ANEXO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 ANEXO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 4

2 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO MIZOLLEN 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Princípio activo: Mizolastina (INN) 10 mg por comprimido Excipientes: q.b.p. 1 comprimido 3. FORMA FARMACÊUTICA Comprimidos revestidos oblongos, de cor branca, de libertação modificada, com ranhura de quebra. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1. Indicações terapêuticas A mizolastina é um anti-histamínico H1 de acção prolongada indicado no alívio sintomático da rinoconjuntivite alérgica sazonal (febre dos fenos), rinoconjuntivite alérgica perene e urticária Posologia e modo de administração Adultos, incluindo idosos, e crianças com idade igual ou superior a 12 anos. A dose diária recomendada é de 1 comprimido de 10 mg Contra-indicações Hipersensibilidade à mizolastina. Administração concomitante de mizolastina com antibióticos macrólidos e anti-fúngicos imidazólicos sistémicos. Função hepática com alterações graves. Doença cardíaca clinicamente significativa, ou história de arritimias sintomáticas. Doentes com suspeita ou diagnóstico de prolongamento do segmento QT ou desequilíbrio electrolítico, em particular hipocaliémia. Bradicárdia clinicamente significativa. Fármacos sabidos prolongarem o intervalo QT, tais como os anti-arrítmicos das classes I e III. 3

3 4.4. Advertências e precauções especiais de utilização Em alguns indivíduos, a mizolastina tem um fraco potencial para prolongar o intervalo QT. O grau de prolongamento é moderado e não tem sido associado com quaisquer arritmias cardíacas. Os doentes idosos poderão ser particularmente sensiveis aos efeitos sedativos da mizolastina e aos potenciais efeitos deste fármaco sobre a repolarização cardíaca Interacções medicamentosas e outras Embora a biodisponibilidade da mizolastina seja elevada e o fármaco seja principalmente metabolizado por glucoronidação, o quetaconazol e a eritromicina administrados por via sistémica aumentam, de forma moderada, a concentração plasmática da mizolastina pelo que o seu uso concomitante está contra-indicado. O uso concomitante da mizolastina com outros potentes inibidores ou de substratos da oxidação hepática (citocromo P450 3A4) deve ser utilizado com precaução. Estes incluem cimetidina, ciclosporina, nifedipina. Álcool: Nos estudos realizados com mizolastina não se observou potenciação da sedação e alteração da capacidade causada pelo álcool Utilização durante a gravidez e o aleitamento A segurança da mizolastina no uso durante a gravidez humana não foi ainda devidamente estabelecida. A avaliação dos dados obtidos nos estudos realizados no modelo animal não indica quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos sobre o desenvolvimento do embrião ou do feto, durante a gestação e no desenvolvimento peri- e pós-natal. Contudo, tal como qualquer outro fármaco, a mizolastina deverá ser evitada durante a gravidez, em especial durante o primeiro trimestre. Na ausência de informações sobre o nível de mizolastina que poderá aparecer no leite materno não se recomenda a administração de mizolastina durante a lactação Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas A maioria dos doentes sob tratamento com mizolastina poderão conduzir ou desempenhar tarefas que requeiram concentração. Contudo, a fim de identificar os indivíduos sensíveis e com reacções inesperadas aos fármacos, recomenda-se verificar a resposta individual antes de conduzir ou desempenhar tarefas complexas Efeitos indesejáveis Nos doentes tratados com mizolastina foram descritas, por ordem decrescente, as seguintes reacções adversas: sonolência e astenia, muitas vezes de natureza transitória, e aumento do apetite associado, em alguns indivíduos, a um aumento ponderal. Poderão ocorrer xerostomia, diarreia, dispepsia ou cefaleias. Foram referidos casos isolados de hipotensão, ansiedade e depressão, redução da contagem de neutrófilos e aumento das enzimas hepáticas. Existem referências a broncospasmos e agravamento da asma mas, 6

4 tendo em conta a elevada frequência de asmáticos na população em tratamento, não está estabelecida qualquer relação causal. O tratamento com alguns anti-histamínicos tem estado associado ao prolongamento do intervalo QT aumentando, nos indivíduos susceptiveis, o risco de arritmias cardíacas graves. Observaram-se, raramente, pequenas alterações na glicémia e electrólitos séricos. Nos indivíduos sãos o significado clínico destas alterações permanece incerto. Doentes em risco (diabéticos, e os susceptíveis a desequilíbrios electroliticos e arritmias cardíacas) deverão ser periodicamente monitorizados Sobredosagem Em caso de sobredosagem, e além das medidas standard para eliminação do fármaco não absorvido, recomenda-se vigilância sintomática, incluindo monitorização cardíaca com medição do intervalo QT e do ritmo cardíaco durante, pelo menos, 24 horas. Os estudos realizados em doentes com insuficiência renal, sugerem que a hemodiálise não provoca aumento na clearance do medicamento. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propriedades farmacodinâmicas A mizolastina possui propriedades anti-histamínicas e anti-alérgicas em virtude do seu antagonismo específico e selectivo para os receptores periféricos H 1 da histamina. Este fármaco demonstrou, igualmente, inibir a libertação de histamina dos mastócitos (na dose oral de 0.3mg/kg) e a migração dos neutrófilos (na dose oral de 3mg/kg) em modelos animais de reacções alérgicas. No homem, os estudos de sensibilização induzidos pela histamina demonstraram que a mizolastina a 10 mg é um anti-histamínico de acção rápida, potente (inibição de 80% após 4 horas) e prolongada (24 horas). Não se observou qualquer taquifilaxia na sequência de administração prolongada. Não foi demonstrado qualquer efeito anticolinérgico, tanto nos estudos pré-clínicos como clínicos Propriedades farmacocinéticas A mizolastina é rapidamente absorvida após absorção oral. A concentração plasmática máxima é atingida após um intervalo médio de 1,5 horas. Demonstrou ter uma cinética linear e uma biodisponibilidade de 65%. A semi-vida de eliminação é de 13,0 horas com uma ligação às proteínas plasmáticas de 98,4%. 3

5 Na insuficiência hepática, a absorção da mizolastina é mais lenta e a fase de distribuição mais prolongada, com o consequente aumento moderado da AUC de 50%. A glucuronidação do composto original constitui a principal via metabólica. O sistema enzimático do citocromo P 450 3A4 está envolvido numa das vias metabólicas adicionais, com formação dos metabolitos hidroxilados da mizolastina. Nenhum dos metabolitos identificados contribui para a actividade farmacológica da mizolastina. O aumento dos níveis plasmáticos de mizolastina observado aquando da administração de quetoconazol e eritromicina, levou a concentrações equivalentes às obtidas na sequência da administração de uma dose isolada 15 a 20 mg de mizolastina. Nos estudos realizados em voluntários sãos, não se observou qualquer interacção clinicamente significativa com os alimentos, warfarina, digoxina, teofilina, lorazepam ou diltiazem Dados de segurança pré-clínica Os estudos farmacológicos realizados em várias espécies demonstraram um efeito sobre a repolarização cardíaca, em doses vezes superiores à dose terapêutica. No cão consciente, a mizolastina apresentou interacções farmacológicas com o quetoconazol, a nível electrocardiográfico, em doses 70 vezes superiores à dose terapêutica. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista dos excipientes Núcleo: Óleo de rícino hidrogenado, lactose, celulose microcristalina, ácido tartárico, polividona, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio. Revestimento: Metilhidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, propilenoglicol. 6.2 Incompatibilidades Não aplicável Prazo de validade 2 anos blisters 3 anos securitainers Precauções especiais de conservação Armazenar em local seco, a uma temperatura inferior a 25º C. Os comprimidos não devem ser ingeridos no caso de apresentarem descoloração Natureza e conteúdo do recipiente 8

6 Blisters de PVC / Alumínio Embalagens de 10, 15 ou 30 comprimidos Tubos de polipropileno com tampas de polietieleno Embalagens de 10, 15 ou 30 comprimidos 6.6. Instruções de utilização e manipulação, e eliminação (se for caso disso) Não aplicável. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 8. NÚMERO NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO 3