Nutrição e Metabolismo RNM Sinalização celular. Prof a : LETICIA FRÖHLICH ARCHANGELO Ribeirão Preto

Transcrição

1 Nutrição e Metabolismo RNM 0003 Sinalização celular Prof a : LETICIA FRÖHLICH ARCHANGELO Ribeirão Preto

2 Comunicação entre as células e seu ambiente Molécula Sinal Célula -Alvo Célula Sinalizadora

3 A célula animal depende de múlbplos sinais extracelulares

4 Os sinais podem atuar a curta e a longa distância

5

6 Ação lenta ou rápida dos sinais que se ligam aos receptores

7 Moléculas-sinal se ligam à receptores de superjcie ou receptores intracelulares

8 Receptores nucleares

9 Moléculas-sinal que se ligam à receptores nucleares

10 Receptores de superjcie transmitem sinais por meio de vias de sinalização intracelular

11 Propagação de sinal Proteínas que transmitem o sinal reconhecido pelo receptor até o núcleo Interações protéicas: abvação da proteína subsequente que repassa o sinal adiante Interação Jsica Reações enzimábcas Mudanças na conformação (exposição de domínios) Translocação

12 TRANSDUÇÃO TRANSMISSÃO AMPLIFICAÇÃO INTEGRAÇÃO DISTRIBUIÇÃO METABOLISMO ALTERADO FORMA MOVIMENTO EXPRESSÃO GÊNICA

13 Receptores associados a canais iônicos

14 Receptores acoplados à proteína trimérica associada a GTP (Proteína G) Receptor inabvo Proteína G inabva Receptor transmembrana mulbpasso Proteína trimérica ligada a GTP

15 Mecanismo de abvação das Proteínas G Sub-unidades abvas da proteína G inabva

16 Proteínas G regulam canais iônicos AceBlcolina Canal de K + fechado Canal de K + aberto Célula muscular cardíaca efluxo de K+ inibe excitabilidade elétrica celular (diminui velocidade e força de contração

17 Adrenalina Adenilato ciclase PROTEÍNAS G ATIVAM ENZIMAS LIGADAS À MEMBRANA Receptor adrenérgico AMP cíclico Mensageiro secundário Degradação do Glicogênio

18 Adrenalina Adenilato ciclase PROTEÍNAS G ATIVAM ENZIMAS LIGADAS À MEMBRANA Receptor adrenérgico PKA inabva AMP cíclico Mensageiro secundário PKA abva Fosforilase quinase inabva Fosforilase quinase abva Glicogênio-Fosforilase abva Glicogênio-Fosforilase inabva Degradação do Glicogênio

19 Adrenalina Adenilato ciclase PROTEÍNAS G ATIVAM ENZIMAS LIGADAS À MEMBRANA Receptor adrenérgico AMP cíclico Transcrição gênica

20 ABvação da enzima Fosfolipase C PKC

21 Receptores associados à enzimas

22 1- SINAL: FATOR DE CRESCIMENTO Receptor de ( RTK) 2- RECEPTORES DE FATORES DE CRESCIMENTO 3- PROPAGADORES DE SINAL INTRACELULAR 4- FATORES DE TRANSCRIÇÃO EXPRESSÃO DE PROTEÍNAS PARA PROLIFERAÇÃO

23 Meio extracelular Receptor de ( RTK) 3 domínios: domínio de ligação extracelular domínio transmembrana Meio intracelular domínio citoplasmáwco Receptores Tirosina quinases ABvidade catalibca = fosforilar outra molécula em síbo de Brosina

24 Meio extracelular membrana plasmábca Meio intracelular

25 Meio extracelular Ligação com receptor membrana plasmábca Meio intracelular

26 Meio extracelular Dimerização Fosforilação cruzada membrana plasmábca P P Meio intracelular

27 Meio extracelular membrana plasmábca Meio intracelular P P GRB2 P : SíBo de ancoragem para GRB2 Translocação de proteínas citoplasmábca para membrana

28 Meio extracelular membrana plasmábca Meio intracelular P P GRB2 P : SíBo de ancoragem para GRB2 Translocação de proteínas citoplasmábca para membrana Neste ponto o sinal do meio extracelular foi transmibdo para o meio intracelular

29 Meio extracelular membrana plasmábca P P GRB2 SOS Meio intracelular Recrutamento de SOS

30 Meio extracelular ABvação de RAS na membrana membrana plasmábca P P GRB2 SOS RAS SOS RAS Meio intracelular inabvo GDP GTP abvo

31 Meio extracelular membrana plasmábca P P GRB2 SOS RAS SOS RAS Meio intracelular inabvo GDP GTP abvo RAF serina/treonina quinase

32 Meio extracelular membrana plasmábca P P GRB2 SOS RAS SOS RAS Meio intracelular inabvo GDP GTP abvo Neste ponto (RAF abvada) a transdução do sinal se dissocia da membrana RAF serina/treonina quinase

33 Meio extracelular membrana plasmábca P P GRB2 SOS RAS SOS RAS Meio intracelular inabvo GDP GTP abvo ABvação da cascata de sinalização intracelular da MAPK ERK abva P MAPKKK MEK P RAF serina/treonina quinase núcleo MAPK MAPKK

34 Meio extracelular membrana plasmábca P P GRB2 SOS RAS SOS RAS Meio intracelular inabvo GDP GTP abvo MAPK transloca para o núcleo abvação de FT MAPKKK RAF serina/treonina quinase MAPK P MAPK abva P MAPKK P núcleo Fator de transcrição abva Fator de transcrição P Expressão gênica

35