TÍTULO: E-CADERINA/CATENINA: COMPLEXO DE ADESÃO CELULAR E SEU PAPEL NA PROGRESSÃO DO CÂNCER GÁSTRICO

Transcrição

1 TÍTULO: E-CADERINA/CATENINA: COMPLEXO DE ADESÃO CELULAR E SEU PAPEL NA PROGRESSÃO DO CÂNCER GÁSTRICO CATEGORIA: EM ANDAMENTO ÁREA: CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E SAÚDE SUBÁREA: CIÊNCIAS BIOLÓGICAS INSTITUIÇÃO: CENTRO UNIVERSITÁRIO DO DISTRITO FEDERAL AUTOR(ES): MARIANA LEAL PIRES ORIENTADOR(ES): ALINE MARIA ARAÚJO MARTINS

2 1. Resumo O câncer é definido como a divisão celular sem qualquer limitação regulatória que origina um número elevado de clones de células, interferindo nas funções fisiológicas normais. Neste caso, a regulação normal da divisão celular torna-se disfuncional devido a defeitos em um ou mais genes. Dentre os diversos tipos de neoplasias, o câncer gástrico é o segundo tipo mais comum em incidência e mortalidade, sendo caracterizado pelo crescimento anormal das células que revestem a parede estomacal. O papel da bactéria Helicobacter pylori como agente etiológico neste tipo de carcinoma é fundamental, sendo isso um dos avanços mais relevantes nos estudos e na luta contra o câncer gástrico. A presença da bactéria no estômago pode levar ao desenvolvimento do câncer gástrico em cerca de 3% das pessoas infectadas, onde se destaca também a importância do histórico familiar da doença, pois cerca de 10 a 15% dos casos de incidência são hereditários. As interações celulares de adesão desempenham um papel importante no processo de disseminação tumoral. A E-caderina é uma molécula que, ao formar um complexo celular com a β-catenina, tem a função de adesão celular, característicaessencial para a preservação da integridade do tecido epitelial. A literatura recente afirma que no tecido gástriconeoplásico, a expressão da E-caderina e suas funções estão frequentemente alteradas. Por isso, depois de instalada no estômago, a bactéria provoca alterações nas células da mucosa gástrica que progressivamente podem evoluir para displasia e câncer. 2. Introdução Câncer é o nome que se dá à proliferação desordenada de células que invadem um determinado órgão ou tecido. [6] O câncer gástrico possui importantes fatores de risco que aumentam a possibilidade de seu estabelecimento no tecido estomacal. [8] Fatores como uma resposta inflamatória do muco gástrico por H. pylori, fumo, histórico familiar, uma dieta pobre associada à obesidade e falta de exercícios físicos, destacam-se como importantes indicadores. [8,5] A Helicobacterpylori é uma bactéria espiralada que cresce na camada de muco que reveste o estômago. Para poder sobreviver ao ambiente ácido do órgão, ela secreta uma enzima chamada urease, que transforma ureia em amônia, fazendo com que a acidez se neutralize para sua sobrevivência. [7] OpH elevado na região de seu crescimento neutraliza o ácido estomacal e permite que o patógeno cresça

3 no estômago. O crescimento da bactéria inibe, de forma geral, a resposta imune local, causando como resultado do processo, a gastrite e a úlcera péptica. Por outro lado, a E-caderina, maior molécula de adesão célula-célula, desempenha um papel crítico no desenvolvimento e manutenção da polaridade celular e sua arquitetura. Esta molécula é expressa em todas as células epiteliais e encontra-se disfuncional nos tumores malignos. [2] Esta adesãocelular funcional dependente de caderinas requer a formação de complexos com as cateninas para desempenhar corretamente suas funções. [2,3] A alteração de sua expressão gênica,é um evento frequente e potencialmente importante na metástase de células tumorais [2]. 3. Objetivo Realizar o levantamento do estado-da-arte sobre eventos moleculares ligados ao complexo de adesão E-caderina/catenina, suas funções na progressão do câncer gástrico, associando também o papel da bactéria Helicobacterpylori nestes eventos. 4. Métodos Um estudo exploratório, descritivo, utilizando a técnica de revisão bibliográfica sistemática com descritores relacionados ao tema e a busca correspondente foi efetuado com base em artigos disponíveis em formato eletrônico no período de janeiro de 2001 aos dias atuais; sendo utilizados ainda, referências anteriores a este período, caso sejam de grande relevância acadêmica. 5. Desenvolvimento Dentre os fatores de risco mencionados, o patógeno entéricotem seu papel significativo na progressão da doença, uma vez que a resposta da imunidade do hospedeiro é a infiltração de neutrófilos e macrófagos e a ativação de um fator nuclear kb ou NFkB nas células da mucosa gástrica [5]. Este fator desempenha um papel fundamental no processo inflamatório uma vez que regula a transcrição de grande parte dos genes inflamatórios como citocinas, quimiocinas, entre outros. A interleucina - 1β ( IL - 1β ) é uma citocina que inicia e amplifica a resposta inflamatória contra a bactéria invasora. [5] Além disso, a perda de E-caderina e o enfraquecimento da adesão célula-célula é considerado um passo crucial no processo de transição epitélio-mesenquimal (EMT), que coordena a estabilização de contatos célula-célula e a aquisição de um fenótipo mesenquimal mais

4 migratório e invasivo, ou seja, a célula tumoral que inicialmente era epitelial, passa a expressar um conjunto de genes típicos de células do tecido conjuntivo [5] 6. Resultados Preliminares A infecção porhelicobacterpylori estimula a síntese de óxido nítrico pelo hospedeiro como uma forma de erradicar a bactéria, porém a sobrevivência desta e sua persistente colonização na mucosa gástrica apontam que o patógeno desenvolveu mecanismos para evitar o abate por NO e manter um momento inflamatório persistente, causando gastrite crônica e úlcera péptica. [7]A superprodução de NO causa danos irreversíveis no DNA da mucosa gástrica,sendo ao mesmo tempo iniciador e promotor do crescimento tumoral. [4] No câncer gástrico, a perda da expressão da E-caderina está associada com a desdiferenciação tumoral, capacidade de invasão e metástase [1]. A inibição da função da E-caderina pode ocorrer pela mutação ou deleção do gene CDH1, rearranjo cromossômico ou hipermetilação. 7. Fontes Consultadas [1] CESAR, Ana Cristina Gobbo; SILVA, Ana Elizabete; TAJARA, Eloiza Helena. Fatores genéticos e ambientais envolvidos na carciogênese gástrica. Arq. Gastroenterol., São Paulo, v. 39, n. 4, Oct Acesso em: 17 de Abril de Disponível em: [2] GUZMAN G, Pablo et al.expresióninmunohistoquímicadelcomplejo E-caderinacateninaencáncer gástrico: Relaciónconvariables clínico-morfológicas y sobrevida de pacientes. Rev. méd. Chile, Santiago, v. 134, n. 8, agosto Acesso em: 29 de abril de Disponível em: [3] Jou TS, Stewart DB, Stappert J, Nelson WJ, Marrs JA. Genetic and biochemical dissection of protein linkages in the cadherin-catenin complex. ProcNatlAcadSci USA 1995; 92: Acesso em: 29 de abril de Disponível em: [4] JÚNIOR, O.N.A; ALEXANDRE, A.A.T.V. ; BARBOZA, D.R.M.M.; MEIRELES, M.S.; PINHEIRO, M.V. ; PINHEIRO, A.T.M. Escola de Saúde Pública do Ceará: Perfil epidemiológico e histopatológico do câncer gástrico em um hospital terciário de Fortaleza-CE Cadernos ESP. Acesso em: 21 de abril de Disponível em:

5 [5] LADEIRA, Marcelo Sady Plácido; SALVADORI, Daisy Maria Fávero; RODRIGUES, Maria Aparecida Marchesan. Biopatologia do Helicobacterpylori. J. Bras. Patol. Med. Lab., Rio de Janeiro, v. 39, n. 4, Acesso em 10 de maio de Disponível em: [6] NELSON, D.L.; COX, M.M.Princípios de Bioquímica de Lehninger. 5ª Edição. Estados Unidos: Artmed, p. [7]TORTORA, G.J.; FUNKE,B.R.; CASE, C.L. Microbiologia. 10ª Edição. EstadosUnidos: Artmed, p. [8] WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY. Cellular and molecular aspects of gastric cancer.acesso em: 30 de abril de Disponível em: