Autoimunidade e Doenças Auto-imunes: Bases Moleculares, Imunológicas e Diagnóstico

Transcrição

1 Autoimunidade e Doenças Auto-imunes: Bases Moleculares, Imunológicas e Diagnóstico Prof. Vanessa Carregaro Departamento de Bioquímica e Imunologia FMRP-USP Ribeirão Preto, 05 de Março de 2018

2 .. HORROR AUTOTOXICUS.. PAUL EHRLICH (*14/03/ /08/1915)... ATÉ PRÊMIO NOBEL EM FISIOLOGIA OU MEDICINA in recognition of their work on immunity

3 Fatores Desencadeantes da Autoimunidade

4 Doenças Autoimunes

5 Doenças Autoimunes Voltarelli JC. Imunologia Clínica na Prática Médica. Ed Atheneu, 2008

6 Base Genética da Autoimunidade 1- Associação de Alelos de HLA e Doeças Autoimunes

7 Doença Celíaca Doença crônica da parte superior do intestino delgado Causada pela ingestão de glúten (complexo proteico presente no trigo, aveia e cevada) Fatores genéticos: Alelo HLA-DQ2 do MHC de classe II 95% do pacientes Adaptado de Sollid, 2002

8 Caractarísticas Clínicas da DC Atrofia vilosa, Hiperplasia de cripta, Má absorção de alimentos, Diarréia crônica, Distensão abdominal, Perda de peso, Déficit de crescimento Normal Doença Celíaca

9 Fatores genéticos DC: HLA Meresse et al., Immunity 36, June 29, 201

10 Células TCD4 específicas para Glúten Meresse et al., Immunity 36, June 29, 201

11 Reposta Imune na DC

12 Base Genética da Autoimunidade 2- Associação Genéticas Não-HLA Selecionadas e Doeças Autoimunes

13 Base Genética da Autoimunidade 3- Mutações de Genes que causam Autoimunidade

14 Cronicidade

15 Desdobramento de epítopos

16 Desdobramento de epítopos no LES

17 Papel das Infecções no Desenvolvimento da Autoimunidade

18 Mediada por Anticorpos CÉLULAS OU TECIDOS IMUNOCOMPLEXOS

19 Doenças Autoimunes Mediadas por Anticorpos

20 Doença de Graves Antígeno alvo: TSH receptor para Mecanismo da doença: Anticorpos ligam-se ao R-TSH e estimulam sinalização intracelular Manifestações Hipertireoidismo clínicas:

21 Doença de Graves: Transmissão materno Fetal

22 Diagnóstico da Doença de Graves Visível aumento da tireóide; TSH, T3 e T4 livre; Ingestão de iodo radioativo; Imunoglobulina estimulante da tireoide (TSI) Anticorpos antiperoxidase tireoidiana (TPO) Anticorpos antirreceptores de TSH

23 Miastenia Grave Antígeno alvo: cadeia do receptor da nicotínico de acetilcolina que é expresso nas células musculares em junções esqueléticas neuromusculares Mecanismo da doença: Anticorpos bloqueiam o receptor de acetilcolina, impedindo a ligação do neurotransmissor e a transmissão neuromuscular Anticorpos direcionam a internalização e degradação intracelualr dos receptores Manifestações clínicas: Fraqueza muscular progressiva e paralisia. Pode levar à morte

24 Diagnóstico da Miastenia Grave Aspectos clínicos; Eletromiografia; anticorpos anti-rach Anticorpos anti-músculo estriado

25 Lupus Eritematoso Sistêmico Sistêmica, mediada por anticorpos 1 em cada 700 mulheres (20-60 anos) Anticorpos Anti-DNA e nucleoproteínas 10:1 (M/H) Defeito no clearance de células apoptóticas e imunocomplexos; Ativação policlonal de linfócitos B; Produção de auto- anticorpos. ERUPÇÕES NA PELE (ASA DE BORBOLETA) GLOMERULONEFRITE

26 Anemia HemolÍtica

27 Manifestações clínicas do Lupus Comprometimento cutâneo: lesão em asa de Borboleta ou vespertílio, com localização em regiões malares e dorso do nariz. Lesões crônicas discóides: iniciam como pápulas eritematosas que evoluem para tornando-se espessas e aderidas. Artrite:.É frequente e pode levar a deformidades articulares, como desvio ulnar dos dedos e os dedos em pescoço de cisne. Comprometimento hematológico: A leucopenia e a linfopenia são referidas em mais de 50% dos casos. Em alguns casos há ocorrência de plaquetopenia. Comprometimento renal: cerca de 10% dos pacientes com nefrite lúpica evoluem para insuficiência renal terminal. Comprometimento pulmonar: Febre, dispnéia e tosse, com ou sem cianose ou escarro hemoptóico podem ocorrer na pneumonite aguda lúpica. Vasculites: costume comprometer artérias de pequeno calibre ou de médio calibre ocasionando úlceras isquêmicas profundas ou necroses de polpas digitais. Hepatomegalia e esplenomegalia é descrita em 10-30% e 20% dos casos, respectivamente. Comprometimento do SNC e periférico: estado confusional agudo, psicose, cefaléia, mielopatia, convulsões e polirradiculo-neuropatia aguda inflamatória desmielinizante (Síndrome de Giullain-Barré). Voltarelli JC. Imunologia Clínica na Prática Médica. Ed Atheneu, 2008

28 Diagnóstico do LES

29 Artrite Reumatóide

30 Fatores artritogênicos

31 Imunopatogênese da AR

32 Imunopatogenia da AR Nature Review Immunology, Vol7, 2007,

33 Anti CD-20, CTLA-4, IL-6 Terapia

34 Outros imunobiológicos

35 Diagnóstico AR

36 Diagnóstico da AR

37 Quebra de tolerância: Deficiência de células CD4 + CD39 + em pacientes Artríticos não responsivos ao MTX (UR-MTX) Peres et al. PNAS 2015

38 Comprometimento da atividade ATPase de células CD4 + CD39 + de pacientes UR-MTX Peres et al. PNAS 2015

39 Psoríase CD3 CD8 CD11c Sabat R, Philipp S, Höflich C, Kreutzer S, Wallace E, Asadullah K, Volk HD, Sterry W, Wolk K. Exp Dermatol Oct;16(10):

40 Imunopatogênese da Psoríase

41 Terapia: Imunobiológicos Frank O. Nestle, M.D., Daniel H. Kaplan, M.D., Ph.D., and Jonathan Barker, M.D. N Engl J Med 2009; 361:

42 Imunobiológicos para doenças não reumáticas

43 Diabetes Mellitus do tipo 1 Órgão específica, células Th1 e CD8 + Insulina Mais prevalente em Crianças CEGUEIRA, NEFROPATIA, VASCULOPATIA CÉLULAS BETA PANCREÁTICAS

44 Imunopatogenia na Diabetes do tipo I 1) Órgão Alvo: Pâncreas endócrino 2) Linfonodos pancreáticos 3) Homing para as ilhotas Nat. Rev. Immunol., v (2007)

45 Diagnóstico da Diabetes do tipo I verificação das alterações da glicose no sangue em jejum e após ingestão de grandes doses de açúcar em dois dias diferentes (curva glicêmica)

46 Esclerose Múltipla Doença inflamatória crônica Sistema Nervoso Central Auto-imune

47 Imunopatogênese da Esclerose Múltipla Nat. Rev. Immunol., v. 9 pag (2009)

48 Diagnóstico da EM 1. A observação dos sinais clinicos 3. O exame do LCR (Líquido cefalorraquidiano) por punção lombar

49 Manifestações clínicas da autoimunidade Resposta Imune

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