DRC: um multiplicador do risco cardiovascular. Roberto Pecoits-Filho

Transcrição

1 DRC: um multiplicador do risco cardiovascular Roberto Pecoits-Filho

2 Potenciais conflitos de interesse Honoraria Gambro, Altana, Baxter, Renal Research Institute, Roche, Genzyme, Mantecorp, Abbott, Amgen, Astra Zenaca Research Grants Astra Zeneca, Amgen, Biogenerix, Genzyme, Fresenius Medical Care, Baxter, Roche Consulting Roche, Baxter, Amgen, Abbott, REATA, Astra Zeneca/BMS

3 A DRC coexiste com outras DCNTs Diabetes Hipertensão DRC Doença cardiovascular (IC, DAC, AVC)

4 Falência renal Estágio final ICC, IAM, AVC Queda na TFG Progressão Aterosclerose Miocardiopatia Proteinuria Lesão Disfunção endotelia Fatores de risco: hipertensão, dislipidemia, tabagismo, obesidade

5 Framingham Heart Study: fatores de risco cardiovascular em participantes com e sem DRC Fator de risco DRC + DRC - p Idade (anos) 7 ± 8 6 ± 9 <,1 Obesidade (%) 33,5 29,3,2 HDL baixo (%) 45,2 29,4 <,1 TRIG elevado (%) 39,9 29,8 <,1 LDL elevado (%) 6,5 44,7,6 Hipertensão (%) 71,2 42,7 <,1 Parikh NI et al. Arch Intern Med 26; 166:

6 Causas de mortalidade em DRC ESRD, USA General population, USA All other 33.% Cardiovascular disease 42.% All other 33.1% Cardiovascular disease 31.% Malignancy 4% Withdrawal 9% Infection 12% Self-harm 1.4% Alzheimers 3.1% Malignancy 23.2% Infection 3.6% Lung disease 5.3% USRDS, 21 ADR National Vital Statistics Report, CDC 21

7 Falência renal Estágio final ICC, IAM, AVC Queda na TFG Progressão Aterosclerose Miocardiopatia Proteinuria Lesão Disfunção endotelial Fatores de risco: hipertensão, dislipidemia, tabagismo, obesidade

8 DRC estágio 1-2 Tabagismo Obesidade Hipertensão Dislipidemia Homocisteinemia Inflamação crônica Fatores de risco genéticos Fatores de risco adquiridos Nefropatia primária Diabetes mellitus DRC DRC estágio 3-4 Anemia, toxinas urêmicas Anormalidades de Ca e P Estado nutricional, IMC Sobrecarga de Na + H 2 O Inflamação crônica DRC estágio 5 Anemia e desnutrição Anormalidades de Ca e P Calcificação de tecido mole Sobrecarga de Na + H 2 O Resistência à EPO Toxinas urêmicas Inflamação crônica Lesões Vasculares Lesões Miocárdicas Membranas dialisato contaminado J Am Coll Cardiol 28; 52:

9 Causas cardiovasculares de morte em DRC Hage, F. G. et al. J Am Coll Cardiol 29;53:

10 Reunião de controvérsias - epidemiologia - patofisiologia - diagnóstico -prevenção - tratamento 1.) Doença coronariana e infarto do miocárdio 2.) Insuficiência cardíaca 3.) Acidente vascular encefálico 4.) Morte súbita

11 DRC se associa a um maior risco de mortalidade 6 ESRD vs general population Expected remaining life-years Stage 3-4 CKD vs general population (GP) Mortality rate per 1 pt-yr 5 4 Europe US Whites General population 25 2 GP males Stage 3 males Stage 4 males GP females Stage 3 females Stage 4 females Dialysis Age (years) Age groups Jager, from ERA-EDTA and USRDS data Alberta Kidney Disease Network, unpublished data

12 Taxa de eventos / 1 pop 4 36,6 35 Óbito por qualquer causa Eventos cardiovasculares 21, ,29 11,36 14, ,76 3,64,76 2,11 1, <15 5 FGE (ml/min/1,73 m 2 ) Modified from: Go AS et al. N Engl J Med 24;351:

13 Proteinúria e mortalidade N=92,985 Adverse clinical outcomes (per 1 patients-years) Proteinuria Normal Mild Heavy All cause mortality Adverse clinical outcomes (per 1 patients-years) Proteinuria Normal Mild Heavy Acute myocardial infarction Adverse clinical outcomes (per 1 patient-years) egfr (ml/min/1.73m 2 ) Proteinuria Normal Mild Heavy End stage renal disease Adverse clinical outcomes (per 1 patient-years) egfr (ml/min/1.73m 2 ) Proteinuria Normal Mild Heavy Doubling of serum creatinine egfr (ml/min/1.73m 2 ) Hemmelgarn, JAMA egfr (ml/min/1.73m 2 ) mild: trace or 1+; heavy: 2+

14

15

16 Prevalência da anemia na DRC 6 49% Pacientes (%) % 38% 38% Estagio 4 Estagio 5 Diálise 2 DP 3 Pré diálise 1 Canziani ME e cols. JBN 26 1 Sesso R e cols. JBN 27 2 Fernandes N, JBN, 28 3

17 PTH PTH Ca ++ Toxicidade Sistêmica Doença Óssea - osteíte fibrosa - desmineralização - fraturas - dor óssea 1,25 D Pi -sistema nervoso - cardíaco - endócrino - imunológico - cutâneo IRC

18

19 Kwan B C et al. JASN 27;18: by American Society of Nephrology

20 AURORA Fellstrom B et al. N Engl J Med 29;1.156/NEJMoa81177

21

22 A Proportion1 of patients 8 (%) Number at risk Placebo 152 Fluvastatin15 P= Years since randomisation Primary Endpoint Placebo Fluvastatin % B Proportion of patients (%) Number at risk Placebo 152 Fluvastatin 15 P=.31 Cardiac Death Placebo Fluvastatin Years since randomisation 38% C Proportion of patients (%) Number at risk Placebo 152 Fluvastatin 15 P=.5 Definite MI Placebo Fluvastatin Years since randomisation Holdaas, Fellstrøm, Jardine et al. Lancet % D 15 1 Proportion of patients (%) 5 Number at risk Placebo 152 Fluvastatin 151 Cardiac Death or Definite MI P=.5 Placebo Fluvastatin Years since randomisation % 17 15

23 Desfechos CV e renais na DRC TRS Óbito 45, % ,5 24,3 19, , Prot (-) 1, 1, Prot (+) FGE (ml/min/1,73 m 2 )

24 O que ele disse??? Inibição de SGLT2: Possíveis Benefícios Clínicos em Diabetes Mellitus Tipo 2 Redução da glicemia Redução das complicações microvasculares 1 Redução da glicotoxicidade 2 Baixo risco de hipoglicemia 2 Diurese osmótica Perda de peso inicial 2 Diminuição da pressão arterial 2 Perda do excesso de calorias na urina 2,3 Perda de peso sustentada 2 Inibição do ganho de peso decorrente da ação de outras classes de anti-hiperglicêmicos 2 1 Holman RR, et al. N Engl J Med 28;359: ; 2 Neumiller JJ. Drugs 21;7:377 85; 3 Lo MC, et al. Am J Ther 21 [Epub ahead of print]

25 O que ele disse??? Inibição de SGLT2: Possíveis Benefícios Clínicos em Diabetes Mellitus Tipo 2 DRC coexiste com outras DCNT O Redução risco CV da é glicemia multiplicado na presença de disfunção renal Redução das complicações microvasculares 1 Proporcional ao estágio da DRC Redução da glicotoxicidade 2 Este Baixo risco risco pode hipoglicemia ser explicado 2 pelo aparecimento de fatores de risco CV específicos Diurese osmótica Anemia Perda de peso inicial 2 Distúrbios Diminuição do da pressão metabolismo arterial 2 mineral Perda do excesso de calorias na urina 2,3 Abordagens diagnósticas e terapêuticas diferenciadas Perda de peso sustentada e estratificadas 2 para o estágio da DRC apresentam Inibição do ganho o melhor de peso resultado decorrente da ação de outras classes de anti-hiperglicêmicos 2 1 Holman RR, et al. N Engl J Med 28;359: ; 2 Neumiller JJ. Drugs 21;7:377 85; 3 Lo MC, et al. Am J Ther 21 [Epub ahead of print]