Patogênese das Gastrites. Prof. Lucas Brandão.

Transcrição

1 Patogênese das Gastrites Prof. Lucas Brandão.

2 Lembrando da normalidade... Anatomia e Histologia Estômago Dividido em três regiões anatômicas: 1 - Fundo II - Corpo III - Antro

3 Apresenta 4 camadas: 1 - Mucosa 2 - Submucosa 3 - Muscular 4 - Serosa Cárdica Oxíntica Antral

4 camadas do estômago

5 Estômago Microscopia da mucosa

6 Esquema da anatomia e histologia do estômago

7 Tipos Celulares Importantes do estômago Células mucóides; Célula Parietal; Células Principais; Células Enterocromoafin (EC); Células semelhantes as enterocromoafin (ECL); Célula G; Célula D.

8 Função das Células Mucóides; Parietal; Principais; Tipo Função Produção de Muco, Prostagladina e PepsinogênioI e II Produção de HCL; fator Intrínseco Produção Pepsinogênio I e II Enterocromoafin (EC); Semelhantes as enterocromoafin (ECL); Produção de Serotonina Produção de Histamina G; Produção de Gastrina D; Produção de Somatostina X Produção de Endotelina

9 Controle do ph estomacal

10 Controle do ph estomacal Libera Gastrina

11 O que a Gastrina induz na células parietais

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15 Anormalidades Gástricas Estenose Hipertrófica do Piloro Alterações Circulatórias Gastrites e Gastropatias Úlcera Pética Câncer Gástrico.

16 Gastrites

17 Conceito: Gastrite é o nome dado ao processo inflamatório da mucosa gástrica. Grupo heterogêneo de alterações macro e microscópicas da mucosa gástrica decorrente da injúria de várias origens, usualmente associada a uma resposta inflamatória aguda ou crônica.

18 Tipos de Gastrite: Aguda ou Crônica É um processo inflamatório agudo da mucosa, geralmente de natureza transitória É um processo inflamatório crônico podendo levar a atrofia da mucosa e metaplasia intestinal.

19 Tipos de Gastrite: Aguda ou Crônica São doenças multifatoriais Fatores Ambientais Fatores Genéticos

20 Integridade da Mucosa Gástrica Existe um equilíbrio entre a secreção ácida e a produção de protetores da mucosa dentro do estômago. Equilíbrio mantém a integridade da mucosa gástrica

21 Gastrite x Gastropatias Para alguns especialistas, gastrite deve apresentar um componente inflamatório importante com o infiltrado leucocitário, característico da inflamação, promovendo a lesão da mucosa gástrica. Sendo assim, lesões em que não apresentam componente inflamatório primário não devem ser entendidos como Gastrite, e sim como Gastropatias. Para outros não existe a classificação de Gastropatia como uma entidade patológica.

22 A gastrite é apenas uma inflamação da mucosa gástrica? Apenas a degeneração da mucosa gástrica pode ser considerada gastrite?

23 Gastrite Aguda É um processo inflamatório agudo da mucosa, geralmente de natureza transitória. É uma doença multifatorial Fatores Ambientais Fatores Genéticos Alimentação Infecções; Medicamentos (aspirina, antiinflamatórios não esteroídes); Estresse severo; Isquemia e choque; Álcool e fumo em excesso? Não produção de prostaglandinas Dentre outos...

24 Gastrite Aguda Alimentação Fatores Ambientais Infecções; Medicamentos (aspirina, antiinflamatórios não esteroídes); Induz Estresse severo; Isquemia e choque; Álcool e fumo em excesso Dentre outos... XXXXXXX Equilíbrio mantém a integridade da mucosa gástrica a secreção ácida (retrodifusão H+) O tamponamento do Bicarbonato Fluxo sanguíneo A quebra da mucosa O dano direto ao epitélio

25 Mecanismos patogênicos

26 Ácido acetilsalicílico Indutor indireto a lesão da mucosa gástrica Inibi a produção da via das cicloxigenase Síntese da Prostagladina E

27 Função gástrica da Prostagladina Renovação do epitélio gástrico, a produção do muco, a secreção de bicarbonato de sódio, o fluxo sanguíneo e a secreção ácida

28 Ácido acetilsalicílico Indutor indireto a lesão da mucosa gástrica Inibi a produção da via das cicloxigenase Síntese da Prostagladina E Renovação Xdo epitélio gástrico, X a produção do muco, a secreção de bicarbonato de sódio, o fluxo sanguíneo e a secreção ácida

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30 Fluxo Sanguíneo normal Impede a retrodifusão de H+ para o lúmem estomacal. Fatores que impeçam mesmo de forma transitória podem aumentar a retrodifusão do H+ Isquemia Prostaglandina Transporte de nutrientes e oxigênios Renovação e proliferação epitélial Remoção de metabólitos tóxicos

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32 Álcool Interagem com vários componentes protetores Dissolve o muco protetor Dissolve as lipoproteínas da membrana plasmática Rompe a união entre as células epiteliais

33 Álcool O álcool interfere na formação e composição do muco Inibe a secreção de bicarbonato Mucina e ligadora de mucina epitélial Para a mucina aderir ao epitélio gástrico é preciso que ela interaja com a ligadora de mucina epitélial

34 Mucina PBM Epitélio

35 Mucina PBM Epitélio

36 Muco Epitélio

37 Álcool Mucina + Álcool PBM Epitélio

38 Álcool Mucina + Álcool PBM Epitélio

39 Álcool Mucina + Álcool XPBM Epitélio

40 Álcool PBM Epitélio

41 Muco X Epitélio

42 Manifestações Clínicas l Dependendo da gravidade das alterações anatômicas, a gastrite aguda pode ser: - Completamente assintomática; - Causar dor epigástrica, náusea e vômitos; - Hemorragia (hematemese, melena)

43 Gastrite Crônica Definição: Presença de alterações inflamatórias crônicas na mucosa com infiltração de leucócitos mononucleares. Consequências: - Atrofia a mucosa - Metaplasia intestinal - Alterações epiteliais

44 Gastrite Crônica É um processo inflamatório crônico podendo levar a atrofia da mucosa e metaplasia intestinal. É uma doença multifatorial Fatores Ambientais Fatores Genéticos Infecção Crônica (H. pylori) Autoimune; Tóxica (álcool e fumo) Pós-cirúrgico Radiação? Inflamação granulomatosa Dentre outos...

45 Gastrite Crônica Infecção Crônica (H. pylori) Autoimune; Fatores Ambientais É um processo inflamatório crônico podendo levar a atrofia da mucosa e metaplasia intestinal. Tóxica (álcool e fumo) Pós-cirúrgico Induz Radiação Inflamação granulomatosa Dentre outos... Atrofia da mucosa Metaplasia Intestinal Displasia

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48 Progessão

49 Helicobacter pylori

50 Infecção pelo Helicobacter pylori e Gastrite Crônica Característica do H. Pylori - Bastonete Gram-negativo, curvilíneo e não esporulado; - Produz aproximadamente 1500 proteínas, permitindo sua sobrevivência no ambiente estomacal. l Transmissão: l Via oral oral; l Via fecal oral; l Ambiental.

51 Transmissão do H. pylori l A maioria das pessoas infectadas à tem gastrite associada, porém assintomática. l As pessoas infectadas à apresentam maior risco de desenvolver úlcera péptica e possivelmente, câncer gástrico. l infecção à gastrite superficial à gastrite atrófica à metaplasia à displasia à câncer

52 H. pylori - Adaptado ao nicho ecológico da mucosa gástrica; - Motilidade (flagelos); - Elaboração de uma urease, produzindo amônia e CO2; - Expressão de adesinas bacterianas (BabA); - Expressão de toxinas bacterianas (CagA e VacA). Induzem a gastrite pela produção de citocinas proinflamatórias e pelo injúria direta as células epitéliais

53 Induzem a gastrite pela produção de citocinas proinflamatórias e pelo injúria direta as células epitéliais H. pylori Gastrite VIAS: - Estimulando a produção de citocinas pró- inflamatórias - Causando Lesão direta nas células epiteliais

54 Indivíduos com uma resposta exacerbada (inflamatória) à infecção induzem uma maior produção de IL1b sendo acometidos por uma pangastrite.

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57 Padrão de gastrite pelo H. pylori Padrão de Gastrite Produção de ácido Risco para úlcera Antral Aumentada Úlcera duodenal Pangastrite (corpo e fundo) Diminuída Úlcera Gástrica Adenocarcinoma

58 Proteína Urease Função/efeito Quebra a ureia e libera cloreto de amônia (tóxico) Fosfolipases Danifica a membrana das cél. epitéliais Proteases CagA Quebram as glicoproteínas do muco

59 Induz uma resposta Th1, voltada para patogenos intracelulares. Assim essa resposta lesiona ainda mais as células estomacais.

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61 Mesmo nos estômagos densamente colonizados, tais organismos não são encontrados nas áreas com metaplasia intestinal.

62 Mills SE. Histology for pathologists. 3ªed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; Gastrite crônica severa completa atrofia glandular, podendo haver zonas de mucosa que não apresentam glândulas, a mucosa passa a ser uma camada bastante fina.