Introdução. Objetivos. The action of certain esters and ethers of choline, and their relation to muscarine. Kristiana C. Mousinho. Dale,, H. H.
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- Oswaldo Martins Ramalho
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1 The action of certain esters and ethers of choline, and their relation to muscarine Dale,, H. H. J. Pharm. Exp. Ther.. 6: , 190, From the wellcome Physiological Research Laboratories, Herne Hill Kristiana C. Mousinho Ergot e seus extratos conhecidos na época; Ação muscarínica nica? tipo de ação a diferente dos Hunt and Taveau (1909): intensa atividade depressora A. J. Ewins (1914): Acetilcolina Dale (1914): características gerais de suas funções. Schmiedeberg and Hamack (1877): espécie de muscaria sintética tica ou pseudomuscarina ;; aldeído. do. A pseudo-muscarina de Schmiedeberg usada nas comparações química e fisiológicas foi caracterizada como um colino-éster de ácido nitroso e não um aldeído. do. Verdadeira muscarina natural da Amanita: éster de colina???? Revisão da fórmula, f baseada por Schmiedeberg and Hamack nas suas análises. No teste vários v ésteres foram examinados: Éster de ácido nítrico n (efeito muscarina verdadeira) Éster de ácido nitroso (efeito pseudomuscarina) Éster de ácido nítrico Rã atropinizada Ação nicotina - curare Muscarina natural Éster de ácido nitroso Testes de estabilidade do extrato de Amanita para agentes hidrolisantes. Probabilidade de existir na muscarina um : ÉSTER DE COLINA Objetivos EXTRATO 1% álcali caústico ATIVIDADE Éteres de colina ( + estáveis)! Etil-éter apresenta maior semelhança com a muscarina. 1
2 Metodologia Animais gato, coelho e rãs Tratamentos injeções hipodérmicas da droga nos animais intactos. Sacrifício - animais anestesiados, no caso da destruição cerebral o anestésico foi retirado após a destruição. " # $ % "! &'( Resultados Fig. 1. Gato: éter. Pressão sanguínea da carótida. Para A e C, 2 cc de salina normal intravenosamente. Para B, 2 cc de salina normal com 0, mgm. Acetilcolina. Fig. 2. Cérebro destruído. Contração ventricular e Pressão sanguínea carótida. IV 0,001 mgm de Acetilcolina. e membro Fig. 3. Gato: éter. Registro do Plestimógrafo para intestino e membro (pata). Pressão sanguínea carótida. Injeção de 0,001 mgm de Acetilcolina. Fig. 4. Linha superior: registro de gotas por perfusão em orelha de coelho. Linha inferior: sinalizador de tempo. Efeito de injeção de 0,005 mgm Acetilcolina dentro da cânula de perfusão arterial. 2
3 Fig. 5. Cérebro destruído. Respiração artificial. Efeitos na pressão sanguínea da carótida da injeção de 0,1 mgm Acetilcolina intravenosamente. Fig. 6. Gato: éter. Pressão sanguínea carótida. IV, para A: 0,1 mgm de Éster nitroso de colina, B: 0,1 mgm Acetilcolina. ação de outros compostos Fig. 7. Gato: éter. Pressão sanguínea carótida. IV de 1 mgm de Éster nítrico de colina. Fig. 17. Gato: Éter. Pressão sanguínea da carótida. IV. Para A: 1 mgm Éter metil de colina, B: 0,5 mgm de Éter etil de colina. Pressão arterial ação após atropina Pressão arterial ação após nicotina Fig. 8. Gato: Cérebro destruído. 1 mgm de atropina previamente injetada. IV, para A, B e C: 5 mgm de cada Éster de colina de acético, nitroso e ácido nítrico. Fig. 9. Do mesmo experimento da Fig. 8, depois de adicionar injeção de 30 mgm extrato de Nicotina. IV, para A: 5 mgm de Éster nitroso de colina, B: 10 mgm de Éster nítrico de colina, C: 10 mgm de Éster acético de colina. #% "" 3
4 Pressão sanguínea Fig. 10. Gato: cérebro destruído. 1 mgm de Atropina previamente. Para A: 25 mgm Colina cloride IV. B: depois 30 mgm Nicotina, 50 mgm Colina cloride. Coração isolado Fig. 11. Perfusão em coração de rã, registrado em alavanca de suspensão. Traçado interpretando para alta ou baixa, a linha vertical em cada caso indica a mudança para sol. TY pura para sol. Similar contendo éster de colina. Contratilidade do ventrículo. a Acetil colina 1 em 100 milhões b Acetil colina 1 em 200 milhões c Acetil colina 1 em 500 milhões d Acetil colina 1 em 1000 milhões e Colino nitroso 1 em f Colino nitroso 1 em 1 milhão Fig. 12. Gato: éter. Contração do intestino delgado (Método de Tresdelenburg). Pressão sanguínea da carótida. I.V. de 0.5 mgm acetilcolina. Ação maior no Sistema Circulatório do que em outro músculo involuntário. Fig. 13. Intestino delgado de coelho com 50 cc de sol. Tyrode. Para A: 0,01 mgm acetilcolina sintética, B: 0,01 mgm acetilcolina do Ergot, adicionado ao banho. Para R, R, solução fresca de TY. Fig. 14. Similar a Fig. 13. Para A: 0,05 mgm de acetilcolina, e B: 0,05 mgm de Colino-éster nitroso. Fig. 15. Porção inferior de esôfago de gato com 50 cc de sol. Tyrode. Para A: 0,1 mgm β-iminazoletilamina, para B: 0,01 mgm de acetilcolina. 4
5 Útero Ação em células glandulares Fig. 16. Útero de rata virgem com 50 cc de Sol. Tyrode. Para A: 0,5 mgm β -Iminazolylethylamine e B: 0,5 mgm Acetilcolina. Ação em células glandulares Estruturas Estrutura empírica da Muscarina natural, por Harnack. Conclusões Na ação da Ach, com variado grau de intensidade, a ação de éteres e ésteres de colina, dois tipos distintos de ação foram identificados: uma ação muscarina, paralisada pela atropina e uma ação nicotínica, paralisada por excesso de nicotina. Juntamente com a colina, demonstrando este tipo de ação com marcada intensidade estão: Ach, éster nitroso de colina ( muscarina sintética de Schmiedeberg e Harnack), éster nítrico de colina e o étil éter de colina. Outros derivados demonstraram esta ação com menor intensidade. ) * +, - " - " ". - ", /. "/ 5
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