NEDO 2012 Cursos NEDO 20º-14e15Abril Évora 21º-16e17Junho Luso 22º-13e14Out. Viseu 23º-24e25Nov.-Algarve

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1 NEDO 2012 Cursos NEDO 20º-14e15Abril Évora 21º-16e17Junho Luso 22º-13e14Out. Viseu 23º-24e25Nov.-Algarve

2 19º CURSO PÓS GRADUADO NEDO 2012 Causas Secundárias de Diabetes A. Galvão-Teles Lisboa Auditório do Alto dos Moinhos 16, 17 e 18 de Fevereiro

3 Causas A. Defeitos genéticos da função da cel. β B. Defeitos genéticos da acção da insulina C. Doenças do pâncreas exócrino D. Endocrinopatias E. Fármacos F. Infecções G. Formas não-comuns da diabetes imunomediada H. Síndromas genéticos por vezes associados à diabetes I. Pós-transplante J. Outras

4 Justificação para identificar causas secundárias de DM: Possibilidade de tratamento da causa, com resolução da diabetes. Quem rastrear?

5 Doenças do Pâncreas Exócrino Pancreatite aguda Trauma/pancreatectomia Neoplasia Fibrose quistica Hemocromatose Pancreatopatia fibrocalculosa

6 Doenças do Pâncreas Exócrino DM produzida pela pancreatite aguda -mau prognóstico A maioria das vezes a DM desaparece após episódio único de pancreatite Pancreatectomia: ressecção 40 80% diabetes em 40% dos casos ressecção 80 90% diabetes em > 60% dos casos A DM tem sido descrita em adenocarcinomas do pâncreas de pequeno volume (secreção de factor (s) diabetogénico(s)

7 Hemocromatose Envolvimento hepático Envolvimento pâncreas 75% casos 50% casos R/Flebotomias Rastreio atingir níveis ferritina de 50ng/ml melhorar/curar a diabetes

8 Hemocromatose Hereditária Rastreio Ferritina sérica > 400 mg/l* Saturação transferrina > 45% Genotipo Rastreio em novos diabéticos Rotina (alguns) Manifestações (alt. provas função hepática ou pele tom bronze) * Ferritina pode estar elevada como reacção de fase aguda (principalmente em doentes com DM recentemente diagnosticada).

9 Endocrinopatias Hiperglicemia/DM: em doentes com excesso de secreção hormonal em doentes portadores de defeitos na secreção da insulina A DM desaparece quando os níveis das hormonas em excesso diminuem.

10 Endocrinopatias DM devido a produção excessiva de hormonas Hormona GH Cortisol Catecolaminas Hormonas tiroideias Glucagon Somatostatina pancreática Aldosterona Endocrinopatia Acromegalia Síndroma de Cushing Feocromocitoma Hipertiroidismo Glucagonoma Somatostatinoma Aldosteronoma

11 Endocrinopatias e Diabetes DM devido a produção excessiva de hormona Hormona Endocrinopatia Mecanismo GH Cortisol Catecolaminas Acromegalia Cushing Feocromocitoma T4/ T3 Hipertiroidismo Glucagon Glucagonoma Antagonizamacção da insulina Insulinorresistência Somatostatina pancreática Aldosterona Somatostatinoma Hipocaliémia Inibiçãosecreção Aldosteronoma insulina

12 Rastreio Doença Acromegalia Rastreio em novos diabéticos Rotina não Sinais/sintomas + -sim Feocromocitoma Rotina não Sinais/sintomas + - sim Sindroma Cushing Rotina(alguns) - sim Diabetes mal controlada HTA + osteoporose em jovens Sinais sugestivos Rastreio Provas Hipertiroidismo Rotina sim TSH IGF1 GH na PTGO catecolaminas (u) metanefrinas(u) metamefrinas(pl) cortisol (u) p. dexametasona 1 mg cortisol (s) às 24h cortisol(saliva) às 24h

13 Fármacos e Químicos Causas Secundárias de Diabetes Ácido nicotínico Glicocorticóides Homonas tiroideias Agonistas α adrenérgicos Agonistas β adrenérgicos Tiazidas Dilantina Diazoxido α interferão Antipsicóticos atípicos (2ª geração) (clozapina, olanzapina, risperidona, quetiapina) Antiretrovirais Imunosupressores

14 Fármacos e Químicos Causas Secundárias de Diabetes Inibem a secreção da insulina Tiazidas(devido a hipokaliemia) Fenitoína Ciclosporina Induzem insulinorresistência Glucocorticóides Contraceptivos orais Niacina Antiretrovirais(inibidores das proteases) Destruição da Cel. β Pentamidina e.v. Desenvolvimento de anticorpos anti cel. β Interferão Induzem insulinorresistência + alteração da função da cel. β Fármacos antipsicóticos atípicos (2ª geração)

15 Fármacos Adrenérgicos Alteram o metabolismo da glucose de forma complexa, actuando a diversos níveis: Secreção da insulina Secreção da insulina Secreção de glucagon Débito da glucose hepática Sensibilidade periférica à insulina Aumento de peso

16 Infecções virais Causas Secundárias de Diabetes Têm sido implicados na indução de diabetes: citomegalovírus, adenovírus, vírus da papeira, vírus coxsackie B Mecanismo: destruição directa da cel. β ou induzindo lesão autoimune Tem sido associada à diabetes a hepatite crónica a vírus C

17 Síndromas genéticos 1. Síndroma de Down 2. Síndroma de Klinefelter 3. Síndroma de Turner 4. Síndroma de Wolfram 5. Ataxia de Friedreich 6. Coreia de Huntington 7. Síndroma de Laurence-Moon-Biedl 8. Distrofia miotónica 9. Porfíria 10. Síndroma Prader-Will 11. Outros

18 Diabetes mellitus pós-transplante (DMPT) DMPT diabetes que aparece de novo em receptores de transplantados de orgãos sólidos Incidência 2 a 50% de acordo com as séries (variação devida às diferentes definições de hiperglicémiae aos imunosupressores utilizados) Factores de risco para DM idade avançada, aumento de peso, história familiar de diabetes, história de citomegalovírus ou hepatite C Fármacos usados no transplante são diabetogénicos: imunosupressores tacrolimus, ciclospurina, corticosteróides; interferão A obesidade pós-transplante é um factor de risco para DMPT

19 Conclusões Causas Secundárias de Diabetes Perante uma diabetes tipo 2 de novo : 1.Fundamental uma boa história clínica 2.Pensar nas causas secundárias, que são potencialmente curáveis