Incontinência de urgência Tratamento medicamentoso

Transcrição

1 Incontinência de urgência Tratamento medicamentoso Dr. Carlos A. R. Sacomani Departamento de Cirurgia Pélvica Núcleo de Urologia Setor de Urodinâmica e Disfunção Miccional

2 Síndrome da bexiga hiperativa (BHa) Urgência, com ou sem incontinência, normalmente associada a aumento da frequência urinária diurna e nictúria, na ausência de infecção ou outra enfermidade BHa úmida BHa seca Abrams et al. Neurourol Urodyn, 2002 Abrams et al. Neurourol Urodyn, 2009

3 Inervação do Trato Urinário Inferior Nervo Pélvico (Parassimpático) Nervo Hipogástrico (Simpático) Nervo Pudendo (Somático) ACh NE ACh +M 3 -β 3 +α 1 +N

4 Urotélio receptores para neurotransmissores receptores purinérgicos para ATP receptores vanilóides detecção da distensão vesical detecção de estímulos nociceptivos receptores colinérgicos Ach liberada pelo urotélio em idosos Etiopatogenia (De Groat, Urology 2004)

5 Tratamento medicamentoso ANTIMUSCARÍNICOS (anticolinérgicos)

6 Receptores muscarínicos M 1 M 2 M 3 M 4 Local Córtex cerebral, hipocampo, glândulas salivares, olho Musculatura lisa, hipocampo, rombencéfalo, músculo cardíaco, olho Musculatura lisa, glândulas salivares, olho, cérebro Núcleo da base estriado, glândulas salivares Função Memória e funções cognitivas, secreção salivar e lacrimal Frequência cardíaca, secreção lacrimal Contração da bexiga, motilidade intestinal, secreção salivar e lacrimal, acomodação visual Desconhecida M 5 Substância negra, olho Desconhecida

7 Oxibutinina Tratamento farmacológico bloqueio dos receptores M 3 (M 1 ) ação espasmolítica direta efeito anestésico local Dose: 5 mg (3 vezes/dia) 10 mg (liberação lenta) Efeitos colaterais: boca seca Ultrapassa barreira hemato-encefálica: déficit cognitivo* *(Kay; Granville. Clin Ther 2005)

8 Tratamento farmacológico Tolterodina bloqueio receptores muscarínicos seletividade vesical atravessa a barreira hemato-encefálica (em menor grau) Dose: 1 a 2mg (2 vezes/dia) 4 mg (liberação lenta)

9 Tratamento farmacológico Darifenacina bloqueio dos receptores M 3 (M 1 ) Dose: 7,5 mg mg (1 vez/dia) 15 mg (1 vez/ dia) Não ultrapassa barreira hemato-encefálica:

10 Tratamento farmacológico Solifenacina bloqueio dos receptores M 3 Dose: 5 mg (1 vez/dia) 10 mg (1 vez/ dia) Não ultrapassa barreira hemato-encefálica

11 Tratamento farmacológico Oxibutinina McDiarmid et al. Urology pacientes Oxibutinina de liberação lenta Doses 5 30 mg 80% redução dos episódios de I.U. 40% completamente secos Efeitos colaterais 7%

12 Tratamento farmacológico Tolterodina Khullar et al. Urology mulheres Tolterodina de liberação lenta Grupo controle: placebo 76% melhora nos sintomas e na I.U. efeitos colaterais semelhantes nos 2 grupos

13 Tratamento farmacológico OBJECT study 332 pacientes Oxibutinina (lib. lenta) X Tolterodina Eficácia e efeitos colaterais semelhantes OPERA study 790 pacientes Appell et al. Mayo Clin Proc 2001 Oxibutinina (lib. lenta) X Tolterodina Oxibutinina: mais eficaz - redução da frequência urinária Tolterodina melhor tolerada Diokno et al. Mayo Clin Proc 2003

14 Tratamento farmacológico Efeitos colaterais Chapple. Urology 2000

15 Darifenacina Após 12 semanas de darifenacina 15 mg, os pacientes com BHA grave obtiveram redução mediana de 71% nos episódios de incontinência por semana Alteração mediana dos episód dios de incontinência por semana em 12 semanas, em relação aos valores inicia ais (%) Duração do tratamento (semanas) * *** * *** Darifenacina 15 mg Darifenacina 7,5 mg ** Placebo Dmochowsky RR et al. Apresentado no ICI 2008

16 Solifenacina Solifenacina 7 6 Episódios de urgência medianos s/dia * * * Solifenacina (n=357) Placebo (n=350) 0 Basal sem. 4 sem. 8 sem. 12 Karram MM et al.j Urol. 2009

17 Tratamento farmacológico Solifenacina 46% dos pacientes foram capazes de terminar suas tarefas (vs. 30% no placebo; p<0,05) Porcentagem de pacientes ,2 46,1 46,7 11,7 15,1 7,2 Basal 12 semanas Basal 12 semanas Basal 12 semanas Category 1 Category 2 Category 3 Segura, termina a tarefa Segura, mas tem que correr Incapaz de segurar Adaptado de Serels S et al. Urology 2006.

18 Tratamento farmacológico Solifenacina 12 semanas 52 semanas solifenacina 5 mg solifenacina 10 mg solifenacina 5 mg solifenacina 10 mg Boca seca 10,9% 27,7% 10,2% 17,4% Obstipação 5,4% 13,4% 4,9% 7,9% Visão borrada 3,8% 4,8% 4,1% 4,4% Frequência cardíaca -0,6 bpm -0,6 bpm Chapple C et al. Int J Clin Pract 2006 Haab F et al. Eur Urol 2005

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20 Agonistas Beta 3 Mirabegron Estudos fase III Japão e E.U.A. Solabegron

21 Inervação do Trato Urinário Inferior Nervo Pélvico (Parassimpático) Nervo Hipogástrico (Simpático) Nervo Pudendo (Somático) ACh NE ACh +M 3 -β 3 +α 1 +N

22 Agonistas Beta 3 Khullar et al. Eur Urol 2012

23 Agonistas Beta 3 Episódios de incontinência Khullar et al. Eur Urol 2012

24 Agonistas Beta 3 Número de micções Khullar et al. Eur Urol 2012

25 Agonistas Beta 3 Mirabegron Boca seca Placebo : 2,6% Mirabegron 50 mg: 2,8% Mirabegron 100 mg: 2,8% Tolterodina 4 mg ER: 10,1% Khullar et al. Eur Urol 2012

26 Agonistas Beta 3 Chapple C et al. Eur Urol 2012

27 Agonistas Beta 3 Chapple C et al. Eur Urol 2012

28 Agonistas Beta 3 Chapple C et al. Eur Urol 2012

29 Agonistas Beta 3 Chapple C et al. Eur Urol 2012

30 Agonistas Beta 3 Mirabegron Efeitos colaterais sérios Mirabegron 50 mg: 5,2% Mirabegron 100 mg: 6,2% Tolterodina 4 mg ER: 5,4% Chapple C et al. Eur Urol 2012

31 Agonistas Beta 3 Mirabegron Boca seca Mirabegron 50 mg: 2,8% Mirabegron 100 mg: 2,3% Tolterodina 4 mg ER: 8,6% Chapple C et al. Eur Urol 2012

32 Agonistas Beta 3 Mirabegron Obstipação Mirabegron 50 mg: 2,8% Mirabegron 100 mg: 3,0% Tolterodina 4 mg ER: 2,7% Chapple C et al. Eur Urol 2012

33 Agonistas Beta 3 Mirabegron Pressão arterial sistólica Mirabegron 50 mg: aumento de 0,2 mm Hg Mirabegron 100 mg: aumento de 0,4 mm Hg Tolterodina 4 mg ER: redução de 0,5 mm Hg Chapple C et al. Eur Urol 2012

34 Tratamento farmacológico Antimuscarinicos Agonistas B3 Antidepressivos tricíclicos Alfabloqueadores 1A 1A 3C 4D (International Consultation on Incontinence, 2005)

35 CONCLUSÕES

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