natural não foi associada com risco de DM e não afeta a resposta aos programas de prevenção ao mesmo.

27 WEHR, E e cols - Low Free Testosterone Levels Are Associated With All-Cause and Cardiovascular Mortality in Postmenopausal Diabetic Women - Diabetes Care 34: , TL fatores de risco cardiovascular: obesidade RI e DM2 T RI, SM, obesidade, DM 2 em mulheres pré e pós-menopausa. Debing, E et al (2007) - A grave aterosclerose de carótida em mulheres pós-menopausa. Sievers, C et al (2010) - TT de mortalidade e eventos cardiovasculares. Laughlin, GA et al - T risco de doença coronariana numa população de 639 mulheres pós-menopausa. TL de mortalidade cardiovascular em mulheres diabéticas. Níveis de androgênios Idade das mulheres Sintomas: instabilidade vasomotora, diminuição da lubrificação vaginal, perda óssea, diminuição da força muscular, alterações cognitivas e de memória, diminuição do bem estar, humor disfórico, falta de energia e fadiga inexplicável. Deficiência androgênica na mulher muito difícil por falta de dados consistentes sobre níveis de androgênios durante a vida e por dificuldade técnicas nas dosagens laboratoriais. Diabetes Care 34: , 2011.

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