Histórico: Dale, HH 1906:

Transcrição

1 A STUDY OF THE ADRENOTROPIC RECEPTORS RAIMOND P. AHLQUIST Department of Pharmacology, University of Georgia School of Medicine Histórico: Langley, JN 1905 e 1906: Conceito de mecanismo receptivo para explicar a ação do curare no músculo esquelético. Dale, HH 1906: Receptor Sist. Nervoso Simpático Jand-Venes Rolim Medeiros - ação simpatolítica dos alcalóides ergot - junção mioneuronal simpática = mecanismo receptivo para adrenalina - os alcalóides ergot previnem somente as ações excitatórias motoras da Epi Ahlquist: Receptores adrenotrópicos eram de 2 classes, aqueles cuja ação resultava em excitação e aqueles que resultavam em inibição das células efetoras. Os receptores adrenotrópicos são sistemas ou estruturas hipotéticas localizadas nos músculos ou células glandulares e afetadas pela Epinefrina Há 2 tipos de receptores adrenérgicos, e a ação de cada tipo de receptor depende do local onde é encontrado. Aminas simpaticomiméticas: 1. vasoconstricção 2. excitação do útero 3. excitação do ureter 4. contração da membrana 5. dilatação da pupila 6. inibição do gut Aminas simpaticomiméticas 1. vasodilatação 2. Inibição uterina 3. Estimulação do miocárdio Variação da Atividade 1. Diferenças quantitativas na potência 2. Efeitos qualitativos diferentes 3. Diferenças no método usado Tipos de Receptores: Receptores adrenergico Receptores adrenergico Langer (1980) Lands et al. (1967) Tipos de Mediadores: Cannon & Rosenblueth 1937 Simpatina E Simpatina I 1

2 Aminas estudadas: I. dl-(3,4-dihidroxifenil) etanolamina Arterenol II. dl-(3,4-dihidroxifenil) isopropanolamina Cobefrina III. dl-(3,4-dihidroxifenil) metil etanolamina dl-epinefrina IV. dl-(3,4-dihidroxifenil) metil etanolamina levo-epinefrina V. dl-(3,4-dihidroxifenil) metil isopropanolamina metil-epin. VI. dl-(3,4-dihidroxifenil) isopropil etanolamina N-isopropil arterenol Animais: Cães Gatos Ratos Coelhos Administradas por IV Aminas: Drogas: Aminas na forma hidroclorídrica Diluição: Solução salina isotônica Pentobarbital (20-30 mg/kg) Uretano (1g/Kg) Anestésicos Bisulfeto de Sódio 0,1 % Clorobutanol 0,1% Solventes Sulfato de Morfina (10 mg/kg) pré-tratamento dos cachorros e coelhos Atropina (0,5 mg/kg) usado como agente anticolinérgico Ergotoxina (2 mg/kg) Dibenamina (25 mg/kg) Agentes simpaticolíticos EFEITOS CARDIOVASCULARES Funções dos receptores adrenotrópicos: Vasoconstricção Vasodilatação Estimulação do miocárdio EFEITOS CARDIOVASCULARES Medida da Pressão Sanguínea: Manômetro de Mercúrio Carótida ou Femural Manômetro Hamilton Medida do Fluxo Sanguíneo: Fluxômetro Heparina usado como anticoagulante 2

3 EFEITOS CARDIOVASCULARES Efeitos das aminas nos receptores: Ação comparativa das aminas na resistência vasomotora (VR) renal em cachorros Comparados pela determinação de suas ações na resistência vasomotora VR = P 20 F VR resistência vasomotora P pressão arterial (mmhg) F volume do fluxo P mudanças abruptas de pressão em 20 mmhg A produção de constricção é + ativa nas aminas racêmicas Ação comparativa das aminas na resistência vasomotora (VR) femoral em cachorros Ação comparativa das aminas na resistência vasomotora (VR) mesentérica em cachorros A dl-epi é a mais ativa nos receptores constritores Vasoconstrict ores Vasodilatador es + 3

4 Ação das aminas no coração de coelhos Ação das aminas no coração de coelhos Perfusão com solução de Ringer- lock Método de Langendorff ÚTERO: Efeitos da Epinefrina Efeito da epinefrina na atividade uterina e fluxo sanguíneo Receptores adrenérgicos presentes: Excitatório Inibitório Gatos efeito inibitório Coelho efeito excitatório Cães e Humanos excitação, seguida por inibição Discussão Discussão 4

5 Conclusão Ahlquist (1948) propôs a existência de mais de um receptor adrenérgico: 1. funções inibitórias 2. funções excitatórias Receptores excitação Receptores inibição Epinefrina mediador da adrenalina Epinefrina é mais ativa nos receptores (possível neurohormônio simpático) 5