ANTICOAGULAÇÃO ORAL E INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS. Graça Oliveira S. Imuno-hemoterapia Hospital S. João, Porto
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- Thiago Álvares Gama
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1 ANTICOAGULAÇÃO ORAL E INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS Graça Oliveira S. Imuno-hemoterapia Hospital S. João, Porto
2 Anticoagulantes Orais- Antagonistas da vitamina K (AVK) Utilizados há 60 anos Tratamento e prevenção de tromboembolismo venoso Prevenção de d. tromboembólica sistémica Risco/benefício
3 AVK Objectivo Atingir e manter níveis de hipocoagulação que previnam acidentes tromboembólicos, minimizando o risco de complicações hemorrágicas
4 AVK Semi-vida Acenocumarol (8-12 h) Varfarina (36-42 h) Fenprocumon ( h)
5 AVK- Efeito farmacológico Factores defiecientemente carboxilados Vit. K reduzida menos disponível X Inibição competitiva da enzima epóxido reductase da vitamina K Metabolização hepática Metabolização hepática Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence- Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest Jun;133(6 Suppl):160S-198S.
6 Resultado da acção dos AVKs Síntese anormal de : Factores da coagulação : FII, FVII, FIX, FX; Proteínas reguladoras: C, S e Z
7 AVK - características gerais Absorvidos no tracto gastrointestinal Máxima concentração sanguínea aos 90 minutos Ligam-se > 98% a proteínas plasmáticas, sobretudo albumina Depositam-se e são metabolizados no fígado Relação dose/resposta depende de factores genéticos e ambientais
8 AVK ESTUDOS DE FARMACOGENÉTICA farmacocinética da varfarina farmacodinâmica da varfarina
9 AVK ESTUDOS DE FARMACOGENÉTICA Polimorfismos no gene do CyP2C9 condicionam metabolismo da varfarina S Semi-vida da varfarina Rapidez do efeito inicial Dose necessária para INR terapêutico
10 AVK ESTUDOS DE FARMACOGENÉTICA Resistência hereditária Modificação da afinidade do receptor da varfarina Necessárias doses 5-20x mais elevadas <1.5% da população, associado a maior risco hemorrágico Descritas duas mutações
11 Fase de absorção (intestinal) Fase de transporte (plasmática) Fase de metabolização (hepática)
12 Fase de absorção (intestinal) Alteração da absorção por aumento ou diminuição do peristaltismo intestinal Modificação da biodisponibilidade da vitamina K, por alteração do equilíbrio da flora intestinal sulfonamidas alguns antibióticos de largo espectro
13 Fase de transporte (plasmática) Desvio dos AVK das proteínas plasmáticas por outros fármacos
14 Fase de metabolização (hepática) Todos os fármacos que utilizem a mesma via metabólica que os AVK
15 Inibição da metabolização da Varfarina S Fenilbutazona sulfinpirazona metronidazol Trimetoprim/sulfametoxazol
16 Inibição do clearence da Varfarina R omeprazol cimetidina Cimetidina:Inibidor potente do clearence de ambas as isoformas
17 Aumento do catabolismo dos factores da coagulação hipertiroidismo tiroxina Sindromes hipermetabólicos (febre)
18 Inibição da reutilizacão da vit K cefalosporinas de 2ª e 3ª geração
19 Potenciadores AVK interferência com a via do citocromo P450 Salicilados >1.5 g/dia Acetaminofeno
20 Eliminam flora intestinal produtora de vit K sulfonamidas alguns antibióticos ticos de largo espectro
21 Inibição do efeito anticoagulante por aumento do clearence hepático Rifampicina Barbitúricos ricos Carbamazepina
22 AVK-Interac Interacções medicamentosas Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence- Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest Jun;133(6 Suppl):160S-198S.
23 Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest Jun;133(6 Suppl):160S-198S.
24 AVK-Interac Interacções medicamentosas Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest Jun;133(6 Suppl):160S-198S.
25 Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest Jun;133(6 Suppl):160S-198S.
26 AVK-Interac Interacções medicamentosas Aumento do efeito (altamente provável) Amiodarona Cotrimoxazol Clofibrato Propafenona Eritromicina Propranolol Alcool Fluconazol Sulfimpirazona* Piroxican Isoniazida Fenilbutazona Miconazol Metronidazol Cimetidina Sertralina Ciprofloxacina Omeprazol
27 Aumento do efeito (provável) Acetaminofeno Itraconazol Tetraciclina Dissulfiram AAS Quinidina Sinvastatina Dextropropoxifeno Hidrato Cloral Fenitoina* Esteroides anabolizantes Tamoxifeno
28 Aumento do efeito (possível) Ác. Nalidíxico Ofloxacina Disopiramida Lovastatina Metolazona Sulindac Tolmetin 5-Fluouracilo Ifosfamida
29 Diminuição do efeito (altamente provável) Griseofulvina Rifampicina Nafcilina Colestiramina Ribavirina Clordiazepóxido Carbamazepina Sucralfato Barbitúricos
30 Diminuição do efeito (provável) Dicloxacilina Azatioprim Trazodona Etretinato Ciclosporina Vacina gripe
31 Diminuição do efeito (possível) ciclosporina telmisartan sulfasalazina
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