VI FitoRJ 2016 e II Encontro de Fitoterapia do Hospital Federal do Andaraí

Transcrição

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2 Como eu trato os Distúrbios da Próstata Antonio Carlos Seixlack

3 PROSTATITES CÂNCER DE PRÓSTATA HIPERPLASIA PROSTÁTICA

4 Incidência 70 anos % 80 anos % Fatores predisponentes Envelhecimento Processos inflamatórios Genética Avaliação através de questionário Índice Internacional de Sintomas Prostáticos (IPSS) Investigação Anamnese com Questionário Toque retal PSA EAS Creatinina U. Som e Urodinâmica

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7 TESTÍCULOS CÓRTEX DA ADRENAL TESTOSTERONA 5-alfa-redutase DI- HIDROTESTOSTERONA PRÓSTATA

8 Carnes vermelhas, a gordura, o leite e derivados aumentam potencialmente o risco de HBP. Vegetais, frutas, ácidos graxos poli-insaturados, ácido linoleico, vitamina A e vitamina D estão associados a uma diminuição do risco de HBP e LUTS (Parsons, 2007; Kristal et al., 2008; Maserejian et al., 2011). Deficiência de licopeno, selênio, zinco e caroteno estão associadas com o risco de desenvolver HBP e LUTS (Tavani et al., 2006; Parsons, 2007; Kristal et al., 2008).

9 Primeiro estágio Hiperplasia assintomática ou retardo no início da micção polaciúria - nictúria Segundo estágio Agravamento dos sintomas anteriores maior urina residual e bexiga irritável, hipertrofia do músculo detrusor vesical e tensão perineal Terceiro estágio Gotejamento constante de urina refluxo (hidronefrose)

10 Observação Medicamentoso Medicamentoso inibidores da 5-alfaredutase alfa-bloqueadores Cirurgias ressecção trans-uretral Prostatectomia suprapúbica relaxa a musculatura lisa ao redor da próstata

11 Nome Popular: Abóbora, Jerimum Família: Curcubitaceae Cucurbita pepo L. Origem: América central e do norte Parte usada: sementes maduras e cruas Parte comestível: fruto

12 Pré-colombiana usada como comestível Maias. Incas. Astecas Decocto de sementes para problemas urinários e no tratamento de vermes Índios cherokee

13 Semente - constituintes lipídeos próvitamina A aminoácidos: alanina, glicina e ácido glutâmico triterpenos - cucurbitacinas Proteinas: cucurbitina A e B ácidos graxos insaturados (linoleico, oleico) óleo - rico em vitamina E (γ-tocoferol) antioxidante fitoesteróis - Δ 7 (estrutura similar a DHT e compete pela DHT, inibe fracamente a 5-alfa-redutase e a ligação da DHT aos receptores prostáticos) minerais - zinco e selênio (proporcionalmente reduzidos nas doenças da próstata)

14 Indicações HBP Vermífugo Efeitos desejáveis antiandrogênico anti-helmíntica (cucurbitina - paralisa a musculatura lisa da tênia) Formas de administração Óleo da semente Semente triturada - em esquistossomose na China

15 Doses Variam de 6 a 10 g de sementes por dia. 400 a 600 mg/dia do óleo da semente Como anti-helmíntico 50 sementes trituradas com leite e açúcar formando uma pasta. Cuidado Com o uso de anticoagulantes pois pode alterar o INR. Toxicidade pesquisas realizadas com ratos mostraram que o extrato hidroalcoólico de sementes da abóbora, na dose de 5000 mg/kg, é isento de toxicidade aguda.(cruz et al., 2006).

16 Extrato lipofílico de sementes de C.pepo na dose de 200 a 400 mg em cobaias com HP induzida por testosterona demonstrou reduzir o crescimento prostático. (Bellma Menéndez et al., 2006) O óleo microencapsulado da semente inibe a contração do ducto eferente em ratos induzida por noradrenalina revelando efeito alfa adrenérgico com melhora do jato urinário na HP. (Tillán Capó et al., 2009) Ensaio com 2245 pacientes com HP estágios I eii aos quais foram administrados doses de 500 a 1000 mg de extrato etanólico mostrou um melhora dos sintomas em 41,4% dos pacientes em questionário padronizado para a doença. (Koch., 1995)

17 Pygeum africanum Hook. Nome Popular: Pygeum, ameixeira-africana Origem: África Camarões e Madagascar Parte usada: Casca do caule Propriedades: Tônica

18 Principais constituintes Complexo lipidio-esterólico - ácidos graxos saturados e insaturados e esteróis ( polaciúria; tenesmo) daucosterol, sitosterone, e campesterol ácidos graxos - mirístico, linoléico, oleico Triterpenos ácido ursólico, oleanólico Terpenos pentacíclicos Ésteres de ácidos ferúlicos Fitoesteróis - β-sitosterol

19 Ações (extratos) inibição da 5-α-redutase Anti-inflamatória Redução do edema prostático Estimulante da função erétil masculina Estimulante da secreção prostática Modulação da contratilidade da bexiga Inibição da expressão endógena do PSA

20 Indicações Hiperplasia prostática ( melhor em associação) Prostatites (superior ao Saw Palmeto) Redução na incidência de câncer de próstata Mecanismo de ação suprimir LUTS - polaciúria e o tenesmo reduzir a hiper-reatividade da bexiga diminuir o processo inflamatório nas vias urinárias proteger contra o crescimento anormal da próstata

21 Contra-indicações Não há relatos Efeitos colaterais Diarreia, dor abdominal, náuseas e cefaléia Superdosagens Gastroenterites Dose Extratos secos padronizados de 75 a 200 mg/dia Comercialização: Itália, França, Suiça, Portugal

22 Endocrine Feb;31(1): Phytosterol Pygeum africanum regulates prostate cancer in vitro and in vivo. Planta Med Jul;72(9): Epub 2006 Jun 19. Links Extracts from Pygeum africanum and other ethnobotanical species with antiandrogenic activity.

23 Urtica dioica L. Nome Popular: Urtiga Origem: Europa e Ásia Partes usadas: Raiz, Folhas Propriedade: Amornante

24 Principais constituintes Folhas Sais minerais e clorofila (Cálcio, Magnésio) remineralizante e diurética e uricosúrico Taninos Antidiarreicas Extratos anti-inflamatórios em uso oral e local Raiz extratos inibem a 5-α-redutase Fitosteróis - reduzem o crescimento da próstata. Heterosídeos esteróides Ácidos triterpênicos Lignanas Polissacarídeos Compostos fenólicos

25 Ações Diurética Anti-inflamatória - lecitina Inibe o metabolismo e crescimento celular Interfere com proteinas transpotadoras Remineralizante Rubefaciente alopecia Anti-histamínica

26 Indicações Hiperplasia Benigna da Próstata Prurido (extrato da planta) Artralgias (extrato da planta) Doses Extrato seco: 600 a 900 mg/dia Droga vegetal: 4 a 6g/dia Contra-indicações Gestação (uterotônica)

27 Pesquisas recentes Acta Pharm Hung. 2006;76(4): New phytotherapical opportunity in the prevention and treatment of 2- type of diabetes mellitus. J Ethnobiol Ethnomed Feb 26;3:11. Ethnoveterinary medicines used for ruminants in British Columbia, Canada. (in diarrhea)

28 Serenoa repens (Bartram) Small Nome Popular: Saw Palmeto Palmeira selvagem Sabal Origem: Estados Unidos Parte usada: Frutos maduros

29 Principais Constituintes - 85 a 90% complexo lipido-esterólico Fitoesteróis Óleo essencial (ácidos graxos livres - oleico e linoleico) Polissacarídeos Flavonóides Ações Antiandrogênica (bloqueia receptores) (inibe a 5 alfa redutase) (regenerador do epitélio prostático) (controle de hirsutismo) Espasmolítica Anti-inflamatória (extratos) Antioxidante (extratos)

30 Indicações Hipertrofia benigna da próstata Prostatite Sintomas de HBP Pós operatório de cirurgia prostática Hirsutismo Contra-indicações e efeitos colaterais Náuseas, diarréia, constipação Gestação e lactação (ausência de estudos) Uso concomitante com terapias hormonais

31 Trabalhos científicos Carraro et al., 1996 Finasterida x Saw Palmeto IPSS 39% 37% fluxo urinário 30% 25% função sexual maiores queixas reduzidas Wilt et al., 1998 Incidência de disfunção erétil 1,1% com Saw Palmeto e 4,9% com Finasterida. Queixas gastrointestinais semelhantes 1,3% x 1,5%

32 Pesquisas recentes Azimi et al., (2012) A review of animal and human studies for management of benign prostatic hyperplasia with natural products: perspective of new pharmacological agents. Inflammation & Allergy-Drug Targets (Formerly Current Drug Targets-Inflammation & Allergy), 11, pp mostrou que a eficácia do uso dos frutos de saw palmeto no tratamento de HBP era equivalente à tansulosina e em combinação com urtiga revelava efeitos semelhantes à finasterida mas com menos efeitos colaterais. Int J Oncol Sep;31(3): Saw Palmetto induces growth arrest and apoptosis of androgen-dependent prostate cancer LNCaP cells via inactivation of STAT 3 and androgen receptor signaling. Int J Antimicrob Agents May;29(5): Epub 2007 Mar 2. Efficacy of repeated cycles of combination therapy for the eradication of infecting organisms in chronic bacterial prostatitis.

33 Pesquisas recentes BJU Int Apr;93(6): Updated meta-analysis of clinical trials of Serenoa repens extract in the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia. Boyle P 1, Robertson C, Lowe F, Roehrborn C. Mostrou que houve significativa melhora do fluxo, redução da nictúria em relação ao placebo e redução de 5 pontos no questionário IPSS. Int J Immunopathol Pharmacol Oct-Dec;25(4): Comparitive effectiveness of finasteride vs Serenoa repens in male androgenetic alopecia: a two-year study. Rossi A, Mari E, Scarno M, Garelli V, Maxia C, Scali E, Iorio A, Carlesimo M. Foi usado finasterida 1 mg/dia vs Serenoa repens 320 mg/dia. Melhora na alopécia com a Serenoa repens principalmente no vértex, enquanto a finasterida confirmou seus bons resultados na fronte e vértex.

34 Pesquisas recentes Urologia Oct-Dec;78(4): doi: /RU [The association of Serenoa repens, lycopene and selenium is superior to Serenoa repens alone in reducing benign prostatic hyperplasia]. [Article in Italian] Squadrito F 1, Morgia G. Essa associação promoveu a redução da hiperplasia, do pêso da próstata, da proliferação celular, da expressão do fator de crescimento e aumentou a apoptose. Muitos trabalhos têm sido realizados com associações dos fitoterápicos. Os mais frequentes relacionam a Serenoa repens e Urtica dioica para potencializar os resultados na HBP. Já nas Prostatites a associação de Serenoa repens e Pygeum africanum promove resultados superiores ao uso da monodroga.

35 JCS, sexo masculino, 66 anos Sintomas de polaciúria e nictúria há 12 meses. Tentou tratamento com Finasterida mas suspendeu devido a disfunção erétil. Próstata aumentada de volume e pêso ao U.S. PSA T 4,2 ng/ml PSA L/T 0,30 Diagnóstico de HBP dado pelo urologista. Uso interno Serenoa repens - fruto mg ES 25% ác. graxos /0,1% fitoesteróis Urtica dioica ---- raiz mg ES 5:1 Por dose Preparar 120 doses em cápsulas. Tomar 1 dose 2 vezes ao dia. Resultado PSA T 3,4 ng/ml PSAl/T 0,25

36 extrato de saw palmeto extrato de raízes de urtiga zinco, óleo de sementes de abóbora, saw palmeto e raiz de urtiga óleo de sementes de abóbora, saw palmeto, zinco, licopeno

37 Secale cereale L. Nome Popular: Centeio Origem: Oriente médio Parte usada: Pólen

38 constituintes no extrato obtidos por extração água/acetona Fração solúvel em água proteínas hidratos de carbono vitaminas minerais Fração solúvel em acetona: esteróis (β-esteróis)

39 Mecanismo de ação inibição da 5α-redutase bloqueio dos recetores α-adrenérgicos atividade anti-inflamatória por inibição da biossíntese de prostaglandinas e leucotrienos Doses 750 mg do extrato por dia

40 Trabalho científico (Xu et al., 2008) realizaram um ensaio clínico, com 240 pacientes com HBP e que apresentavam Índice Internacional de Sintomas Prostáticos (IPSS) superior a 7. Administraram doses de 350 mg ou 750 mg de extrato de pólen de centeio duas vezes por dia, durante 4 anos. Resultados: Melhora acentuada do de IPSS Diminuição do volume da próstata Redução na taxa de retenção urinária Redução do número de cirurgias com a dose mais alta não houve alterações significativas no valor do PSA ausência de toxicidade ou efeitos adversos

41 Hypoxis hemerocalidea Fisch.Mey. & Avé-Lall. H. rooperi Nome Popular: batata africana Origem: África Parte usada: raiz tuberosa

42 Principais constituintes esteróis (β-sitosterol e β- sitosterol glicosídeo) polissacáridos lignanas, principalmente a norlignana que é o hipoxósido que é convertido enzimaticamente em rooperol, composto biologicamente ativo taninos saponinas polifenóis glicosídeos (Allkanjari e Vitalone, 2015).

43 Mecanismo de ação efeitos anti androgénicos ou antiestrogênicos diminuição da ligação da testosterona à proteína Sex Hormone Binding Globulin (SHBG), que age como um modulador da secreção androgénica nos tecidos. inibição da 5α-redutase diminuição da ligação à DHT (Dedhia e McVary, 2008). Cuidado Não deve ser consumida crua devido a sua toxicidade

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