Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Antígeno leucocitário humano (HLA)

Transcrição

1 Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Antígeno leucocitário humano (HLA) Prof. Dr. Leonardo Sokolnik de Oliveira

2 Definição MHC / HLA Conjunto de moléculas proteicas usadas pelas células humanas para apresentar antígenos aos linfócitos. O HLA é nossa assinatura imunogenética!

3 Principal função do MHC

4 Expressão MHC-I / HLA-A, B e C: presentes em todas as células nucleadas. MHC-II / HLA-DP, -DQ e DR presentes em macrófagos, células dendríticas e linfócitos B

5 Genética Genes estão o cromossomo 6. 3 genes codificam o MHC-I: HLA-A, HLA-B, HLA-C 3 genes codificam o MHC-II HLA-DP HLA-DQ HLA-DR

6 Genética Genes são altamente polimórficos. Existem centenas de alelos! São herdados na forma de haplótipos, ou seja, por desequilíbrio de ligação.

7 Haplótipos HLA

8 Diversidade de alelos

9 Características do HLA

10 Reconhecimento do Imunógeno Receptor Natureza Localização Reconhecimento Linfócito B Ig de superfície Diversos Solúvel /superfície nativo Linfócito T TCR Proteínas Superfície (ligados em MHC) processado

11 Dicotomia x Comportamento do Ag

12 Apresentação do Ag via MHC-I Degradação das proteínas pelo sistema ubiquitina-proteossomo. Transporte dos peptídeos do citoplasma para o retículo endoplasmático, com ajuda das proteínas TAP 1 e 2.

13 Apresentação do Ag via MHC-I Ligação dos peptídeos às moléculas de MHC-I Migração do conjunto MHC-I + antígeno para a superfície celular. Reconhecimento do antígeno por um linfócito T citotóxico (CD8+).

14 Processamento de Ag citoplasmático

15 Processamento de Ag citoplasmático

16 Proteossomo

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18 Apresentação do Ag via MHC-II Reconhecimento e fagocitose do micro-organismo Fusão do fagossomo com lisossomo e digestão enzimática do microorganismo. Fusão de vesícula contendo os antígenos com vesícula contendo MHC-II

19 Apresentação do Ag via MHC-II Retirada da cadeia invariável da molécula MHC-II Retirada do CLIP da molécula invariável pela DM Ligação MHC-II + antígeno Migração para a superfície celular. Ativação do linfócito T auxiliar (CD4+).

20 Processamento de Ag extracelulares e vesicular

21 Processamento de Ag extracelulares e vesicular

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23 MHC especificidade CD8+ x CD4+

24 Restrição pelo MHC próprio Cada molécula MHC pode se ligar a mais de um antígeno, porém cada receptor TCR do linfócito T reconhece apenas um antígeno. O TCR somente se conecta em um MHC que seja do mesmo indivíduo, isto se chama: restrição pelo MHC próprio.

25 Restrição pelo MHC próprio

26 Associação entre HLA e doenças

27 Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1 Menina de 15 anos de idade, com quadro de dispneia, tosse produtiva e sinusite desde os 4 anos de idade.

28 Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1 Raio-X e TC do tórax mostrou atelectasia. Broncoscopia e exame citológico de lavado broncoalveolar mostraram presença de neutrófilos e a cultura do lavado mostrou Haemophilus influenza

29 Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1 Análise por citometria de fluxo mostrou diminuição de 10 vezes na quantidade de HLA-A, B e C. Sequenciamento genético do gene TAP1 mostrou a inversão em homozigose de 3 nucleotídeos no exon 10 e uma inserção de citosina.

30 Análise de sequenciamento genético

31 Caso clínico: Imunodeficiência primária devido à mutação no gene TAP1 Paciente foi tratada com antibiótico (trimetoprim/sulfametoxazol), antiviral (tenofovir) e imunoglobulina intravenosa. Carga viral da hepatite B diminuiu e frequência das infecções também.

32 Teste Após um vírus de hepatite C infectar uma célula do fígado de um garoto, qual das seguintes afirmativas está correta? a) Todos os peptídeos derivados do processamento serão apresentados pelo MHC-I b) O processamento ocorre exclusivamente nas vesículas ácidas. c) Os peptídeos do vírus que foram apresentados também o seriam caso a paciente fosse sua irmã. d) Alguns peptídeos do vírus serão apresentados a um linfócito T CD8

33 Correta: letra D

34 Respondam minha pesquisa, por favor! Leonardounisa.wordpress.com