Inflamação. Resposta Inflamatória:Sinais e. Sintomas Clínicos. Inflamação ANTIIFLAMATORIOS NÃO. SINAIS CARDIAS por professora Rosemilia Cunha

Transcrição

1 5/5/010 ANTIIFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS E ANTIIFLAMATORIOS nn1 ESTEROIDAIS Definição: resposta do hospedeiro a um estimulo(agentes infecciosos, interações Ag-Ac, lesão térmica e agentes físicos, tais como: arranhões na pele por perfuro cortantes) caracteriza-se pelo extravasamento e infiltração de leucócitos no tecido inflamado.. Resposta Inflamatória:Sinais e Estímulos Sintomas Clínicos Calor Microrganismos Trauma Reações imunes Processo inflamatório e a ação Antiinflamatoria Drogas antiinflamatórias INIBIÇÃO Destruição de tecidos Liberação de mediadores inflamatórios ou Injúria mediadores químicos Estimulo (físico ou biológico) Células locais migratórias(mastócitos, macrófagos residentes, cels. epiteliais, leucócitos, etc. Mediadores inflamatórios Sinais e sintomas da (calor, rubor, tumor, dor) INFLAMAÇÃO Rubor (Eritema) Tumor Calor Dor (Edema) (Hiperalgia) inflamatoria (Hiperalgesia) SINAIS CARDIAS Perda da função PGD PGE PGF α Atividade Biológica das Prostaglandinas Prostaglandinas Papel Fisiológico Atividade Biológica Vasodilatador Aumento da secreção de muco(proteção), inibição de secreção acida gástrica(proteção), contração da musculatura uterina, vasodilatação renal. Vasoconstritor e contração uterina PGI Antiagregante t plaquetário(em circunstâncias i normais), vasodilatação renal TxA Agregante plaquetário, Vasoconstritor PGE PGI Papel Fisiopatológico Vasodilatador, aumenta a permeabilidade vascular, edema, dor inflamatória(hiperalgesia), febre Vasodilatador dos vasos sanguíneos, dor inflamatória(hiperalgesia),. Mediadores químicos: substâncias liberadas no local da lesão responsáveis pelos sinais e sintomas da inflamação. o Histamina: vasodilatação e aumento da permeabilidade celular. oprostaglandinas(pge e PGI ) ): *Vasodilatador, aumento da permeabilidade vascular, edema, *dor inflamatória(hiperalgesia), febre. o Bradicinina: vasodilatação e edema. o IL-1(citocina) e TNF: aumentam a expressão da COX-. o NO: vasodilatação, recrutamento de leucócitos, estimulação da fagocitose e atividade microbicida. 1

2 Slide 1 nn1 neubler nilo; 9/5/009

3 5/5/010 o Leucotrienos: LTC, LTD, LTE : importantes mediadores químicos em processos inflamatórios: DOENÇAS INFLAMATORIAS ALERGICAS: RENITE ALERGICA e ASMA BRÔNQUICA. Papel na inflamação: bronconstritores, aumentam a permeabilidade vascular(edema), inflamação das vias aéreas. PGE: dor longa(surtos de hiperalgesia nas articulações, dor de dentes e cólicas menstruais) PGI: dor de curta duração(dor de cabeça) Sinal da inflamação: HIPERALGESIA SNC Sinal da inflamação: HIPERALGIA: PGE produz sensibilização do receptores da dor: HIPERALGESIA A febre se deve à estimulação do centro termorregulador no hipotálamo, responsável pela regulação do nível em que a temperatura corpórea é mantida: PGE MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO EICOSANOIDE: Extravasamento da membrana autacoides(medi Origem celular celular devido a estímulos adores químicos físicos, químicos ou biológicos presentes na inflamação) que são derivados Fosfolipídeos da membrana celular ou metabólitos do acido araquidônico Fosfolipase A 5-Lipoxigenase Ácido araquidônico 5-HPETE 5-HETE LTA-sintase Prostaciclinasintase LTA PGI PGH LTC - sintase LTA-hidrolase LTC Isomerases LTB LTD PGG peroxidase Tromboxano sintase TXA LTF PGE PGD PGF TXB LTE Onde se encontram as Ciclooxigenases(COXs) Ácido Araquidônico Plaquetas TXA Estímulo fisiológico COX-1 (constitutiva) Endotélio Estômago PGI Rim PG Estímulo inflamatório Macrófagos PGE COX- (induzida) Endotélio PGI INFLAMAÇÃO Mastócitos PGD COX-1(enzima constitutiva) estímulo fisiológico COX-1 Inibição Inespecífica Prostaglandinas Mantém as funções normais: Citoproteção GI Agregação plaquetária Função renal(metabolismo de Na e água) COX-(enzima indutiva) estímulos inflamatórios(produzida durante o processo de inflamação) COX- Inibição específica Prostaglandinas Dor Febre

4 5/5/010 Inibição da COX-1: promovem efeitos indesejáveis: erosão e ulcerações da mucosa gástrica, trauma renal(retenção de sais), insuficiencia renal, redução da agregação plaquetária(evita formar trombos); Inibição da COX-: inibição do processo inflamatório, da dor inflamatória(efeito analgésicos) e do calor(efeito antipirético). Antiinflamatorios Como agem? Mecanismo de ação. Inibem a síntese e a liberação de mediadores d químicos responsáveis pelos sinais da inflamação. Classificação das drogas antiinflamatórias Antiinflamatórios Não - Esteróides Esteroides Exemplos Inibidores não seletivos Aspirina*, paracetamol*, dipirona*, naproxeno*, diclefenaco*, piroxicam, ibuprofeno*. Inibidores seletivos da COX- Coxibs: celecoxibe, rofecoxibe, etoricoxib, valdecoxib, parecoxib Outras drogas antiinflamatórias não hormonais(preferencial inibição da COX-) Nimesulida e Nabumetona Hidrocortisona, betametasona, predinisona, predinisolona, dexametasona Mecanismo de Ação dos AINE Inibição das Origem celular ciclooxigenases (COX), sem atingir a Fosfolipídeos da membrana celular lipoxigenase e nem outros mediadores da Fosfolipase A inflamação. 5-Lipoxigenase Ácido araquidônico 5-HPETE 5-HETE LTA-sintase Prostaciclinasintase LTA PGI PGH LTC - sintase LTA-hidrolase LTC Isomerases LTB LTD PGG peroxidase Tromboxano sintase TXA LTF PGE PGD PGF TXB LTE AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES EFEITO ANTIPIRÉTICO Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo Vasodilatação Permeabilidade vascular Histamina Leucotrienos Bradicinina Complemento < + PGs Vasodilatação Permeabilidade vascular COX _ AINES IL-1 IL-6 TNF IFN-α IL-8 Infecção AINES _ Macrófagos COX Endotélio PGEs Hipotálamo Ajuste da temperatura corporal: DIMINUIÇÃO EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO: por DIMINUIÇÃO professora Rosemilia DA VASODILATAÇÃO Cunha E PERMEABILIDADE CAPILAR 3

5 5/5/010 AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES EFEITO ANALGÉSICO COX _ AINES Estímulos térmicos Nociceptor PGEs e PGIs Nociceptor sensibilizado Qual o resultado da Inibição provocada pelos AINES? AINES ANTIGOS (Inibem a COX-) AINES (Inibem a COX-1) EFEITO ANTIINFLAMATORIO, ANALGÉSICO E ANTITERMICO EFEITOS COLATERAIS DOR Estímulos mecânicos AINES RECENTES COXIBS (Inibem a COX-) EFEITO ANTIINFLAMATORIO, ANALGÉSICO E ANTITERMICO Usos Terapêuticos Todos são antipiréticos, analgésicos e antiinflamatórios, mas com graus diferentes nessas atividades. Analgésicos Aliviam a dor relacionada à inflamação Antiinflamatórios Distúrbios inflamatórios RELACIONADOS A INIBIÇÃO DA PRODUÇÃO DE PG. Antipiréticos Febre: ocorre quando o ponto de ajuste do centro termorregulador está alterado Causa: de prostaglandinas Antipiréticos: reduzem a temperatura por professora Rosemilia corpórea Cunha apenas nos estados febris Efeitos Colaterais: AINES ANTIGOS: Inibidores Não-Seletivos da COX Ulceração e intolerância gastrointestinais - sangramento e anemia - Dispepsia, náuseas e vômitos - Diarréia/constipação Bloqueio da agregação plaquetária - pela inibição da síntese de Tx Inibição da motilidade uterina - pela inibição da síntese de PG - prolongamento da gestação Reações de Hipersensibilidade - Erupções leves - Urticária Efeitos renais adversos - Insuficiência renal aguda e crônica(paracetamol) PARACETAMOL DICLOFENACO Piroxican*,meloxican*, tenoxican Fenilbutazona*, oxifenilbutazona, dipirona Mec. de ação Inibição da COX Propriedades farmacológicas Analgesia e antipirese Pouco efeito antiinflamatório Efeitos adversos Intoxicação aguda - náuseas, vômitos, dor abdominal Doses tóxicas: hepatotoxicidade grave - metabólito tóxico Uso crônico - aumenta o risco de lesão renal: toxicidade renal Ibuprofeno*, naproxeno*, fenoprofeno*, cetoprofeno*. Mec. de ação Inibição da COX Mec. de ação Inibição da COX Propriedades farmacológicas Antiinflamatórios Naproxeno é 0x mais potente do que aspirina Analgésicos e antipiréticos Efeitos adversos Gastrointestinais ( que da aspirina) Dispepsia, náuseas e vômitos Cefaléia, tonturas Propriedades farmacológicas Antiinflamatório, analgésico e antipirético Efeitos adversos Distúrbios gastrointestinais Dispepsia, náuseas e vômitos Sangramento, ulcerações e perfurações Nervosismo, ansiedade, insônia, vertigem Dim. da função renal Mec. de ação Inibição da COX Meloxican - inibição seletiva da COX- Propriedades farmacológicas Analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios Efeitos adversos Distúrbios gastrointestinais Mec de ação Inibição da COX Propriedades farmacológicas Antiinflamatório Analgésicos e antipiréticos Efeitos adversos Moderados efeitos indesejados Uso em pacientes alérgicos à aspirina Náuseas e vômitos, desconforto gastrointestinal Úlceras, hemorragias e perfurações Reações cutâneas Retenção de líquido e edema OUTRAS DROGAS ANTIINFLAMATÓRIAS NÃO HORMONAIS Nimesulida Fracos inibidores das COXs 1 e Mais seletivo para a COX

6 5/5/010 COXIBS: Inibidores Seletivos da COX- Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos locais de inflamação Exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios Menos efeitos colaterais gastrointestinais Sem impacto sobre agregação plaquetária (que é mediada por COX1) COX é constitutiva nos rins: por isso não são recomendados para pacientes com insuficiência renal Importante avanço farmacológico no tratamento antiinflamatório, reduzindo a incidência de graves lesões gastrointestinais. Fármacos: - Celocoxib (Celebrex ) - Meloxicam (Movatec, Meloxil ) - Rofecoxib (Vioxx ) - Eterocoxib(Arcoxia) - Parecoxib (Bextra) Indicação: osteoartrite, artrite reumatóide e dores agudas e crônicas. ATENÇÃO: MEDICAMENTOS VENDIDOS COM RETENÇÃO DE RECEITA DESDE 008: ELEVAÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL E aumento nos riscos de infartos e derrames. Dexametasona Antiinflamatórios esteroidais(aies)ou antiinflamatórios esferoidais ou corticosteróide Mecanismo de Ação dos AIEs Bloqueio da via de Resultado: metabolismo do ácido inibição da Origem celular araquidônico, por inibição liberação de alguns da fosfolipase A mediadores químicos Fosfolipídeos da membrana celular da inflamação: leucotrieno, prostaglandinas e Fosfolipase A tromboxanos 5-Lipoxigenase Ácido araquidônico 5-HPETE 5-HETE PGG peroxidase LTA-sintase Prostaciclinasintase LTA PGI PGH LTC - sintase LTA-hidrolase Tromboxano sintase LTC Isomerases LTB TXA LTD LTF PGE PGD PGF TXB Fármaco CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Cortisol (Hidrocortisona) Cortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Triamcinolona Betametasona Dexametasona LTE Glaucoma(devido a aumento da pressão ocular); Fraqueza muscular(por perda da massa muscular); Má cicatrização de feridas; Sangramento gástrico; Osteoporose; Hipertensão(grande retentor de Na +) ; Maior suscetibilidade às infecções Ulcera péptica(aumento de acido cloridrico e pepsina); Acne; Hirsutismo. A pele se torna fina e elástica(facilidade no aparecimento de estrias). 5

7 5/5/010 Distribuição anormal de gordura no corpo, predominância de tecido adiposo na face e no pescoço. Aparecimento de de minúsculas "borbulhas" rosadas na pele. Corticoesteróide: agravam a rosácea, corticosteróides Sindrome de Cushing: Os sinais e sintomas da síndrome de Cushing ocorrem devido a exposição crônica a um excesso de glicocorticóides. PÚRPURAS obesidade central com fácies de lua cheia As manifestações mais frequentes são: obesidade central com fácies de lua cheia, pescoço de búfalo, atrofia cutânea, púrpuras, estrias roxo-vinhosas, fraqueza muscular, osteoporose, intolerância a glicose, irregularidades menstruais, depressão, irritabilidade, paranóia, ansiedade, aumento da frequência de infecções, hirsutismo, acne e virilização em mulheres com aumento de andrógenos adrenais. 6