EVIDÊNCIAS CLÍNICAS EM TERAPÊUTICA NO CLIMATÉRIO: BENEFÍCIO CARDIOPROTETOR

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1 EVIDÊNCIAS CLÍNICAS EM TERAPÊUTICA NO CLIMATÉRIO: BENEFÍCIO CARDIOPROTETOR E A JANELA DE OPORTUNIDADE Prof Dr Marco Aurélio Martins de Souza Doutor em GO UFMG- MG Prof. UNIMONTES / FUNORTE

2 A DOENÇA CARDIOVASCULAR É A PRINCIPAL CAUSA DE MORTE NA MULHER MENOPAUSADA É RESPONSÁVEL POR APROXIMADAMENTE 30% DE TODAS AS CAUSAS

3 Na década de 80 / 90 a tentativa da prevenção primária de eventos cardiovasculares foi responsável por um boom de prescrição como jamais visto Esse conceito se modificou após resultados de RCT QUAL A SITUAÇÃO ATUAL?

4 A doença cardiovascular inicia antes do nascimento PIG, CIUR SOP, diabetes, hipertensão, dislipidemias Tabagismo Sedentarismo História familiar Menopausa Stress excessivo Obesidade

5 Aumento da enzima óxido nítrico sintetase Aumento da síntese de prostaciclinas Diminuição da síntese de acetilcolina Efeito trombolítico PLASMINA (Redução da síntese do PAI 1- Inibidor do ativador do plasminogênio) Angiogênese da vasavasorum Redução da oxidação do LDL, diminuição da Lipoprot. A Aumento do HDL Diminui a resistência insulina Diminui mediadores inflamatórios Reduz conversão da angiotensina

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7 Os eventos cardiovasculares dependem da via de administração bem como do tipo de estrogênio e da dose empregada Dependem do status de saúde inicial da usuária IDADE DEINÍCIODATH JANELADEOPORTUNIDADE 50a60anosébenéfico(A)

8 História da TH 1920 Dr Serge Samuel Voronoff ( ) implante testículo/ovário Em 15 de julho de 1924 uma paulista rica com 48 anos perdeu o marido. Foi operada por Voronoff. A mulher perdeu 16 quilos durante os primeiros quatro meses, mas seus músculos ficaram fortes e sua pele ganhou mais elasticidade e brilho. O médico teve notícias da paciente dois anos depois. Estava graciosa, magra e rejuvenescida. Sua aparência era de uma jovem senhora de 35 anos, mas ela já passava dos 50. Quando perguntou se havia reatado com o marido, ela respondeu que não, pois ele não merecia sua juventude recém-adquirida (Voronoff, 1928, p.188).

9 TH é usada por mais de 62 anos 1970 Hiperplasia e câncer 1980 Ettinger e Whitehead AMP Proteção 1980 vários estudos observacionais Cardioproteção (redução de 30 a 50% IAM) Osteoporose redução fraturas Redução do câncer cólon-retal Fogachos, Síndrome urogenital, Cognição Qualidade de vida

10 Estudos observacionais ( + 40) Benefícios Estudos experimentais (+/- 4 ) Controversos

11 Redução da mortalidade cardiovascular em até 50% das usuárias.

12 A: Estudos experimentais e observacionais de melhor consistência. (VIESES) B: Estudos experimentais e observacionais de menor consistência. C: Relatos de casos (estudos não controlados). D: Opinião desprovida de avaliação crítica, baseada em consensos, estudos fisiológicos ou modelos animais

13 PEPI trial 1995 the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions 875 mulheres saudáveis 45 to 64 anos E + P, cíclico e contínuo RESULTADO Após 3 anos melhora do perfil lipídico HERS - Heart and Estrogen-Progestin Replacement Study ( E + AMP 2,5mg) 2340 mulheres 55 a 79 anos com DOENÇA coronariana prévia RESULTADO Não reduziu DCV aumentou eventos tromboembólicos e Colelitiase

14 2002 Women s Health Initiative (WHI) Colocou INICIALMENTE em dúvidas todos os estudos observacionais

15 Numero de eventos por mulheres/ano de TH com EEC x placebo WHI / IDADE Estrogen dose: the cardiovascular impact. marcoams Panay - inomed N.Climacteric. 2009;12 Suppl 1:91-5. Review

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17 Long term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women. OBJECTIVES: To assess the effect of long-term HT on mortality, cardiovascular outcomes, cancer, gallbladder disease, cognition, fractures and quality of life TH use appears to be relatively safe for healthy younger women

18 2005 Furburg CD, Psaty BM. Review: hormone replacement therapy may reduce the risk for death in younger but not older postmenopausal women. American College of Physicians. 2005;142:1 Redução de 28% na mortalidade em mulheres usuárias até 6 anos da menopausa

19 Postmenopausal estrogen/ progestogen therapy may be beneficial in perimenopausal and early menopausal women prior to atherosclerotic plaque formation, but it may not prevent progression of atherosclerotic plaques and acute cardiovascular events in older women with cardiovascular risk factors or women with established atherosclerosis (B) Cardiovascular Effects of Endogenous Estrogen and Hormone Therapy. Bechlioulis, et al. Current Vascular Pharmacology, Volume 8, Number 2, March 2010, pp (10)

20 Postmenopausal younger women taking HRT Mortalidade 6.1% Postmenopausal > 60 anos women taking HRT Mortalidade 12.7% mortality was substantially lower in younger patients (6.1% vs 12.7%, P <.001), Hormone replacement therapy among postmenopausal women presenting with acute myocardial infarction: insights from the GUSTO-III trial. (global use of strategies to open occluded coronary arteries) Tackett AHatal. Am Heart J Oct;160(4):

21 Rossouw JE, Prentice RL, Manson JE, et al. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause. JAMA. 2007;297: Redução 30% de mortalidade <60 anos

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24 Não se traduz em risco absoluto Não existe correlação direta RR e evento MORTE Aumento em porcentagem (p.ex. 30%) pode corresponder a número ABSOLUTO muito pequeno por 1000, ou O que interfere nisso é a prevalência da doença e o evento morte a gravidade da moléstia

25 IAM, AVC evento JANELA Não se pode comparar mulheres relativamente jovens na menopausa (50 a 60) com mulheres > 60 anos. O evento principal a ser observado MORTE A TH reduz 25% a mortalidade nas usuárias <60 anos

26 As diferenças de resultados entre os estudos observacionais e RCT são em virtude dos desenhos, características da população e não em um ser melhor do que outro Mais de 40 estudos observacionais apontam benefícios cardiovasculares para a janela de oportunidade Mulheres jovens na menopausa que usam TH a longo prazo tem maior sobrevida global e menor chance de doenças cardiovasculares

27 Diminui fraturas fêmur e coluna (A) Redução mortalidade neoplasia Cólon-retal (A) Melhoria na qualidade de vida (A) Diminui eventos cardiovasculares 50 aos 60 (A) Diminui mortalidade global nas usuárias em 25 a 30% (A) Não se recomenda em prevenção primária para doenças cardiovasculares (B)

28 Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) Participantes: a 56 anos Finalização: Julho 2012 Uso EEC, progesterona micronizada, Patch dérmico estradiol

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