UNIVERSIDADE CASTELO BRANCO ATUALIZA ASSOCIAÇÃO CULTURAL ESPECIALIZAÇÃO EM BIOLOGIA MOLECULAR E CITOGENÉTICA HUMANA JOANA MARIA SANTANA SANTOS

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Wagner Pinho Borges
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1 UNIVERSIDADE CASTELO BRANCO ATUALIZA ASSOCIAÇÃO CULTURAL ESPECIALIZAÇÃO EM BIOLOGIA MOLECULAR E CITOGENÉTICA HUMANA JOANA MARIA SANTANA SANTOS CITOGENÉTICA NO DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA SALVADOR 2012

HUMANA JOANA MARIA SANTANA SANTOS CITOGENÉTICA NO

2 UNIVERSIDADE CASTELO BRANCO ATUALIZA ASSOCIAÇÃO CULTURAL ESPECIALIZAÇÃO EM BIOLOGIA MOLECULAR E CITOGENÉTICA HUMANA JOANA MARIA SANTANA SANTOS CITOGENÉTICA NO DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA SALVADOR 2012

3 JOANA MARIA SANTANA SANTOS CITOGENÉTICA NO DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA Monografia apresentada à Atualiza e à Universidade Castelo Branco, como prérequisito para obtenção do Certificado de Conclusão do Curso de Pós-Graduação Lato Sensu em Biologia Molecular e Citogenetica Humana sob orientação do Prof. Dr. Fernando Reis do Espírito Santo. SALVADOR 2012

para obtenção do Certificado de Conclusão do Curso de Pós-Graduação Lato Sensu em Biologia

4 S237c Santos, Joana Maria Santana Citogenética no diagnóstico e tratamento da leucemia mieloide crônica / Joana Maria Santana Santos. Salvador, f.; 30 cm. Orientador: Prof. Dr. Fernando Reis do Espírito Santo Monografia (pós-graduação) - Especialização em Biologia Molecular e Citogenética Humana, Universidade Castelo Branco, Atualiza Cursos, Leucemia mieloide crônica - LCM 2. Citogenética I. Espírito Santo, Fernando Reis II. Atualiza Cursos III. Título. CDU 577.2

Fernando Reis do Espírito Santo Monografia (pós-graduação) - Especialização em Biologia Molecular e Citogenética Humana,

5 TERMO DE APROVAÇÃO JOANA MARIA SANTANA SANTOS A CITOGENÉTICA NO DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA Monografia para obtenção do grau de Pós-Graduado em Biologia Molecular e Citogenética Humana. Salvador, de de. EXAMINADOR: Nome: Titulação: PARECER FINAL:

para obtenção do grau de Pós-Graduado em Biologia Molecular e

6 Este trabalho é dedicado a minha família de modo especial a minha mãe, que sempre acreditou que este momento seria possível. A Victor, Clara e Maria Eduarda que me motivam a viver. E ao meu querido e tão amado, namorado pela paciência destes anos difíceis, que vivemos.

A Victor, Clara e Maria Eduarda que me motivam a viver.

7 AGRADECIMENTOS A DEUS pela oportunidade. Ao meu orientador, Prof. Fernando Reis, pela paciência e incentivo, possibilitando a realização desse trabalho. A Universidade Castelo Branco pela equipe de professores qualificados; Aos professores pelo empenho em transmitir os seus conhecimentos; Ao grupo da Atualiza que me recebeu com carinho; Aos colegas agora amigos que muito me ensinaram Ana, Ester, Lilian e Mônica; E a todas as pessoas que direta ou indiretamente colaboraram para a realização desse trabalho, incentivando-me sempre.

A Universidade Castelo Branco pela equipe de professores qualificados; Aos professores pelo empenho em transmitir os seus

8 A ansiedade é que nos tira a capacidade de perceber a luz. (Autor Desconhecido)

9 RESUMO A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma doença clonal que se origina de células progenitoras multipotentes que sofreu mutação. Sua fisiopatologia se baseia na presença do cromossomo Philadelphia (Ph), uma anormalidade citogenética adquirida. A leucemia mieloide crônica foi a primeira neoplasia relacionada, consistentemente, com uma anomalia genética adquirida. Como todos os cânceres, todas as células leucêmicas são descendentes de uma única célula que perdeu a capacidade de manter o controle normal sobre o ciclo celular. A citogenética é a parte da genética que estuda os cromossomos, sua função, estrutura, comportamento biológico, patológico e sua hereditariedade. As anormalidades cromossômicas ocorrem em 0,4% dos nascidos vivos. Elas estão ligadas a alterações no fenótipo e desequilíbrio das informações genéticas graças a erros advindos da divisão celular. A análise citogenética das células malignas representou o início de um dos maiores avanços sobre a natureza biológica das neoplasias, em maior significado no campo da leucenogênese, com sua implicação prognóstica. O Objetivo deste trabalho foi evidenciar, a partir da literatura, se a técnica de análise citogenética detecta de forma satisfatória a leucemia mieloide crônica e auxilia na orientação terapêutica. E ao termino do trabalho foi possível evidenciar que a citogenética vem ganhando cada vez mais aplicabilidade no diagnóstico e tratamento. Palavras chaves: LMC e Citogenética

A leucemia mieloide crônica foi a primeira neoplasia relacionada, consistentemente, com uma anomalia genética adquirida.

10 ABSTRACT The Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal disease that originates from mutated multipotent progenitor cells. Its pathophysiology is based in acquired cytogenetic abnormality; the presence of the Philadelphia chromosome (Ph). The chronic myeloid leukemia was the first cancer linked consistently with an acquired genetic abnormality. Like all cancers, all leukemic cells are descended from a single cell that has lost the ability to maintain the control of normal cell cycle. Cytogenetics is the part of genetics that studies chromosomes, their function, biological structure and hereditary of the pathological process. Chromosomal abnormalities occur in 0.4% of live births. They are linked to changes in the phenotype and imbalance of genetic information due to errors arising in cell division. Cytogenetic analysis of malignant cells represents the start of a major advance over the biological nature of neoplasms. It has greater significance in the field on leukemia genesis with its prognostic implications. The aim of this work was demonstrate, based in the literature, the technique of cytogenetic analysis in detection the genesis of chronic myeloid leukemia and study the aids, in guiding therapy. And to finish the work it became clear by the literature review that the cytogenetic gaining increasing applicability in diagnosis and treatment of this disease. Keywords: LMC and Cytogenetics

The chronic myeloid leukemia was the first cancer linked consistently with an acquired genetic abnormality.

11 SUMÁRIO 1. INTRODUÇÃO 09 2 REFERENCIAL TEÓRICO LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA CITOGENÉTICA DIAGNÓSTICO TRATAMENTO CONSIDERAÇÕES FINAIS REFERÊNCIAS 32

2.1. LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA 12 2.2. CITOGENÉTICA 23 2.

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