Globulinas. α 1 Globulinas - inibidores de proteases α 1 -antitripsina Proteína de fase aguda

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1 Globulinas α 1 Globulinas - inibidores de proteases α 1 -antitripsina Proteína de fase aguda Função: neutralizar enzimas tripsin like Níveis elevados reacções inflamatórias, durante a gravidez e com uso de contraceptivos Cirrose hepática juvenil deficiência de ATT (é sintetizada mas não se liberta do hepatócito) Detecção imunodifusão radial, ensaios imunonefelométricos, ens. imunoenzimáticos. 1

2 Globulinas α 1 -glicoproteína ácida Formação de certas membranas associação com colagéneo) e fibras (em Fonte membrana das plaquetas Baixo PM, Semi vida 5 dias É uma proteína de fase aguda, importante no diagnóstico e seguimento de processos inflamatórios Concentração aumentada Processos inflamatórios Gravidez Neoplasias Pneumonia Artrite reumatóide Detecção imunodifusão radial, ens. imunoenzimáticos 2

3 α 1 -Antiquimiotripsina Proteinase com catepsina G, cujas enzimas alvo são: elastase pancreática, quimase dos mastócitos e quimiotripsina Migra entre as regiõesα 1 eα 2 Aumento: inflamação; complexo proteína/enzimas alvo resposta fase aguda Deficiência hereditária associada com asma e doença hepática Inibidor da Inter-α-tripsina Compreende pelo menos 3 sub-unidades polipeptídicas distintas: 2 cadeias pesadas, H1 e H2, e uma cadeia leve, L ou bicunina (reponsável pela inibição de tripsina, plasmina e quimiotripsina) 3

4 Migra entre as regiõesα 1 eα 2 Aumento: inflamação Gc-globulina ( Group specific component ; vitamin D-Binding protein ) Migra entre as regiõesα 1 eα 2 Elevada afinidade para componentes da vit. D e actina (principal componente dos filamentos musculares) Aumento: 3ª trimestre gravidez, contraceptivos orais c/ estrogénios Diminuição: doença hepática severa, síndromes com perda de proteínas 4

5 α-fetoproteína Inicialmente produzida pelo tecido fetal e depois pelas células parenquimatosas do fígado Pico na 13ª semana de gestação que diminui à 34ª; diminui rapidamente após o nascimento. No sangue materno durante a gravidez e até 7º-8º mês Determinação entre as semanas (avaliação correcta dependente da idade gestacional exacta; avaliação tb em função do peso, raça e presença/ausência diabetes) Concentração aumentada Espinha bífida Defeitos do tubo neural Atresia do tracto gastrointestinal Fetal distress Gravidez de gémeos Carcinoma hepatocelular Tumores gonadais Marcador tumoral Diminuição da concentração no sangue materno risco de Síndrome de Down e trissomia 18 Detecção hemoaglutinação, imunodifusão radial, radioimnunoensaio, ens. imunoenzimáticos. 5

6 α 2 Globulinas Haptoglobina α 2 glicoproteína Ligação à hemoglobina (Hb) livre através das cadeias α; Hb anormais (Hb H, Hb Bart) não se ligam à haptoglobina As células reticuloendoteliais removem da circulação os complexos haptoglobina-hemoglobina; evita a perda de Hb e Fe Concentrações aumentadas processo inflamatório, queimaduras, síndrome nefrótico Nível reduzido de haptoglobina livre avaliação do grau de hemólise intravascular detecção: imunodifusão radial, imunonefelometria 6

7 Ceruloplasmina α 2 glicoproteína que contem cobre e que tem actividade enzimática Sintetizada no fígado Detecção Actividade da oxidase do cobre Imunodifusão radial Imunonefelometria Concentração Valores + elevados na mulher e,+ elevados durante gravidez, processos inflamatórios, doenças malignas, com estrogénios e contraceptivos orais Baixas concentrações Doença de Wilson (degeneração hepatolenticular; pode resultar em cirrose e d. neurológica) Síndrome de Menkes Má nutrição/ má absorção D. hepática severa 7 Síndrome nefrótico

8 α 2 -Macroglobulina Síntese hepática; Inibição de proteases (tripsina, pepsina, plasmina); inibição da trombina Valo máximo 2-4 anos, decresce 1/3 até 45 anos, após o que sofre aumento moderado (variação + notória no sexo masculino); valores superiores no sexo feminino Detecção: imunodifusão radial, imunonefelometria Concentrações aumentadas: nefrose, diabetes, doença hepática, gravidez, uso de contraceptivos orais β Globulinas Transferrina β-globulina a que se ligam 2 moléculas de Fe (33% sat em Fe) Funções: transporte de Fe, prevenção de perda de Fe pelo rim Detecção imunodifusão, imunonefelometria Diminuição da concentração redução da síntese proteica ou síndromes c/ perda de proteínas Proteina de fase aguda negativa Anemia por deficiência de Fe saturação em Fe Hemocromatose saturação em Fe 8

9 Hemopexina Remoção do grupo heme circulante Determinação: imudifusão radial Aumentos: gravidez, diabetes mellitus, distrofia muscular de Duchenne, algumas malignidades (p.e. melanoma) Diminuição: desordens hemolíticas, administração de difenilhidantoína Lipoproteínas HDL - entre albumina e α 1 ; VLDL início da fracção β; LDL- banda separada na regiãoβ β 2 -Microglobulina Cadeia leve componente do HLA; presente na superfície da maioria das cél. nucleadas, em g des quanti//s nos linfócitos Eliminada via renal; resultado de clearance Produção excessiva em algumas d. inflamatórias (p.e. LES, AR) em caso de HIV turnover dos linfócitos 9

10 Complemento Termo colectivo para muitas entidades proteicas que precipitam na reacção imune e servem de ligação à resposta inflamatória Circulam no plasma como precursores não funcionais, cada proteína é activada sequencialmente Detecção título do complemento, imunodifusão radial, imunonefelometria, electroforese tipo rocket Concentração aumentada estados inflamatórios Concentração diminuída má nutrição, lúpus eritematoso sistémico, coagulação intravascular disseminada 10

11 Fibrinogénio Glicoproteína (síntese hepática); na electroforese (plasma) aparece como banda distinta entre aβeγ Proteína de fase aguda Formação de um coágulo de fibrina quando activado pela trombina Determinação dos produtos de degradação da fibrina: imunodifusão radial, nefelometria, radioimunoensaio Concentrações aumentadas: estados inflamatórios, gravidez, uso de contraceptivos orais Concentrações diminuídas: coagulação extensa 11

12 Proteína C reactiva β-globulina, sintetizada no fígado Precipita com pneumococos) a substância C (polissacarídeo dos Aparece sigificativa/ aumentada no sangue de doentes com estados inflamatórios (proteína de fase aguda) Determinação: métodos imunonefelometria) imunológicos (EIA, Concentração elevada Necrose dos tecidos Febre reumática aguda Infecções bacterianas Artrite reumatóide Carcinomatose Gota Infecções víricas Enfarte do miocárdio Factor de risco de DCV 12

13 Imunoglobulinas 5 grupos: IgA, IgG, IgM, Ig,D, IgE Não sintetizadas pelo recém-nascido IgG atravessa a placenta, a IgG presente no soro do recém-nascido é sintetizada pela mãe IgM não atravessa a placenta, por volta dos 6 meses atinge os valores do adulto IgA virtualmente ausente no nascimento, aumenta lentamente até atingir valores de adulto na puberdade Determinação: imunodifusão radial, radioimunoensaio, ensaios imunoenzimáticos, imunofluorescentes e imunonefelometricos Hipogamaglobulinemia Nascimento Causas patológicas Hereditárias (D. Bruton) Adquiridas (LL, MM, DH) Hipergamaglobulinemia Causas fisiológicas Infecções (agudas e crónicas) Determinação de Ig dirigida contra Ag específico Causas patológicas 13 Doenças autoimunes Determinação de autoanticorpos específicos

14 Paraproteínas Imunoglobulina produzida por um único clone de células da série B Na electroforese são observadas como uma banda discreta na região gama Paraproteínas aparecem: Mieloma múltiplo (MM) Plasmocitoma solitário Macroglobulinemia de Waldeström Gamopatia de significado incerto Outros Soro/Urina Detecção de paraproteínas Por vezes, no MM, o tumor apenas produz cadeias leves podem não ser detectadas no soro, mas sim na 14 urina (proteína de Bence-Jones)

15 Diagnóstico de paraproteínas benignas inexistência de dados clínicos de mieloma ou outra alteração Não supressão de Ig(s) normais Inexistência de lesões ósseas líticas Medula óssea normal Concentração de paraproteínas<10 g/l Ausência de proteínas de Bence-Jones Não se verifica aumento das paraproteínas com a idade Não há evidências de malignidade 15

16 Dados laboratoriais do mieloma Bioquímicos Soro Ig(s) normais Ureia Creatinina β 2 -microglobulina Cálcio Urato ALP normal Urina Proteína de Bence-Jones Hematológicos Velocidade de sedimentação Anemia NC/NC Formação rouleaux 16

17 Outras proteínas Mioglobina músculo esquelético e cardíaco Troponina T, I e C; regulam contracção muscular Fibronectina usada como marcador nutricional Recentemente: fibronectina fetal predictor de parto pré-termo (secreções cervicovaginais) Amilóide depositada nos tecidos em algumas inf. crónicas, d. malignas e desordens reumatológicas 17

18 Normal Alterações electroforéticas Alb α1 α2 β γ Síndrome nefrótico Hipogamaglobulinemia Cirrose Deficiência de α 1 -antitripsina Paraproteinemia 18

19 Proteínas na Urina Testes qualitativos/testes Quantitativos Proteínas totais Métodos turbidimétricos Biureto dye biding (azul de Coomassie, Ponceau S) Folin-Lowry Proteinúria Glomerular Aumento da permeabilidade capilar - albumina Overflow Proteína de Bence-Jones Tubular β 2 -microglobulina Secreção Proteína de Tamm-Horsfall (existe apenas na urina; produzida pelos túbulos renais) 19