SÃO VÁRIAS AS MUTAÇÕES DESCRITAS NAS FALÊNCIAS MEDULARES: DEVEMOS USA-LAS NA INDICAÇÃO DO TRANSPLANTE?
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- Diego Guterres
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1 SÃO VÁRIAS AS MUTAÇÕES DESCRITAS NAS FALÊNCIAS MEDULARES: DEVEMOS USA-LAS NA INDICAÇÃO DO TRANSPLANTE? Rodrigo T. Calado Divisão de Hematologia, Departamento de Clínica Médica Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo
2 PROCESSO IMUNE MICROAMBIENTE CLONALIDADE CELULARIDADE DA MO Calado, Seminars in Oncology 2011
3 DEFININDO A SÍNDROME MIELODISPLÁSTICA NUMÉRICO MORFOLÓGICO CLONALIDADE Citopenias Displasia na MO de blastos Cariótipo anormal Sideroblastos em anel
4 CENÁRIO DE MUTAÇÕES SOMÁTICAS (ADQUIRIDAS) NA SMD 2005: 2011: TP53 NRAS KRAS RUNX1 ATRX TP53 TET2 ASXL1 RUNX1 NRAS/KRAS BRAF CBL JAK2 EZH2 IDH1/IDH2 ETV6 NPM1 Look. ASH Educ Prog Bejar et al. NEJM 2011
5 CENÁRIO DE MUTAÇÕES SOMÁTICAS (ADQUIRIDAS) NA SMD 2014 Bejar et al. Blood 2014
6 PROCESSO IMUNE MICROAMBIENTE DNMT3A RUNX1 NPM1 JAK2 SRSF2 ASXL1 CBL SF3B1 SRSF2 DNMT3A BCOR BCOL ASXL1 CLONALIDADE CELULARIDADE DA MO Calado, Seminars in Oncology 2011
7 CENÁRIO DE MUTAÇÕES SOMÁTICAS (ADQUIRIDAS) NA SMD MUTAÇÕES SOMÁTICAS NO GENE SF3B1 NO BRASIL 7% of MDS cases, all with ring sideroblasts Donaires et al. RBHH 2016 Haferlach et al. Leukemia 2014
8 CLONAL HEMATOPOIESIS OF INDETERMINATE POTENTIAL MUTAÇÕES SOMÁTICAS DRIVER EM INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS Genovese et al. NEJM 2014
9 CLONAL HEMATOPOIESIS OF INDETERMINATE POTENTIAL MUTAÇÕES SOMÁTICAS DRIVER AUMENTAM COM A IDADE Jaiswal et al. NEJM 2014
10 CLONAL HEMATOPOIESIS OF INDETERMINATE POTENTIAL MUTAÇÕES SOMÁTICAS DRIVER E O RISCO DE NEOPLASIA HEMATOLÓGICA Jaiswal et al. NEJM 2014
11 CLONAL HEMATOPOIESIS OF INDETERMINATE POTENTIAL EXPANSÃO CLONAL E FRAÇÃO ALÉLICA Genovese et al. NEJM 2014
12 HEMATOPOESE CLONAL Cooper & Young, Blood, 2017
13 HEMATOPOESE CLONAL: Normal vs Malignant Young, Nat Comm, 2016
14 American study: 3,342 individuals HEMATOPOESE CLONAL Normal versus malignant 16 developed hematologic cancer 5 carried a candidate gene mutation 2 developed MDS/AML Swedish study: 12,000 individuals 37 developed hematologic cancer 10 carried a candidate gene mutation 5 developed MDS/AML Jaiswal, NEJM 2014 Genovese, NEJM 2014
15 ESPECTRO DE DOENÇAS DOS TELÔMEROS Anemia Aplástica, SMD hereditárias Bone marrow Dyskeratosis congenita (DC) Aplastic anemia (AA) MDS/HypoMDS Lung Idiopathic pulmonary fibrosis Liver Cirrhosis Townsley DM, Blood 2014
16 MUTAÇÕES SOMÁTICAS NO PROMOTOR DO GENE TERT (TERTp) Heidenreich & Kumara, 2017
17 MUTAÇÕES TERTp AUMENTA EXPRESSÃO DE TERT E SE ASSOCIA A TRANSFORMAÇÃO MALIGNA Heidenreich & Kumara, 2017
18 V A F % (c lo n e s iz e ) TERTp MUTATIONS ARE A MARKER FOR TELOMEROPATHIES A B N IH 4 6 m u tt E R T p C F r e q u e n c y o f T E R T p m u ta tio n s (% ) Age range L e u k o c y te s G ra n u lo c y te s M o n o n u c le a r C D 3 - C D T o ta l m o n o n u c le a r c e lls C D C D m tt E R T p V A F % Y e a r s Gutierrez-Rodrigues, submitted
19 TERTp MUTATIONS ARE A MARKER FOR TELOMEROPATHIES DC AA Telomeropathies IPF (with or without AA, MDS, and cirrhosis) Other phenotyp es Family members AML Control group + Acquired AA, IPF or other IBMFS # with TERTp mutation Total number of patients % of total patients with TERTp # with a germline TERT variant # patients with a somatic TERTp and a germline TERT mutation % patients with a TERTp from the total of patients with TERT germline mutations Gutierrez-Rodrigues, submitted
20 TERTp CLONE SIZE IS MODULATED BY DANAZOL THERAPY Danazol Unknown if the presence of TERTp can be translated in better blood counts. TERTp clone persists over time TERTp clone size may be modulated by Danazol treatment. The mechanism of TERT activation is different between somatic promoter mutation and Danazol. TERTp and Danazol do not seem to cooperate to restore hematopoiesis Gutierrez-Rodrigues, unpublished
21 LANDSCAPE OF SOMATIC VARIANTS IN MARROW FAILURE Gutierrez-Rodrigues, unpublished
22 HEMATOPOESE CLONAL Cooper & Young, Blood, 2017
23 Diego Clé Barbara Santana Fernanda Rodriguez Flavia Donaires André Pinto Florencia Tellechea João Paulo Silva Lilian Figueiredo Pedro Prata Guilherme Darrigo Elvis Valera Elvira Veloso Eduardo Rego Phillip Scheinberg Carmem Bonfim Larissa Medeiros Michel Oliveira Danielle Townsley Thomas Winkler Neal Young Régis de Latour Gérard Socié
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