TÓPICO 4 Glicosídeos Antraquinônicos

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1 UNIVERSIDADE DE SÃ PAUL FACULDADE DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS Disciplina de Farmacognosia I - (FBF-0428) TÓPIC 4 Glicosídeos Antraquinônicos Profa. Dra. Dominique C H Fischer 2018

2 que são Glicosídeos? =Heterosídeos São compostos originados da condensação de uma molécula de açúcar (ou substância derivada de açúcar) com uma molécula de composto orgânico hidroxilado. Aç-H + H-R Aç - - R + H 2 Açúcar Genina ou Aglicona Glicosídeo/ =Heterosídeo Açúcares mais comuns em glicosídeos: D-glicose, D-frutose, D-eritrose, D-galactose, L-ramnose, D- digitoxose, D-cimarose, ácido glicurônico

3 Classes de Glicosídeos - ligação açúcar-aglicona - GLICSÍDES - C- -H + H- AÇÚCAR -C--C - C- GLICSÍDES - C- H + H- AÇÚCAR -C-C - FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

4 Geninas Classes -Antraquinônica -Esteroidal -Triterpênica -Flavonoídica -Cumarínica

5 Glicosídeos Propriedades Químicas/Físicas 1) Hidrólise - Hidrólise enzimática pelas glicosidases - especificidade (ligações alfa,beta)-> Cuidados na extração (estabilização da droga vegetal) - Hidrólise ácida - ácidos minerais diluídos

6 Glicosídeos Propriedades Químicas/Físicas 2) Solubilidade Extração: com misturas hidroetanólicas Purificação: solventes orgânicos, acetato de chumbo (retirada de substâncias de baixa polaridade e interesse)

7 Glicosídeos Propriedades Farmacodinâmicas - Saponínicos - expectorantes, - Flavonoídicos - aumentam a resistência dos vasos capilares, - Cardiotônicos - inotropismo positivo do coração, - utros

8 FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer Glicosídeos Antraquinônicos = Glicosídeos antracênicos - Antraderivados (estrutura relacionada ao antraceno) - São compostos de origem vegetal, derivados da 3-metil- antraquinona e possuem ação catártica*. antraceno 3-metil- antraquinona [*Substâncias que produzem evacuação intestinal] CH 3

9 FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer Glicosídeos Antraquinônicos Formas encontradas nas espécies vegetais: - Livres (geninas = agliconas) -Condensadas com açúcares [ e C- glicosídeos] - xidadas - Reduzidas

10 Glicosídeos Antraquinônicos Geninas condensadas com açúcares (oses) H H C 6 H H H CH 3 - glicosídeos FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer C- glicosídeos

11 Glicosídeos Antraquinônicos Formas xidadas/ Reduzidas ANTRAQUINNA H H H ANTRNA H ANTRANL FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

12 7 8 Níveis de oxidação das antraquinonas ANTRAQUINNA ANTRNA 1 2 ANTRANL H red red ox red H H ox ox red H ox ox red H red ox H H XANTRNA FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer DIANTRNA H DIANTRANL

13 Propriedades químicas FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer 1) Hidrólise : - C-glicósideos difíceis de hidrolisar - -glicosídeos por ácidos, enzimas, hidróxidos H H H polifenóis 2) Formação de fenolatos [genina] aloína

14 Exemplos de Glicosídeos Antraquinônicos 7 6 Compostos polifenólicos Núcleo estrutural básico CH 3 Compostos ativos Grupamentos crisofanol H CH 3 - H barbaloína H CH 2 H - H reína H CH - H emodina H CH 3 H H reocrisol H CH 3 CH 3 H FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

15 utros exemplos de compostos encontrados no sene => senosídeos A e B C 6 H H H H CH CH C 6 H H DIANTRNAS FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

16 FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer Glicosídeos Antraquinônicos -Localização no vegetal suco celular, coloração amarela/vermelha- correm em diversas partes vegetais -Distribuição no Reino Vegetal corrência nas Famílias Poligonaceae, Rubiaceae, Fabaceae, Liliaceae. (corrência também em Algas e líquens) -No Reino Animal Cochonilha - fêmea hemípteros Coccus cacti - ácido carmínico

17 Glicosídeos Propriedades físicas Geninas -Cristalinos, amarelos -Solúveis em água, etanol -Insolúveis em solventes orgânicos -Cristais amarelos ou avermelhados, -Insolúveis em água, -Solúveis em etanol, benzeno, éter, clorofórmio -Não sublimáveis -Sublimáveis FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

18 CARACTERIZAÇÃ Propriedades físicas 1) Microssublimação das geninas - Antraquinonas - amarelas - Antranóis: Incolores / amarelados 2) Reação no microssublimado -Com KH: -Antraquinona vermelha -Antranol - amarelo FCF-USP - Profa. Dra. Dominique CH Fischer

19 FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer Microssublimação e Reação Pó da droga Preechimento do anel metálico com droga Cobre o anel com lâmina microscópica Troca de lâminas até sublimação vapor de H 2 Sublimação da antraquinona Aquecimento sol. KH Antraquinona

20 CARACTERIZAÇÃ REAÇÃ DE BRNTRÄEGER FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

21 Caracterização genérica Glicosídeos antraquinônicos (GA) Profa Dra. Dominique C H Fischer - FARMACGNSIA I- FCF/USP 1) Extração da droga com solvente polar [ GA + geninas livres] 2) Hidrólise do GA [ sol. ácida + ] => genina + açúcar 3) btenção da genina => partição c/ solvente orgânico 4) Separação da fase orgânica, transferência para tubo de ensaio REAÇÃ DE BRNTRÄEGER 5) Adição de sol. de base forte à fase orgânica (tubo) -> Agitação 6) Separação das fases - fase aquosa (superior) adquire coloração vermelha => Reação PSITIVA -> Formação de cromóforo vermelho

22 FUNDAMENT REAÇÃ DE BRNTRÄEGER FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer 2 NaH H - 2 Na + H - : : coloração vermelha

23 Fundamento REAÇÃ DE BRNTRÄEGER -Formação de fenolatos de cor rósea/avermelhada a partir das geninas livres ou liberadas por hidrólise BS: A coloração intensifica-se com a oxidação gradual das formas reduzidas [antronas e antranóis] para antraquinonas FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

24 Propriedades farmacológicas Glicosídeos antraquinônicos A porção açúcar contribui para o transporte até o intestino grosso, onde as geninas atuam. Glicosídeos inativos -> Genina/Aglicona ativa FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

25 Profa Dra. Dominique C H Fischer - FARMACGNSIA I- FCF/USP Propriedades farmacológicas Principais: Laxantes, Purgantes* (ação drástica) utras propriedades (secundárias): emética, emenagoga, abortiva *Purgantes > Aumentam intensamente o peristaltismo ocasionando fezes aquosas ou semifluidas Drogas clássicas: Sene, Ruibarbo, Cáscara sagrada, Frângula, Áloe Não causam dependência

26 Como dá-se a atividade laxante? - Ao chegarem ao cólon, os glicosídeos antraquinônicos são hidrolisados pelas enzimas da flora bacteriana, liberando as geninas. - As geninas agem nas terminações nervosas da parede intestinal, estimulando o peristaltismo e diminuindo a reabsorção de água. FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

27 Mecanismos de ação - Produção de histamina e outros mediadores que aumentam a contração da musculatura lisa do intestino - Inativação da enzima ATPase da bomba de Na + /K + e inibição dos canais de cloro => reduzindo a reabsorção de água FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

28 Propriedades farmacológicas das formas reduzidas/oxidadas -ANTRANÓIS, DIANTRNAS E XANTRNAS - Formas antraquinônicas reduzidas apresentam atividade mais intensa. - EFEITS SECUNDÁRIS: Causam vômitos, cólicas e congestão dos órgãos abdominais (via reflexa) - FRMAS XIDADAS ação mais branda - Não devem ser usadas drogas coletadas,recentemente. - Deixar as drogas secando por maior tempo (envelhecimento) p/ que os compostos antraquinônicos estejam na forma oxidada

29 CNTRA-INDICAÇÕES - Doenças inflamatórias do intestino, oclusão intestinal, apendicite aguda - Gravidez e aleitamento - Crianças com menos de 10 anos Interação com medicamentos - Não usar com cardiotônicos perda de K + pode potencializar esta ação - Contraceptivos orais - risco de menor absorção intestinal - Doses excessivas hipersensibilidade (cólicas intestinais e vômitos)

30 US CNTÍNU Pode levar à destruição dos plexos nervosos intramurais no cólon (efeito irritante) => Resultado: intestino atônito, sem haustras (-> aspecto tubular) FCF-USP - Profa Dra. Dominique CH Fischer

31 Relação Estrutura-Atividade/ Usos - Propriedade laxativa H posições 1 e 8 do núcleo fundamental - Propriedade corante- alizarina nas raízes de Rubia tinctorium L. em função da H nas posições 1 e 2 H H H H H alizarina H em 1 e 2 aloína Profa Dra. Dominique C H Fischer - FARMACGNSIA I- FCF/USP H em 1 e 8

32 Profa Dra. Dominique C H Fischer - FARMACGNSIA I- FCF/USP Cuidados no preparo das drogas que contêm GA - Geralmente, no início do período vegetativo e nos frutos, os GA ocorrem na forma reduzida - Posteriormente, predominam as formas oxidadas -Formas reduzidas causam desconforto, cólicas -Formas oxidadas- uso preferencial das drogas - Armazenamento por um ano ex: cascas de caule de Cáscara Sagrada. - Colheita tardia (outono) ex: Ruibarbo

33 Drogas vegetais contendo Glicosídeos antraquinônicos Drogas clássicas

34 CÁSCARA SAGRADA Nome científico: Rhamnus purshiana DC. Família: Rhamnaceae Partes utilizadas: Cascas de caule e ramos Principais Glicosídeos antraquinônicos cascarosídeos A a D SUBCLASSE Configuração DE R GLICSÍDE C-10 cascarosídeo A H S cascarosídeo B H R cascarosídeo C H S cascarosídeo D H R A droga é constituída de cascas de caule e ramos secos, contendo, no mínimo, 8% de heterosídeos hidroxiantracênicos, dos quais, no mínimo, 60% consistem de cascarosídeos, calculados em cascarosídeo A. Não deve ser utilizada antes de decorrido um ano de sua coleta, salvo se for submetida a processo de oxidação acelerada, em estufa a o C, durante 1 hora. Profa Dra. Dominique C H Fischer - FARMACGNSIA I- FCF/USP (Farmacopeia Brasileira)

35 Cáscara sagrada Rhamnus purshiana DC (Rhamnaceae) Parte usada: cascas de caule Planta medicinal Droga vegetal (cascas de caule) Produto fitoterápico

36 SENE Nome científico: Senna alexandrina Mil. Família: Leguminosae Principais glicosídeos antraquinônicos CMPST R1 R2 Configuração C senosídeo A CH H treo senosídeo B CH H eritro senosídeo C CH 2 H H treo senosídeo D CH 2 H H eritro senosídeo E CH HC-C treo senosídeo F CH HC-C eritro A droga é constituída de frutos dessecados, contendo, no mínimo, 4% de derivados hidroxiantracênicos, calculados em senosídeo A, ou pelos folíolos dessecados contendo, no mínimo, 2,5 % de heterosídeos, calculados como senosídeo B. Não deve ser utilizada antes de um ano após sua coleta. (Farmacopeia Brasileira) Profa Dra. Dominique C H Fischer - FARMACGNSIA I- FCF/USP

37 Sene Senna alexandrina Mil. (Leguminosae) Parte usada:folíolos, folículos Folíolos (folhas) Folículos (frutos)

38 Profa Dra. Dominique C H Fischer - FARMACGNSIA I- FCF/USP Frângula Rhamnus frangula L. (Rhamnaceae) Parte usada: casca de caule Droga vegetal (cascas de caule)

39 Aloe sp. (Asphodelaceae) Parte usada: folhas (parte externa) Slides de Profa Dra. Dominique CH Fischer

40 Referências para estudo Profa Dra. Dominique C H Fischer - FARMACGNSIA I- FCF/USP PRENÇA DA CUNHA. Farmacognosia e fitoquímica. Lisboa. Fundação Calouste Gulbenkian p. 318 BRUNETN, J. Farmacognosia, fitoquímica, plantas medicinales. Zaragoza: Editorial Acribia, [2001]. xvi, 1099 p. EVANS, W.C. Trease and Evans pharmacognosy 16 ed. Edinburgh: Saunders/Elsevier, New York. 603 p. Figuras (Internet/Profa. Dominique). Estruturas químicas (Chem Sketch ) Montagem Profa. Dominique