DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA DRA ISABEL CORREA

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Isabel Bernardes Lencastre
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2 ANDROGÊNIOS E REPRODUÇÃO Em primatas Aumento do crescimento de folículos imaturos Aumento em 3-4 X expressão do IGF1 nas células da granulosa e teca Aumento do número de receptores IGF1 nas células da teca Resting oocytes : ativados pelos androgênios com crescimento até o estágio de folículo antral Weil et al, 1999 ; Vendola et al,1998,1999

3 Vendola et al,1999

4 THE ANDROGEN HYPOTHESIS : Aumento receptores de FSH nos folículos Aumento número e crescimento folículos antrais e pré antrais Aumento de IGF1 ( estimula atividade metabólica e maturação oocitárias) Proliferação da camada tecal ovariana Meldrum et al, 2012

5 ANDROGÊNIOS E REPRODUÇÃO ASSISTIDA Sinérgicos ao FSH no recrutamento folicular Diminuição da apoptose celular Aumento número e crescimento folículos antrais e pré antrais Diminuição aneuploidias e taxas de abortamento (afeta eventos não disjuncionais durante meiose) Sunkara et al, 2011 Yakin, Urman, 2011

6 ANDROGÊNIOS EM REPRODUÇÃO ASSISTIDA USO DE ANDROGÊNIOS DURANTE A ESTIMULAÇÃO OVARIANA PODERIA MELHORAR OS PARAMETROS DA FIV EM PACIENTES MÁS RESPONDEDORAS (POR)OU COM BAIXA RESERVA OVARIANA(DOR)???? Sunkara et al, 2011 Yakin, Urman, 2011

7 ANDROGÊNIOS EM REPRODUÇÃO ASSISTIDA TIPOS: Testosterona (oral/adesivo/patch/gel) DHEA(oral) Letrozole e Anastrozole ( agentes moduladores de androgênios) Sunkara et al, 2011 Yakin, Urman, 2011

8 DHEA Desidroepiandrosterona, deidroepiandrosterona ou prasterona Hormônio esteróide produzido a partir do colesterol pelas glândulas adrenais Indicação: usado em anti envelhecimento e em atletas para aumento de performance Outras indicações: LES, esquizofrenia, melhora da pele em pacientes idosos, disfunção sexual, osteoporose, AIDS, Alzheimer, déficit cognitivo, memória Vendido sem receita nos EUA Sunkara et al, 2011 Yakin, Urman, 2011

9 DHEA Derivado do Inhame Análise de marcas: 0-150% da dose escrita na embalagem Efeitos colaterais: acne, hirsutismo, alopécia, engrossamento da voz, alteração lipidograma, disfunção hepática, sintomas maníacos agudos, HAS, convulsões e palpitações Inibição do citocromo P450 3A4 - interações medicamentosas Sunkara et al, 2011 Yakin, Urman, 2011

10 DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Casson et al, ,POR, aumento do pico E2 e n oócitos após uso DHEA. Divita et al, POR DHEA 40 mg/dia X 15 POR Placebo Sem diferença em taxa de gestação/dose total de FSH e dias de estímulo

11 DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Barad e Gleicher, 2005 a 2010: 1) 43 anos = Aumento do pico E2 ( 1211X18000) 2) 25 POR=Aumento de n oócitos, Taxa fert e score embrionário D3 3) 89 DHEA X 101 controles= Aumento taxa gestação (28,4 X 11,9%) após 73 dias de uso DHEA 4) Diminuição taxa de abortamento 5) Aumento do AMH em 120 DOR 6) Diminuição taxa de aneuploidia : 22 DHEA x44 controles-pgd (38,2 x 61%)

12 DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Mamas e Mamas,2009= 5 menopausa que gestaram espontaneamente após dias DHEA Sonmezer et al, 2009= Aumento do n foliculos, oócitos MII, score embrionário D3 em 19 POR após uso DHEA 75 mg por 3 meses Wiser et al, 2010= 33 DHEA X 33 nada. Aumento taxa de gestação ( 26,9% X 12%). RCT, porém não foi cego e nem placebo controle

13 DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Hyman et al, 2010= Aumento do AFC, n oócitos e score embrionário D3 Sunkara et al, 2011(META-ANÁLISE)= dose total de gonadotrofinas menor e taxa de gestação clínica maior no grupo que utilizou DHEA ou patch de testosterona (RR 2.86, 95% CI 1.73, 4.73) Artini et al, 2012= Uso de DHEA 75 mg por 3 meses antes da FIV afetou microambiente folicular. ( fator indutor de hipóxia)

14 DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Gleicher et al, 2012:COORTE 213 com DOR submetidas a FIV em uso de DHEA por 6 semanas-medida sérica de androgênios Conclusão: Falha em converter DHEA em testosterona - FIV sucesso Efeito benéfico dos androgênios

15 DHEA E REPRODUÇÃO ASSISTIDA REVISÃO DA LITERATURA Clinicals Trials em andamento: NCT / NCT / NCT NCT PREVISÃO PARA 1º SEMESTRE DE 2013/2014

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