ANÁLISE DE PREVALÊNCIA DA INFECÇÃO POR HELICOBACTER PYLORI EM PACIENTES COM DIAGNÓSTICO DE CÂNCER GÁSTRICO

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1 ARTIGO ORIGINAL ANÁLISE DE PREVALÊNCIA DA INFECÇÃO POR HELICOBACTER PYLORI EM PACIENTES COM DIAGNÓSTICO DE CÂNCER GÁSTRICO ANALYSIS OF HELICOBACTER PYLORI INFECTION PREVALENCE IN PATIENTS WITH GASTRIC CANCER DIAGNOSIS Eduardo da Costa Marçal, Guilherme Henrique Silveira Teixeira, Ralph Brito Damaceno, Leonardo Stopa Barros RESUMO A Helicobacter pylori (H. pylori) adquiriu grande importância durante as últimas décadas ao ser reconhecido como importante patógeno que infecta uma grande parte da população. Essa bactéria, localizada na mucosa gástrica, induz inflamação persistente nessa mucosa, com diferentes lesões orgânicas em humanos, tais como gastrite crônica, úlcera péptica e indução ao câncer gástrico. Os fatores determinantes desses diferentes resultados incluem a intensidade e a distribuição da inflamação induzida pelo H. pylori. O presente estudo tem como objetivo analisar a prevalência do H. pylori nos pacientes portadores de câncer gástrico. Trata-se de uma série de casos de pacientes inscritos no banco de dados de um grande hospital filantrópico do Leste de Minas Gerais. Para tanto, serão utilizados laudos ABSTRACT Helicobacter pylori (H. pylori) acquired great importance in recent decades due to the fact of being recognized as a strong pathogen that infects a large proportion of the population. This bacterium is situated in the gastric mucosa and it causes persistent inflammation in this mucosa with different organic injuries in humans such as chronic gastritis, peptic ulcer and gastric cancer inducing. The determining elements of these different results include inflammation intensity and distribution induced by H. pylori. The present study aims to analyze the prevalence of Helicobacter pylori in patients with gastric cancer. This is a cases series with patients registered in the database of a large philanthropic hospital in the Eastern Minas Gerais. In this regard, reports obtained through endoscopy will be used herewith Acadêmico de medicina da Universidade Federal de Ouro Preto. Médico residente em Cirurgia Geral do Hospital Márcio Cunha Fundação São Francisco Xavier, Ipatinga, MG, Brasil. Médico Clínico Geral Membro do corpo clínico do Hospital Márcio Cunha Fundação São Francisco Xavier, Ipatinga, MG, Brasil. Autor correspondente: Ralph Brito Damaceno Avenida Monteiro Lobato, 07/0, Cidade Nobre, Ipatinga, MG. CEP: Telefone: (5) ralphbdamaceno@hotmail.com Artigo recebido em 0/0/05 Aprovado para publicação em 6/0/06 5

2 Análise de prevalência da infecção por Helicobacter pylori em pacientes com diagnóstico de câncer gástrico de estudos realizados através de endoscopia digestiva alta, juntamente com exames anatomopatológicos do ano 0, com uma amostra de cerca de 90 pacientes. Os dados serão analisados empregando-se estatística descritiva e inferencial. As variáveis serão descritas pela frequência absoluta e relativa. Palavras-chave: Helicobacter pylori. Câncer gástrico. Úlcera péptica. Endoscopia digestiva alta. pathological examinations from 0 with a sample of about 90 patients. The collected data will be analyzed based on descriptive and inferential statistics. The variables will be described by absolute and relative frequency. Keywords: Helicobacter pylori; Gastric Cancer, Peptic Ulcer; Endoscopy. INTRODUÇÃO A Helicobacter pylori (H. pylori ou HP) é uma bactéria gram negativa, de forma espiralada, com distribuição universal, que causa a infecção crônica mais frequente em humanos. Estimam-se que 60% da população global estejam acometidos por esse microorganismo. A infecção pela H. pylori ocorre em todo o mundo, mas a prevalência varia muito entre países e grupos populacionais dentro de um mesmo país. A H. pylori coloniza o estômago de 50% da população nos países desenvolvidos e cerca de 80% nos países em desenvolvimento. A infecção é adquirida pela ingestão da bactéria e transmitida principalmente dentro das famílias, em que a principal fonte de transmissão é a mãe. A infecção por H. pylori induz inflamação persistente na mucosa gástrica com diferentes lesões orgânicas em humanos, tais como gastrite crônica, úlcera péptica e câncer gástrico. Os fatores determinantes desses diferentes resultados incluem a intensidade e a distribuição da inflamação induzida pela H. pylori na mucosa gástrica. O câncer gástrico (CG) é uma das neoplasias mais importantes no mundo, com significativa incidência e mortalidade. A Helicobacter pylori (HP) tem sido, portanto, associada à carcinogênese do câncer gástrico, o que sugere a observação de taxas mais elevadas de infecção por HP, em pacientes com câncer gástrico, quando comparados aos controles normais em países ocidentais. Por outro lado, em países com alta incidência da neoplasia, a prevalência da infecção por HP parece ser ainda maior, ocorrendo em idades precoces da população em geral. Enquanto a maioria dos indivíduos infectados pela H. pylori permanecem assintomáticos, 0% a 0% vão desenvolver úlcera péptica e % evoluirá para o câncer gástrico. 5 Portanto, este estudo visa verificar a prevalência da H. pylori em pacientes com câncer gástrico, bem como analisar o perfil demográfico da amostra em questão. REVISÃO DA LITERATURA A bactéria H. pylori é frequentemente adquirida na infância e pode persistir por toda a vida. A gastrite é uma consequência em quase todos os indivíduos infectados pela H. pylori e, apesar de muitos hospedeiros permanecerem assintomáticos, outros apresentam úlcera péptica ou duodenal, adenocarcinoma gástrico e linfomas, principalmente o linfoma MALT (Linfoma do tecido linfoide associado à mucosa). 6 A infecção por H. pylori provoca grande desconforto em milhares de pessoas e leva à morte pelo menos um milhão de indivíduos, anualmente, dada a sua abrangência. Esses fatos têm sido subestimados pelas 55

3 Eduardo da Costa Marçal, Guilherme Henrique Silveira Teixeira, Ralph Brito Damaceno, Leonardo Stopa Barros autoridades de saúde pública e por especialistas em doenças infecciosas. A infecção pela Helicobacter pylori apresenta aumento da prevalência com a idade, os principais fatores de riscos estão relacionados ao baixo nível socioeconômico, e o mecanismo de transmissão permanece desconhecido. 7 A gastrite crônica, induzida pela H. pylori, aumenta o risco para um amplo espectro de resultados clínicos, que vão de úlcera péptica (úlcera gástrica e duodenal) ao adenocarcinoma gástrico distal e Linfoma não- Hodgkin. Embora os fatores que determinam essa variedade de resultados clínicos da infecção por H. pylori não estejam bem compreendidos, o desenvolvimento de uma resposta imune inflamatória gástrica sustentada à infecção parece ser fundamental para o desenvolvimento da doença. O risco maior pode estar relacionado a diferenças na expressão de produtos bacterianos específicos (CagA, VacA e outros), a variações na resposta inflamatória do hospedeiro a bactérias ou a interações específicas entre o hospedeiro e a bactéria. 8 O tratamento clínico padrão para a infecção pelo H. pylori combina o uso de dois antibióticos, Amoxicilina e Claritromicina, com um inibidor de bomba de prótons, Omeprazol, Lanzoprazol ou Pantoprazol. O Metronidazol pode substituir a Amoxicilina em pacientes alérgicos. Em casos de resistência a antibióticos, mudanças ainda podem ser feitas, como a substituição da Claritromicina pela Azitromicina ou Levofloxacina. Ou do Metronidazol por Tetraciclina, Estreptomicina ou Rifampicina. CÂNCER GÁSTRICO O pico de incidência se dá, em sua maioria, em homens por volta dos 70 anos; cerca de 65% dos pacientes diagnosticados com câncer de estômago têm mais de 50 anos. No Brasil, esses tumores aparecem em terceiro lugar na incidência entre homens e, em quinto, entre as mulheres. No resto do mundo, dados estatísticos revelam declínio da incidência, especificamente nos Estados Unidos, Inglaterra e outros países mais desenvolvidos. A alta mortalidade é registrada, atualmente, na América Latina, principalmente na Costa Rica, Chile e Colômbia. Porém, o maior número de casos ocorre no Japão, onde são encontrados 780 doentes por habitantes. 9 O câncer gástrico permanece entre os problemas mais sérios de saúde em vários países, incluindo o Brasil. O diagnóstico, geralmente, é feito na fase avançada de progressão da doença, o que dificulta a eficácia dos procedimentos e o prognóstico dos pacientes. Tornase, portanto, relevante a identificação de fatores que possam ser utilizados como biomarcadores de risco para essa doença. 0 Estudos da mucosa gástrica, em populações de alto risco, têm revelado uma série de lesões que, sequencialmente, evoluiriam da condição normal para gastrite crônica não-atrófica, em seguida, para gastrite atrófica e metaplasia intestinal e, finalmente, para displasia e adenocarcinoma. Portanto, a infecção por H. pylori determina a ocorrência de inflamação crônica da mucosa gástrica que pode persistir por décadas e conferir risco aumentado para o desenvolvimento gástrico. Araújo Filho et al. relatam que estudos epidemiológicos e histopatológicos têm demonstrado que pacientes com a infecção por H. pylori têm de a vezes mais chances de desenvolver câncer gástrico. A causa é multivariada e os componentes de risco conhecidos são de origem ) infecciosa, como a infecção gástrica pela Helicobacter pylori; ) idade avançada e gênero masculino; ) hábitos de vida como dieta pobre em produtos de origem vegetal, dieta rica em sal, consumo de alimentos conservados de 56

4 Análise de prevalência da infecção por Helicobacter pylori em pacientes com diagnóstico de câncer gástrico determinadas formas, como defumação ou conserva na salga; ) exposição à drogas, como o tabagismo; 5) associação com doenças, como gastrite crônica atrófica, metaplasia intestinal da mucosa gástrica, anemia perniciosa, pólipo adenomatoso do estômago, gastrite hipertrófica gigante; e 6) história pessoal ou familiar de algumas condições hereditárias, como o próprio câncer e a polipose adenomatosa familiar. MATERIAIS E MÉTODOS Trata-se de uma série de casos retrospectivos, com objetivo descritivo de dados quantitativos, utilizandose registros médicos individuais e o laudo do exame de endoscopia digestiva alta, associados a exames anatomopatológicos realizados pelos pacientes. Os pesquisadores envolvidos neste projeto irão analisar essas fontes de dados de pacientes internados em 0, em um hospital de alta complexidade do Leste Mineiro, objetivando colher as seguintes informações: idade, sexo, presença de câncer gástrico e infecção por Helicobacter pylori. O estudo será conduzido de acordo com a Resolução 66/0, da Comissão Nacional de Ética e Pesquisa (CONEP). Os dados serão analisados empregando-se estatística descritiva. As variáveis serão descritas pela frequência absoluta e relativa. Foram incluídos, na amostra, pacientes internados em 0, no Hospital Marcio Cunha, com diagnóstico de neoplasia gástrica primária e pesquisa de Helicobacter Pylori. Foram excluídos os pacientes com tumores gástricos secundários ou metástases. DISCUSSÃO Durante o ano de 0, considerando-se como amostra inicial os pacientes internados com CID-0 C6, obtemos 87 pacientes no banco de dados do hospital. Dessa amostra, foram excluídos 9 pacientes, por não terem em seus registros (evolução médica, resultado de endoscopia digestiva alta com teste da uréase ou exame anatomopatológico) a pesquisa da H. pylori. Dos 8 pacientes elegíveis para o estudo, são do sexo masculino (58%) e 6 do sexo feminino (%), como pode ser observado no Gráfico. Assim como descrito na literatura, a maioria dos indivíduos afetados pelo câncer gástrico é do sexo masculino. Gráfico Gênero dos pacientes analisados Análise do sexo dos pacientes portadores de câncer gástrico Feminino % Fonte: Dados da pesquisa. Ainda segundo a amostra, é possível afirmar que o câncer gástrico tem maior prevalência a partir da sexta década de vida, atingindo raramente indivíduos com menos de 50 anos. O Gráfico ilustra a faixa etária de acometimento pela doença, no qual podemos observar a dominância dos pacientes entre a sexta e sétima décadas de vida (57,8%). Em relação à presença da bactéria H. pylori na mucosa gástrica, apenas dos 8 pacientes que realizaram pesquisa do patógeno foram positivos, perfazendo 0,5% da amostra. A relação direta de causa-efeito entre H. pylori e câncer gástrico não é possível, apesar de que a literatura documenta seu papel na gênese do câncer gástrico. A bactéria não pode ser vista como fator de risco independente para neoplasia, mas como um cofator para o desenvolvimento desta. Masculino 58% 57

5 Eduardo da Costa Marçal, Guilherme Henrique Silveira Teixeira, Ralph Brito Damaceno, Leonardo Stopa Barros Gráfico Faixa etária dos pacientes portadores de câncer gástrico Homens Mulheres,5,5,5,5 0, Idade Fonte: Dados da pesquisa. CONCLUSÃO Apesar de inúmeros trabalhos demonstrarem a influência da H. pylori na patogênese do câncer gástrico, ainda não faz parte da rotina clínica de alguns serviços a pesquisa desse agente nos pacientes portadores de neoplasia gástrica em propedêutica. Dos 87 pacientes internados no serviço em 0, apresentavam MALT ao exame anatomopatológico, um tumor que pode ser tratado apenas com a erradicação da bactéria em alguns casos. O que evitaria gastos excessivos e exposição de pacientes a cirurgias desnecessárias. O perfil dos pacientes do Leste de Minas Gerais é igual ao do Brasil e do mundo, em que a doença atinge mais homens que mulheres e, geralmente, da sexta década de vida em diante REFERÊNCIAS. Cave DR, Transmission and epidemiology of Helicobacter pylori. Am J Med. 996;00:-7.. Perez-Perez, GI, Rothenbacher D, Brenner H. Epidemiology of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 00;9 Supp. :-6.. Ladeira MSP, Salvadori DMF, Rodrigues MAM. Biopatologia do Helicobacter pylori. J Bras Patol. 00;9():5-.. Bresciani C, Latif I, Coser RB, Yagi O, Deutsch CR, Mucerino D, et al. Determinação histopatológica da presença do Helicobacter pylori em câncer gástrico. ABCD Arq Bras Cir Dig. 0;(). 5. Ernst T; P. Review article: the role of inflammation in the pathogenesis of gastric cancer. Aliment Pharmacol Therap. 999;:-8. 58

6 Análise de prevalência da infecção por Helicobacter pylori em pacientes com diagnóstico de câncer gástrico 6. Barbosa JÁ, Schinonni MI. Helicobacter pillory: associação com câncer gástrico e novas descobertas sobre os fatores de virulência. Rev de Ciên Méd e Biol. 00;0(). 7. Kodaira SM, Escobar AMU, Grisi S. Aspectos epidemiológicos do Helicobacter pylori na infância e adolescência. Rev Saú Públ. 00;6(): Israel; DA, Peek RM. Pathogenesis of Helicobater pylori induced gastric inflammation. Aliment Pharmacol Ther. 00;5: INCA, Estimativa 0: incidência de câncer no Brasil. 0. Thomazini CM, Pinheiro NA, Pardini MI, Naresse LE, Rodrigues MAM. Infecção por Helicobacter pylori e câncer gástrico: frequências de cepas patogênicas caga vaca em pacientes com câncer gástrico. 006;().. Muller LB, Fagundes RB, Moraes CC, Rampazzo A. Prevalência da infecção por Helicobacter pylori e das lesões precursoras do câncer gástrico em pacientes dispépticos. 007;():.. Araújo-Filho I, Brandão-Neto J, Pinheiro LAM, Azevedo IM, Freire FHA, Medeiros AC. Prevalence of Helicobacter pylori infection in advanced gastric carcinoma.[publicação online]; 006. [acesso em 0 de setembro de 05]. Disponível em vigilancia/incidencia.asp. 59