Estrutura de um anticorpo

Transcrição

1 Estrutura de um anticorpo

2 Imunoglobulina anticorpo Molécula proteica produzida pelos linfócitos B Apenas um tipo de anticorpo produzido por cada célula B Liga-se a um antigénio (Ag) específico Específico para um único antigénio (em geral)

3 Estrutura básica de uma molécula de imunoglobulina Cadeia leve L (25 kda) Cadeias pesadas H (55-77 kda)

4 Estrutura básica de uma molécula de imunoglobulina Região Variável V Região Variável V Região Constante C

5 Estrutura básica de uma molécula de imunoglobulina

6 Estrutura a nível secundário de uma cadeia leve das Ig Cadeia pregueada

7 Estrutura a nível terciário de uma molécula de imunoglobulina Domínio C L Domínio V L

8 Estrutura a nível quaternário de uma molécula de imunoglobulina local de ligação ao antigénio domínio V H cadeias leves domínio V H domínio V L local de ligação ao antigénio domínio V L cadeia de ósidos cadeias pesadas Estrutura cristalina de uma IgG

9 Interacção anticorpo antigénio Uma molécula de imunoglobulina ligada a um antigénio antigénio CDR Fragmento Fab ligado a um antigénio antigénio HEL V L V H Antigénio = HEL hen egg lysozyme

10 Variabilidade (nº de resíduos diferentes) Regiões hipervariáveis (HV) das imunoglobulinas ou regiões determinantes de complementaridade (CDR) Variabilidade (nº de resíduos diferentes) Domínio V H Domínio V L Número do resíduo de aminoácidos na proteína IgH Número do resíduo de aminoácidos na proteína IgL CDR 5-7 res aa CDR % de V FR % de V CDR complementary-determining region FR framework region

11 As regiões HV ou CDR localizam-se em ansas discretas da estrutura das imunoglobulinas CDR complementary-determining region

12 Genes das imunoglobulinas e seus produtos Gene da cadeia pesada Cadeia pesada (proteína) Cadeia leve (proteína) Gene da cadeia leve

13 Recombinação de segmentos génicos Gene original V1 V2 J1 J2 C Genes recombinados 1 V1 J1 J2 C 2 V1J2 C 2 segmentos V e 2 segmentos J 2 X 2 = 4 recombinações diferentes 3 V1 V2J1 J2 C V1 V2J2 C 4

14 Estrutura da região constante da cadeia pesada das imunoglobulinas As regiões C da cadeia pesada determinam o isotipo Existem cinco isotipos de cadeia pesada:,, E as correspondentes cinco classes de imunoglobulina: IgM, IgD, IgG, IgA, IgE Os domínios C H são diferentes para cada uma das classes O isotipo determina a função do anticorpo

15 Estrutura dos cinco isotipos (classes) das imunoglobulinas IgG IgD IgE IgA IgM Cadeia J Cadeia J

16 Imuglobulinas de membrana e secretadas IgG secretada IgM de membrana Cadeia pesada H local de ligação ao antigénio local de ligação ao antigénio Cadeia leve L Locais de ligação ao receptor Fc e ao complemento Região Fab Região Fc Cauda Membrana plasmática da célula B

17 Fragmentos de anticorpo produzidos por digestão enzimática parcial Papaína Pepsina kda 100 kda 45 kda 45 kda 50 kda Fc fragmento cristalino Fab fragment of antigen binding

18 Flexibilidade das moléculas de anticorpo Região dobradiça

19 Natureza dos imunogénios da célula B

20 Definições de antigénio e imunogénio Antigénio qualquer substância que é reconhecida especificamente pelos receptores (de antigénio) dos linfócitos B e T. Imunogénio qualquer antigénio que pode desencadear uma resposta imune adaptativa.

21 Antigénios Qualquer substância reconhecida como estranha pelo sistema imunitário. Pode ser natural ou sintética. Pode ser proveniente do hospedeiro ou do meio ambiente. Pequenas moléculas i.e.. 2,4-dinitrofenol, aminoácidos, nucleótidos, óses. Grandes moléculas: proteínas, poliósidos, lípidos, ácidos nucleicos.

22 Determinantes antigénicos ou epitopos Anticorpo A Determinantes antigénicos no antigénio ou epitopos Locais de ligação Antigénios: componentes da parede celular Anticorpo B Determinantes antigénicos (epitopos) Epitopo: porção de um imunogénio que se liga ao anticorpo. Também pode ser designada por determinante antigénico.

23 Determinantes antigénicos ou epitopos

24 Efeito da conformação nos determinantes antigénicos Determinante conformacional Proteína nativa Proteína desnaturada O anticorpo não se liga Determinante linear Determinante acessível Determinante inacessível

25 Factores que afectam a imunogenicidade Factor Mais imunogénico Menos imunogénico Distância ao próprio Muito diferente do próprio Muito semelhante ao próprio Complexidade molecular Tamanho Grande Pequeno Subunidades Conformação Muitas Desnaturada, em partículas. Poucas Nativa, solúvel Carga Potencial processamento Carga intermédia Alto Altamente carregada Baixo Dose Intermédia Alta ou baixa Via de entrada Subcutânea > intraperitoneal > intravenosa ou gástrica Factores genéticos do hospedeiro MHC ou outros Apresentação e ligação ao péptido eficiente Apresentação e ligação ao péptido ineficiente