Tireoidopatias e Hepatite C

Transcrição

1 Tireoidopatias e Hepatite C IV Workshop Internacional de Atualizacão Em Hepatologia 15 e 16 de Maio de 2009 Serviço de Endocrinologia e Metabologia Universidade Federal do Paraná Dra Gisah Amaral de Carvalho

2 Prummel MF, Laurberg P. Disfuncão Tireoidiana X Interferon α TII Interferon e Efeitos Adversos Sintomas Influenza Like Hematológicos, Neuropsiquiátricos, reumatológicos Doença Tireoidiana Tireoidites ( 3 a 14%) dose em 40% pctes e descontinuação tto 14% 1985 DT X IFNα Tu Carcinóides e Ca Mama

3 TII - Disfuncão Tireoidiana X Interferon α Epidemiologia TII Autoimune: Graves (17%) Hashimoto c/ ou s/ hipotireoidismo (62%) TII Não auto-imune: Tireoidite Destrutiva (21%) Mandac JC et al. Hepatology, 2006

4 TII Patogênese INFα Efeito inibitório na síntese e secreção (rtsh competição ou alteração membrana celular) Infiltrado linfocítico destruicão folículos organificacão do iodeto expressão MHC classe 1 céls T citotóxicas resposta imune Th1 mediada IFN e IL2 (citoquinas infl. Potentes) Tomer Y et al Endocrinol Metab Clin N Am 2007

5 TII Patogênese vírus da hepatite C (HCV) Estudos são conflitantes HCV X Abs + HCV X Disfuncão Tir - HCV é o agente infeccioso > associacão com disfuncão tireoidiana HCV homologia antígenos tireoidianos Abs HCV induz producão natural de IFN Trofismo por céls tireoidianas? Antonelli A et al Thyroid 2006 Hsieh MC et al Eur J Endocrinol 2000 Vezali E. et al. J Gastroent Hepatol 2009

6 TII - Autoimune Tireoidite de Hashimoto Fatores de Risco : ABs + pré tto aumenta risco TII em % (RR 3.9) Mulheres (RR 4.4), idade, origem asiática ABs + pós tto em % 10 40% ATPO em geral, raro TRAb 10 % hipotireoidismo clínico (30% permanente) Koh LK Thyroid 1997 Carella C et al JCEM 2001 Dalgard O et al J Intern Med 2002

7 Tireoidite Auto-imune Crônica (Hashimoto) Doença tireoidiana mais prevalente: HF: 0,5-2% população 10-15% menop. ITM:9% população 5-17% 2-7% Prevalência aumentada em anormalidades cromossômicas: Turner, Down, Dça Poliglandular autoimune, Dçs AI 9 : 1 (30-50 anos)

8 Tireoidite Auto-imune Crônica (Hashimoto) Epidemiologia Taxa de evolução para HF: ATPO +: 5-10%/ano ITM: 2,5-5%/ano Fator de risco: ATPO+ e aumento do TSH Maior taxa de progressão:, >65a, TSH>10, ATPO+ Taxa de remissão: 0-23% Ecografia: hipoecogenicidade intensa =fator preditor (único) de não remissão

9 Tireoidite Auto-imune Crônica - Hashimoto Etiologia Predisposição genética + fatores ambientais: HLA-DR3/DR4/DR5, DQW3, gene CTLA-4, PTPN22, receptor de TSH Stresse, infecção, trauma, drogas (IFN), iodo falha tolerância das céls T helper da resposta imune: Linf.T Linf B. Th2 citocinas (Il 4,5) linfócitos B antibodies* ativam complemento, NK Th1 (CD4+) e CD8+ dano celular * AATG (70%), ATPO (95%), TRAb (0-40%)

10 Tireoidite Auto-imune Crônica - Hashimoto

11 Tireoidite Auto-imune Crônica (Hashimoto) Citologia

12 Tireoidite Auto-imune Crônica (Hashimoto) Hipo

13 Tireoidite Auto-imune Hashimoto Tratamento com Hipotireoidismo Não parar IFNα Reposicão com levotiroxina Avaliar 2/2 meses dose na reintroducão IFN ou para L-T4 após tto IFN

14 Tireoidite Destrutiva Dça Inflamatória auto-limitada! Quadro Clínico Tireotoxicose ou subclínico Bócio (aumento moderado, simétrico, consistência firme) Evolução 4 Fases 1. Tireotoxicose (1-3 meses) 2. Eutireoidismo (1-3 semanas) 3. Hipotireoidismo (2-6 meses) 4. Eutireoidismo ** 5% hipo permanente

15 Tireoidite Destrutiva Exames Laboratoriais/Complementares T 3, T 4, T 4 L: Aumentados TSH: TG: TRAb negativo VHS: Il-6 Leucograma: N ou Leucocitose (linf. atípicos) AATs: Negativos ou Elevados transitoriamente Cintilografia: Captação 24h diminuida (< 2%) Graves

16 Tireoidite Destrutiva

17 Tireoidite Destrutiva Tratamento B-bloqueador se sintomas Corticoesteróides contra-indicado!

18 Hipertireoidismo Auto-imune Doença de Graves TRAb TRAb Positivo

19 Hipertireoidismo Primário Doença de Graves Tireóide Normal Bócio Difuso

20 Doenca de Graves Tratamento Iodo 131 Cirurgia B-bloqueador se sintomas DAT não usar Disf. Hepática

21 CARACTERÍSTICAS MECANISMO Hipertireoidismo (Graves) ABs + Estímulo SÍNTESE DE HORMÔNIOS TII Tireoidite Destrutiva LIBERAÇÃO EXCESSIVA DE HORMÔNIOS POR TIREOIDITE INFLAMATÓRIA HIPOTIREOIDISMO (Hashimoto) Abs +,citoc bloqueio destruição ANTICORPOS GERALMENTE PRESENTE GERALMENTE AUSENTE GERALMENTE PRESENTE CAPTAÇÃO DE I 123 *1 AUMENTADA BAIXA OU AUSENTE GERALMENTE BAIXA IL 6 SÉRICA *2 NORMAL OU POUCO ELEVADA MUITO ELEVADA NORMAL ECOGRAFIA COM DOPPLER FLUXO SANGUÍNEO NORMAL OU AUMENTADO FLUXO SANGUÍNEO DIMINUÍDO VARIÁVEL TRATAMENTO Iodo 131 ou cirurgia DAT não Sintomático B-bloqueador

22 Screening TII Antes Tratamento TSH +ATPO + AATg TSH N Abs - TSH N Abs + TSH ou TSH 3/3 meses TSH 2/2 meses FT4, TT3, ATPO, AATg TRAb e cintilografia Tomer Y et al. Endocrinol Metab Clin N Am 2007

23 Psyche, Cupid and the thyroid Obrigada!